تسليط الضوء
Vertex Pharmaceuticals (VRTX): تحرير الجينات وعلاج للسكري
أضف Securities.io إلى مصادرك المفضلة على Google
رحلة Vertex: من التليف الرئوي إلى رائد التكنولوجيا الحيوية
معظم شركات التكنولوجيا الحيوية تفشل، وتلك التي تنجح عادةً تفعل ذلك بالتركيز على مرض محدد كان غير قابل للشفاء أو يُعالج بشكل سيء في السابق. وهذا بالضبط ما فعلته Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) مع التليف الرئوي، وهو مرض وراثي نادر يسبب ضررًا للرئتين، ويؤثر على 109,000 شخص حول العالم، معظمهم في الولايات المتحدة، أوروبا، أستراليا، وكندا.
حول ذلك الشركة الناشئة الطموحة إلى شركة أدوية غنية بالنقد، قادرة على إعادة استثمار أرباحها في أبحاث رائدة أخرى.
اليوم، تتوسع Vertex بسرعة في مجالات طبية جديدة، من علاجات تحرير الجينات لمجموعة واسعة من الأمراض الوراثية إلى علاج محتمل دائم لمرض السكري من النوع الأول. ومع احتفاظ الشركة بقدرتها على الابتكار التخريبي رغم نموها، يمكن أن تكون جذابة للمستثمرين الذين يبحثون عن إمكانات شركة تكنولوجيا حيوية دون المخاطر المعتادة للانقطاع والإفلاس في هذا القطاع.
VRTX مخطط السعر
جوهر Vertex: التليف الرئوي
نظرة عامة على التليف الرئوي
التليف الرئوي ناتج عن شذوذ جيني يؤثر على الخلايا التي تنتج المخاط. تكون هذه الإفرازات سميكة بشكل غير طبيعي، مما يسبب انسدادات، خاصة في الرئتين والبنكرياس، بالإضافة إلى عدوى مزمنة بسبب تكاثر البكتيريا في الأغشية الحيوية داخل المخاط. إذا تُرك دون علاج، يسبب التليف الرئوي تدهورًا في الحالة الصحية وجودة حياة سيئة للغاية، ويؤدي في النهاية إلى وفاة مبكرة.
لفترة طويلة، لم يتوفر أي علاج، وكان الموت لا مفر منه في سن مبكرة. العلاجات الحديثة، التي أنشأتها في الغالب Vertex، حسّنت الوضع.
اليوم، متوسط العمر المتوقع يتراوح بين 42 و50 سنة في العالم المتقدم مع متوسط 40.7 سنة. مشاكل الرئتين مسؤولة عن الوفاة في 70% من المصابين بالتليف الرئوي.
علاجات Vertex للتليف الرئوي
في عام 2012، تمت الموافقة على الجزيء إيفاكافتور لعلاج التليف الرئوي، تحت العلامة التجارية Kalydeco. كان هذا أول دواء يحاول استعادة إنتاج المخاط الطبيعي، بدلاً من مجرد معالجة الأعراض مثل إزالة المخاط.
مع مرور الوقت، طورت Vertex Pharmaceuticals مجموعة من الأدوية التي تستهدف التليف الرئوي على هذا المبدأ، ساعيةً لاستهداف أكبر عدد ممكن من الطفرات المسببة للمرض.
المصدر: Vertex
تصل أدوية Vertex إلى أكثر من 75,000 مريض أو 68% من مرضى التليف الرئوي.
99% من المرضى في الولايات المتحدة يحصلون على تعويض واسع عبر التأمين الخاص والعام، و94% من المرضى في الدول الغربية.
90% من المرضى حول العالم يمكن أن يستفيدوا من العلاجات، مع معظم غير المعالجين يعيشون في دول منخفضة الدخل. نتيجة لذلك، تشارك Vertex أيضًا في برنامج تبرعات تنسقه الجمعية الخيرية Direct Relief.
الدول المؤهلة حاليًا في برنامج التبرعات اعتبارًا من مارس 2025 هي مصر، السلفادور، هندوراس، الهند، ساحل العاج، كينيا، لبنان، نيبال، باكستان، سريلانكا، تنزانيا، تونس، أوغندا وأوكرانيا.
في الوقت الحالي، يُعد التليف الرئوي هو جوهر إيرادات Vertex، التي نمت بشكل ثابت في السنوات الماضية مع تزايد عدد المرضى الذين يتلقون العلاج والانتقال إلى علاجات ثنائية أو ثلاثية أكثر كفاءة.
المصدر: Vertex
ما التالي للتليف الرئوي: أحدث ابتكارات Vertex
الإصدار الأخير يحمل العلامة التجارية Alyftrek، وهو علاج ثلاثي يستخدم ثلاثة أدوية مختلفة في آن واحد، يسمح بجرعة واحدة يوميًا ويُعد أكثر فعالية من الإصدارات السابقة. يحتوي على فانزاكافتور، دواء قادر على مساعدة المرضى الذين يحملون طفرات لم تستجب لأدوية التليف الرئوي السابقة.
من المحتمل أن يحصل Alyftrek على موافقة تنظيمية في معظم الدول الغربية غير الأمريكية في عام 2025.
مع ذلك، الهدف النهائي لعلاجات التليف الرئوي هو الشفاء الفعلي. لهذا، مجرد الأدوية التي تحاول إعادة تنشيط خلايا المخاط المعيبة قد لا تكون كافية.
لهذا السبب تطور Vertex أيضًا علاجًا جينيًا للتليف الرئوي باستخدام تقنية mRNA، برنامج VX-522.
للأسف، تم إيقاف هذا البرنامج حاليًا، بعد الإعلان في مايو 2025 عن “مشكلات التحمل”، مما يعني على الأرجح أن العلاج كان يسبب الكثير من الآثار الجانبية السلبية.
لذلك، قد لا يكون العلاج بالـ mRNA المبعثر في جزيئات الدهون (LNP) المستنشق، المطور بالشراكة مع Moderna التي بدأت في 2020، هو العلاج المعجزة الذي كانت Vertex تأمل فيه.
ومع ذلك، يبدو أن هذا هو الطريق المستقبلي، مع أنواع جديدة من جزيئات الدهون لتحرير الجينات في خلايا الرئة، وهو النوع من التقنية المفقودة التي قد تجعل ذلك ممكنًا في النهاية.
ما بعد التليف الرئوي: خط أنابيب Vertex المتوسع
دور Vertex في علاجات CRISPR وتحرير الجينات
كانت Vertex شريكًا رئيسيًا لشركة CRISPR Therapeutics (CRSP ) في تطوير أول علاج جيني باستخدام CRISPR يحصل على موافقة.
تم تسويق العلاج تحت علامة Casgevy، ويعالج مرض الهيموفيليا وفقر الدم المنجلي. تمتلك Vertex الحق الحصري في تسويق وتصنيع Casgevy، وستدفع إتاوة إلى CRISPR Therapeutics عن كل جرعة تُباع.
المصدر: Vertex
بسعر 2.2 مليون دولار لكل مريض، قد يصبح هذا البرنامج مربحًا للغاية، حيث يُمنح السعر المرتفع جزئيًا كمكافأة من الجهات التنظيمية على النهج الابتكاري للغاية الذي اتخذته الشركتان.
(يمكنك العثور هنا على تقرير كامل عن CRISPR Therapeutics)
أهداف علاجية جديدة: الكلى، الكبد، العضلات، وأكثر
بدأت Vertex قصتها الناجحة مع مرض التليف الرئوي النادر وتوسعت الآن في عدة أمراض وراثية أو نادرة جديدة بجانب أمراض الدم الوراثية.
المصدر: Vertex
تطور Vertex بشكل ملحوظ تخصصًا جديدًا في أمراض الكلى، مع برامج موازية متعددة لفشل الكلى المرتبط بأمراض وراثية ومناعية.
المصدر: Vertex
الأعضاء المستهدفة الأخرى هي الكبد والرئة (AATD) والعضلات (ضمور العضلات). كما يتم دراسة جزيء صغير محتمل لمرض هنتنغتون وهو الآن في مرحلة التجارب قبل السريرية.
عصر جديد في تخفيف الألم: علاج JOURNAVX من Vertex
سوق أدوية الألم ضخم، حيث يُوصف الأفيون لأكثر من 40 مليون مريض سنويًا. هذا الحل يمثل مشكلة أيضًا، إذ أن الأفيونات إدمانية، حيث يطور أكثر من 85,000 مريض يعانون من ألم حاد إدمانًا (اضطراب استخدام الأفيون) كل عام، و10% منهم يستمرون في الاستخدام لفترة طويلة.
هذا المستوى من الإدمان يكلف المجتمع بأكمله مبالغ هائلة، حيث يُقدّر أن التكلفة تصل إلى 180 مليار دولار سنويًا في الولايات المتحدة وحدها.
تعتقد Vertex أنها يمكن أن تساعد بعقار جديد، سوزيتريجين، تم الموافقة عليه في 2025 وسُوق تحت العلامة التجارية JOURNAVX.
JOURNAVX متوفر بالفعل في 33,000 صيدلية وتم وصفه 20,000 مرة بحلول 18 أبريل 2025.
ما إذا كان JOURNAVX سيستحوذ بسرعة على سوق أدوية الألم التي يهيمن عليها الأفيون لا يزال غير واضح.
قد يعيق السعر المرتفع البالغ 15.50 دولار للقرص استخدامه في البداية، رغم أن عدم وجود خطر إدمان قد يبرر السعر من منظور التأمين والسياسة العامة. على أي حال، ينبغي أن يكون هذا مصدر دخل ثابت إضافي، حيث يعتقد بعض المحللين أنه قد يجلب ما يصل إلى مليار دولار سنويًا.
بالإضافة إلى ذلك، قد يُوصف JOURNAVX يومًا ما للألم المزمن (الألم العصبي الطرفي – PNP) الناجم عن تلف الجهاز العصبي، وهو مشكلة تؤثر على 11 مليون مريض.
المصدر: Vertex
العلاج بالخلايا الجذعية لمرض السكري من النوع الأول: نهج Vertex
تعمل Vertex منذ فترة طويلة على إمكانية علاج السكري من النوع الأول، ساعيةً لاستعادة وظيفة خلايا البنكرياس التي يدمرها جهاز المناعة في هذا المرض.
المصدر: Vertex
أحد المسارات هو استخدام zimislecel، وهو علاج خلايا إيسلت مشتق من خلايا جذعية بشرية، وهو الآن في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية (المرحلة الأخيرة)، ومن المتوقع إكمال الجرعات في 2025.
يُعطى zimislecel مع مثبطات مناعية للمساعدة في زرع الخلايا وعدم تدميرها بواسطة جهاز المناعة للمريض.
هذا البرنامج يبدو أنه يسير بشكل جيد (انظر هنا أحدث عرض تقديمي من Vertex حول الموضوع)، حيث تبني الشركة بالفعل قدرة تصنيع تجارية، قبل الموافقة التنظيمية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
“نحن سعداء جدًا بالتقدم السريع لبرنامج zimislecel، الذي من المتوقع أن يكمل التسجيل والجرعات في الدراسة المرحلة 3 هذا الصيف، مما يضعنا لتقديم طلبات تنظيمية عالمية في 2026.
تماشيًا مع هذا التقدم، تستثمر Vertex في توسيع قدراتها التصنيعية والتجارية لضمان جاهزية الإطلاق.”
مع وجود 3.8 مليون مريض في الولايات المتحدة وأوروبا، فإن الدفعة الأولى المتوقعة من 60,000 جرعة من zimislecel تمثل جزءًا صغيرًا من السوق الكلي.
هؤلاء الـ 60 ألف مريض لديهم أعلى احتياج غير ملبى ويعانون من أحداث نقص سكر الدم الشديدة (SHEs)، وهي مضاعفة خطيرة ومهددة للحياة قد تسبب نوبات صرع، اضطراب نبض القلب، غيبوبة، وحتى الوفاة.
تحولات استراتيجية وانتكاسات: خارطة طريق Vertex لعام 2025
لماذا أوقفت Vertex برنامج جهاز السكري الخاص بها
ليس كل شيء مثاليًا بخصوص برنامج علاج السكري في Vertex، كما تم التخلي مؤخرًا عن فكرة واعدة أخرى، VX-264, التي كانت تهدف إلى استخدام جهاز طبي لحماية الزرعة الشبيهة بـ zimislecel التي تنتج الإنسولين من جهاز المناعة، مع السماح للإنسولين والسكر بالمرور عبر الحاجز.
“لم تُلاحظ زيادات في C‑ببتيد بالمستويات اللازمة لتحقيق الفائدة.
على الرغم من أن العلاج كان آمنًا ومتحملًا جيدًا، فإن عدم تحسين المؤشر الحيوي يعني أن Vertex لن تواصل [VX-264] في التجارب السريرية.”
سيكون هذا خيبة أمل لـ Vertex وللمستثمرين على المدى الطويل، حيث كان لدى الشركة أمل كبير في خلق علاج سكري مثالي بهذه الطريقة. كما قامت بشراء شركات التكنولوجيا الحيوية الصغيرة Semma Therapeutics في 2019، وViaCyte في 2022 للحصول على أجهزتها الخاصة بالإنسولين، مقابل 950 مليون دولار و320 مليون دولار على التوالي.
تم إلغاء: برنامج علاج الجينات AAV من Vertex
مجال آخر تتخلى Vertex عنه هو العلاج الجيني AAV, باستخدام ناقلات الفيروسات المرتبطة بـ Adeno-Associated Viruses لنقل الجينات.
هذا لا يعني أن الشركة تتخلى عن المجال، فقد صرّحت أن “التزامها بالعلاجات الخلوية والوراثية لا يزال قويًا.”، رغم أنها أيضًا انسحبت من تعاون تحرير الجينات داخل الجسم مع Verve Therapeutics في فبراير 2025 .
بشكل عام، سلسلة من البرامج المتوقفة في أوائل 2025، والتي استمرت لسنوات سابقة، قد تشير إلى إعادة تركيز الشركة وإعادة تقييم بعض التقنيات الرئيسية مثل أجهزة الإنسولين وAAV التي فشلت في إثبات كفاءة كافية للمضي قدمًا.
ما يزال السؤال قائمًا: هل سينضم برنامج VX-522، برنامج mRNA لعلاج التليف الرئوي، إلى البرنامج الملغى قريبًا، أم سيتم اختبار نسخة محسنة ذات تحمل أفضل في المستقبل؟
على الرغم من خيبة الأمل، يجب فهم هذه الإلغاءات أيضًا كجزء من انضباط رأس المال في Vertex، مع حرص على تجنب ضخ المزيد من الأموال في مسارات ميتة، وإلغاء برامج البحث والتطوير مبكرًا لتقليل الخسائر.
المصدر: Vertex
استحواذ Alpine Immune Sciences
في أبريل 2024، استحوذت Vertex على Alpine Immune Sciences مقابل 4.9 مليار دولار. تتخصص الشركة في الأمراض المناعية الذاتية والالتهابية، بالإضافة إلى السرطان.
منح هذا الاستحواذ Vertex وصولًا إلى povetacicept، الذي أصبح الآن جزءًا مهمًا من برنامج Vertex لأمراض الكلى المستهدفة IgAN (التهاب الكلية المناعي IgA).
لا توجد علاجات معتمدة تستهدف السبب الجذري لـ IgAN، والذي يؤدي إلى الفشل الكلوي النهائي.
IgAN هو السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب كبيبة الكلى الأولي (idiopathic) في جميع أنحاء العالم، حيث يصيب حوالي 130,000 شخص في الولايات المتحدة، و270,000 في أوروبا، و750,000 في الصين.
“نتطلع إلى الترحيب بفريق Alpine الموهوب في Vertex ونؤمن بأنه معًا يمكننا تقديم povetacicept، وهو علاج محتمل من الدرجة الأولى لـ IgAN للمرضى بشكل أسرع.”
د. ريشما كيوالراماني – الرئيس التنفيذي والرئيسة العامة لشركة Vertex
قد يجد povetacicept تطبيقات أوسع تتجاوز الفشل الكلوي إلى العديد من الأمراض المناعية الأخرى، وقد تكون القدرات التقنية لشركة Alpine مهمة لمستقبل Vertex.
“كما نتطلع إلى استكشاف كامل لإمكانات povetacicept كـ ‘خط أنابيب في منتج’ وإضافة قدرات هندسة البروتين والعلاج المناعي من Alpine إلى صندوق أدوات Vertex.”
د. ريشما كيوالراماني – الرئيس التنفيذي والرئيسة العامة لشركة Vertex
الإيرادات والبحث والتطوير والنمو: نظرة على البيانات المالية لـ Vertex
Vertex تُظهر تدفقات نقدية متزايدة، تباطأت فقط بسبب زيادة الإنفاق في إكمال برامج البحث.
المصدر: Vertex
تعيد الشركة استثمار جزء كبير من إيراداتها في البحث والتطوير (26٪)، حيث يعمل 3 من كل 5 موظفين في البحث والتطوير، مما يمثل 3.6 مليار دولار في تكلفة تشغيل البحث والتطوير، من إجمالي نفقات تشغيلية قدرها 5.1 مليار دولار في 2024.
تقريبًا جميع هذه الإيرادات تأتي حصريًا من TRIKAFTA/KAFTRIO، دواء التليف الرئوي الخاص بالشركة.
لذلك، لم تظهر بعد نتائج الأدوية غير الإدمانية لتخفيف الألم، وعلاجات الجينات لأمراض الدم، ولا حتى علاج السكري المحتمل، ولا علاج الثلاثي للتليف الرئوي Alyftrek في الإيرادات.
وبالتالي، من المتوقع أن يستمر النمو المستقر للإيرادات في السنوات القادمة، مما يساعد على تبرير تقييم Vertex المرتفع نسبيًا، الذي ارتفع بمقدار الضعف منذ 2021.
أفكار نهائية: هل لا تزال Vertex استثمارًا رائدًا في التكنولوجيا الحيوية؟
Vertex Pharmaceuticals شركة مستقرة ومربحة بفضل قيادتها الصلبة في مجال التليف الرئوي، حيث ساهمت بمفردها في جعل المرض أكثر قابلية للبقاء وتحسين جودة حياة المرضى.
تسعى الآن لتكرار هذا النجاح مع قضايا صحية عامة كبرى، مثل السكري من النوع الأول (3-4 ملايين شخص في الدول الغربية) ومخاطر استخدام وإدمان الأفيون (سوق يقدر بـ 80 مليون شخص سنويًا). كما يجب أن تستفيد بشكل كبير من نشر Casgevy على نطاق واسع، أول علاج جيني باستخدام CRISPR يحصل على موافقة.
ستساعد البرامج الإضافية في أمراض الكلى والأمراض الوراثية على تعزيز محفظة البحث والتطوير.
لا تتبع الشركة دائمًا الاستراتيجية الصحيحة، وهي مهمة مستحيلة في مجال غير مؤكد مثل التكنولوجيا الحيوية، كما يتضح من عدة مشاريع ملغاة استهلكت مليارات الدولارات في البحث والتطوير وتكاليف الاستحواذ.
مع ذلك، تستطيع Vertex أيضًا تصحيح مسارها والتحكم في هذا الخطر، بفضل التحول الاستراتيجي الكبير في أوائل 2025.
لذلك يمكن للمستثمرين في Vertex العثور على الأمان من تدفقات الدخل المستقرة (التليف الرئوي) مختلطةً بإمكانات النمو للعلاجات التي قد تغير حياة عشرات الملايين من المرضى الذين يعانون حاليًا من خيارات طبية ضعيفة.
آخر أخبار وتطورات أسهم Vertex Pharmaceuticals (VRTX)
