Ultomiris obtiene la aprobación acelerada de la FDA para reducir la proteinuria en adultos con IgAN

Ultomiris (ravulizumab), de Alexion, la división de enfermedades raras de AstraZeneca, ha sido aprobado en Estados Unidos para reducir la proteinuria en adultos con nefropatía primaria por inmunoglobulina A (IgAN) con riesgo de progresión de la enfermedad, anunció AstraZeneca (AZN ) el 21 de octubre de 2026. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concedió la indicación mediante su vía de aprobación acelerada, basada en la reducción de la proteinuria, tras una revisión prioritaria de la solicitud.

En el marco de la aprobación acelerada, no se ha establecido si Ultomiris ralentiza el deterioro de la función renal en pacientes con IgAN. La aprobación continuada de la indicación podría depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en el ensayo de fase III I CAN, que sigue en curso y evaluará como criterio principal de valoración el cambio respecto al valor inicial de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en la semana 106. Se prevé que los datos respalden la aprobación tradicional de la FDA.

La IgAN es una enfermedad renal inflamatoria poco frecuente que puede provocar enfermedad renal crónica y evolucionar hasta la enfermedad renal terminal. Comienza cuando el organismo produce proteínas IgA anormales, que dan lugar a complejos inmunitarios que se depositan en los riñones y activan el sistema del complemento. Esto provoca una inflamación terminal mediada por el complemento que daña los glomérulos, las estructuras que filtran y depuran la sangre. La enfermedad afecta a más de 200 000 personas en Estados Unidos, y aproximadamente la mitad de las personas con IgAN que presentan niveles elevados de proteínas en la orina o una función renal reducida tienen un alto riesgo de que la enfermedad progrese a insuficiencia renal en los 10 años posteriores al diagnóstico. Entre los signos y síntomas pueden figurar sangre en la orina, orina espumosa, hinchazón de manos y pies e hipertensión. La mayoría de las personas no presenta síntomas en las primeras etapas, por lo que la enfermedad suele pasar inadvertida hasta que ha progresado.

Richard Lafayette, profesor de Medicina (Nefrología) en Stanford University Medical Center y copresidente del comité científico externo del ensayo I CAN, señaló que la proteinuria persistente sigue siendo un desafío importante para muchas personas con IgAN, pese a los tratamientos disponibles, pues indica que el daño renal continúa y aumenta el riesgo de progresión de la enfermedad. «Con esta aprobación de Ultomiris, los médicos disponen ahora de un inhibidor de C5 que proporciona una inhibición sostenida del complemento terminal y actúa sobre un factor central de la inflamación renal para reducir de forma significativa la proteinuria en pacientes con esta enfermedad progresiva», afirmó.

Bonnie Schneider, directora y cofundadora de IgA Nephropathy Foundation, afirmó que la aprobación ofrece más opciones a los pacientes y a sus médicos a la hora de decidir el tratamiento, y destacó que el medicamento ya está aprobado para varias otras enfermedades poco frecuentes y cuenta con un perfil de seguridad establecido.

Marc Dunoyer, director ejecutivo de Alexion, describió Ultomiris como el primer y único inhibidor de C5 aprobado para reducir la proteinuria en adultos con IgAN y afirmó que esta decisión supone la quinta indicación del medicamento. «Muchos pacientes siguen expuestos al riesgo de progresión a insuficiencia renal, lo que subraya la necesidad de contar con más terapias dirigidas que puedan ralentizar la evolución de la enfermedad», señaló.

Datos provisionales de eficacia y seguridad

La aprobación se basó en los resultados positivos de un análisis provisional preespecificado del ensayo I CAN. Según la compañía, Ultomiris logró una reducción del 46,6 % respecto al valor inicial en la relación proteína/creatinina en orina de 24 horas (UPCR) en la semana 34 (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 39,0 %; 53,2 %), frente al 5,6 % (IC del 95 %: -4,9 %; 15,0 %) en los pacientes que recibieron placebo. Esto se tradujo en un efecto del tratamiento ajustado por placebo del 43,4 % (IC del 95 %: 33,5 %; 51,8 %; p<0,0001). La reducción de la proteinuria se observó ya en la semana 10: fue del 36,7 % (IC del 95 %: 30,2 %; 42,6 %) con Ultomiris, frente al 8,5 % (IC del 95 %: 0,5 %; 15,8 %) con placebo, y se mantuvo durante 34 semanas. La compañía informó de que los resultados fueron uniformes en los distintos subgrupos de pacientes, que reflejaban una diversidad de características demográficas y clínicas iniciales y de gravedad de la enfermedad.

Según la compañía, el perfil de seguridad observado en el ensayo coincidió con el perfil conocido de Ultomiris, y el tratamiento fue, en general, bien tolerado, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos más frecuentes en los pacientes tratados con Ultomiris fueron infección de las vías respiratorias superiores (11,3 %), nasofaringitis (9,2 %) y reacciones relacionadas con la infusión (8,4 %). En el grupo que recibió placebo, los acontecimientos adversos más frecuentes fueron infección de las vías respiratorias superiores (10,2 %), nasofaringitis (9,0 %) e hipertensión (6,6 %).

Los resultados provisionales se presentaron en el Congreso de 2026 de la Asociación Renal Europea, y está previsto que los resultados más recientes del ensayo I CAN se presenten en Kidney Week de la American Society of Nephrology el 23 de octubre de 2026.

Diseño del ensayo I CAN

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) es un ensayo global de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa la eficacia y la seguridad de Ultomiris en adultos con nefropatía por IgA (IgAN) con riesgo de progresión de la enfermedad. Antes de la selección, los participantes habían recibido durante al menos tres meses un tratamiento concomitante estable para la IgAN, acorde con el tratamiento habitual, y fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a recibir Ultomiris o un placebo por vía intravenosa durante un total de 106 semanas. Los pacientes del grupo de tratamiento recibieron una dosis de carga de Ultomiris el día 1, seguida de dosis de mantenimiento periódicas basadas en el peso a partir del día 15 y, posteriormente, cada ocho semanas durante el período de tratamiento a doble ciego. Los pacientes que completaron el período de control aleatorizado tuvieron la opción de incorporarse a un período de acceso abierto.

Los criterios de valoración principales del ensayo son el cambio respecto al valor inicial en la proteinuria, determinado mediante el cociente proteína/creatinina en orina de 24 horas (UPCR) en la semana 34 y evaluado en el análisis provisional, y el cambio respecto al valor inicial en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la semana 106, evaluado en el análisis final. Entre los principales criterios de valoración secundarios para el análisis final se incluyen una reducción de al menos el 50 % respecto al valor inicial en el UPCR de 24 horas en la semana 34; el cambio respecto al valor inicial en el UPCR de 24 horas en la semana 10; el tiempo hasta un descenso sostenido de al menos el 30 % en la eGFR hasta la semana 106; y el tiempo hasta el primer episodio de un evento renal compuesto hasta la semana 106. El ensayo se diseñó para incluir aproximadamente a 510 participantes de 28 países de América del Norte, América del Sur, Europa, Asia y Australia.

En adultos, Ultomiris se administra por vía intravenosa cada ocho semanas, según el peso corporal, después de una dosis de carga. El medicamento, que la empresa describe como el inhibidor del complemento C5 de acción más prolongada, actúa inhibiendo la proteína C5 de la cascada terminal del complemento, una parte del sistema inmunitario del organismo que, cuando se activa de forma descontrolada, puede hacer que el cuerpo ataque sus propias células sanas.

Ultomiris ya está aprobado en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón, China y otros países para ciertos adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), así como para ciertos niños con HPN en Estados Unidos, la Unión Europea, China y otros países. También está aprobado en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países para ciertos adultos y niños con síndrome urémico hemolítico atípico, y en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón, China y otros países para ciertos adultos con miastenia gravis generalizada y ciertos adultos con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica.

También están en revisión en Japón y otros países las solicitudes regulatorias basadas en los resultados provisionales del ensayo I CAN. El medicamento se está evaluando para otras indicaciones como parte de un programa de desarrollo más amplio.