التكنولوجيا الحيوية
من الزرعات الصغيرة إلى العلاج بالهيدروجين، تقدمات جديدة تستهدف فقدان البصر
أضف Securities.io إلى مصادرك المفضلة على Google
الرؤية هي حاستنا الأكثر سيطرة، وغالبًا ما يُؤخذ بها كأمر مفروغ منه من قبل من يمتلكونها. أولئك الذين لا يملكونها يدركون أهميتها، حيث إن غيابها يعقّد التعلم والقراءة والمشي والعيش بأقصى قدر من الحياة.
تحدث إعاقة الرؤية عندما تؤثر حالة عينية على وظيفة النظام البصري، مما يترتب عليه عواقب خطيرة طوال حياة الفرد.
يفترض أن يواجه الفرد، إذا عاش طويلاً بما فيه الكفاية، حالة عينية واحدة على الأقل في حياته. عالميًا، يعاني حوالي 2.2 مليار شخص من شكل ما من إعاقة البصر. في نحو نصفهم، يمكن الوقاية من تدهور الرؤية أو لم يتم معالجتها بعد. هنا، الرعاية في الوقت المناسب وبجودة عالية مهمة لأنها يمكن أن تخفف من العديد من عواقب الحالات العينية.
إعاقة البصر تشكل عبئًا ماليًا ليس فقط على الفرد بل أيضًا على الاقتصاد الأوسع، حيث تُقدّر التكلفة السنوية العالمية للإنتاجية بـ 411 مليار دولار. لتقليل هذا العبء الاقتصادي، استخدم فريق من الباحثين أدوية مضادة للالتهاب في هلام مائي لتوصيل الأدوية بفعالية إلى المنطقة الملتهبة وتقليل الالتهاب في الشبكية.
قام الباحثون بحقن الفئران المصابة بتنكس الشبكية بالهلام المائي المستجيب للالتهاب المحمّل بالأدوية ولاحظوا أن عوامل الالتهاب في الشبكية انخفضت إلى 6.1٪.
وُجد أيضًا تأثير وقائي على خلايا المستقبلات الضوئية، التي تتدمّر بسبب تنكس الشبكية. ومن الجدير بالذكر أن الهلام القائم على حمض الهيالورونيك، من خلال السماح بمعدلات تحلل مختلفة لكل مريض، يقلل من الحاجة إلى حقن متكررة.
يخطط الفريق لرقمنة كمية الدواء والهلام المائي المستخدم وفترة العلاج وفقًا لتقدم المرض، من أجل commercialization المستقبلية. تشمل المجالات الأخرى التي ستُقيم استقرار النظام طويل الأمد لتوصيل الدواء وما إذا كان سيعمل أيضًا على أمراض شبكية أخرى، حسب ما أشار الأستاذ سيونغ جا أوه من جامعة كيونغ هي.
إنشاء زرعات صغيرة جدًا مع قابلية بقاء طويلة الأمد
لعلاج العمى، ظهرت زرعات الرؤية كتقنية مذهلة تمكّن الأشخاص الذين يعانون من فقدان بصري متقدم من استعادة بعض حاسة البصر.
عندما يكون الشخص أعمى، لا يزال قشرته البصرية تعمل، في انتظار المدخلات. هنا يأتي تحفيز الدماغ، حيث يتم إرسال نبضات كهربائية عبر زرعة إلى قشرة الدماغ البصرية. لتحقيق ذلك، يلزم آلاف الأقطاب الكهربائية—كل منها يمثل بكسلًا—لتوفير معلومات كافية لإنشاء صورة.
وفقًا لماريا أسبلوند، أستاذة البيوالإلكترونيات في تشالمس:
“كلما زاد عدد الأقطاب الكهربائية التي ‘تغذي’ النظام، كان الصورة أفضل. (الصورة المُنشأة) ستكون مثل لوحة المصفوفة على الطريق السريع، مساحة مظلمة، وبعض النقاط التي تضيء حسب المعلومات التي تُعطى لك.”
بينما هذه التقنية موجودة بالفعل منذ عدة عقود الآن، إلا أنها تحتاج إلى تحسين بسبب حجمها الضخم، الذي يسبب أيضًا ندوبًا في الدماغ. ثم هناك مسألة مادة الزرعة، التي قد تكون صلبة جدًا وتتعرض للتآكل مع مرور الوقت.
لذا، اجتمع فريق من الباحثين من جامعة فريبورغ، ومعهد هولندا لعلوم الأعصاب، وجامعة تشالمس للتكنولوجيا في السويد لت تطوير زرعة صغيرة جدًا. هذه الزرعة تشبه ‘خيطًا’ يحتوي على كل هذه الأقطاب الكهربائية، بحجم خلية عصبية، موضوعة في صف.
امتلاك قطب كهربائي صغير بشكل ملحوظ يعني أن زرعة واحدة يمكن أن تحتوي على العديد من الأقطاب، مما يسمح بصورة أكثر تفصيلاً.
“تصغير مكونات زرعة الرؤية أمر أساسي. خاصة الأقطاب الكهربائية، حيث يجب أن تكون صغيرة بما يكفي لتتمكن من تحفيز عدد كبير من النقاط في ‘مناطق الدماغ البصرية’.”
– قائد الدراسة أسبلوند
المسألة هي أن إنشاء زرعة صغيرة جدًا، عند دمجها مع تعقيد جسم الإنسان، يواجه تحديات، مثل بقاء القطب الصغير في بيئة رطبة ومبللة لفترة طويلة.
الزرعة الكهربائية في هذا البحث عرضها 40 مم وسمكها 10 مم، وأجزاءها المعدنية لا تتجاوز بضع مئات من النانومتر في السماكة. نظرًا لصغر حجمها، لا يمكنها تحمل التآكل أو التوقف عن العمل. لمنع ذلك، استخدم الفريق بوليمر موصل لحماية المعدن من التآكل ولتحويل التحفيز الكهربائي.
“إن تركيبة البوليمر الموصل-المعدن التي نفذناها ثورية لزرعات الرؤية لأنها قد تسمح لها بالبقاء وظيفية طوال عمر الزرعة.”
– أسبلوند
حقق الدراسة الخطوة الأولى في صنع قطب كهربائي صغير بحجم خلية عصبية وجعله يعمل بفعالية في الدماغ لفترة طويلة جدًا، الخطوة التالية الآن هي “إنشاء زرعة يمكن أن تحتوي على وصلات لآلاف الأقطاب الكهربائية”، والتي تستكشفها أسبلوند بالفعل في مشروع نيورافايبر.
معالجة خلايا RPE تُظهر إمكانات كبيرة لمرض التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)
يمكن أن يؤثر فقدان البصر على أي شخص بغض النظر عن العمر، رغم أن معظم الأشخاص الذين يعانون من إعاقة البصر والعمى هم فوق سن الخمسين. يُعد التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) أحد الأسباب الرئيسية للعمى في كل من العالم المتقدم والنامي، ولكن بطرق مختلفة.
في العالم المتقدم، يتسبب تراكم الدروسن (ترسبات دهنية) وتدهور أجزاء من خلايا RPE، والشعيرات الدموية تحت الصُفْرة، والشبكية الخارجية في تدهور البصر. في الوقت نفسه، في الدول النامية، يؤدي نمو أوعية دموية غير طبيعية في الطبقة القشرية (الطبقة المتوسطة بين الشبكية والصلبة) وتحركها المتتابع إلى خلايا RPE إلى حدوث نزيف أو انفصال شبكي، مما يسبب AMD.
لمساعدة في معالجة هذه المشكلة الملحة، أفاد باحثون من جامعة أنغليا راسكين (ARU) بطريقة جديدة لعلاج سبب شائع للعمى. في هذه الطريقة الجديدة، استخدم الباحثون بقيادة الأستاذة باربارا بيرسسيونيك تقنية النانو لبناء “هيكل” ثلاثي الأبعاد، تم استخدامه لزرع خلايا الشبكية.
نُشر في Materials & Design، أظهرت الدراسة نموًا ناجحًا لخلايا البقعة الصبغية الشبكية (RPE) التي ظلت صحية وقابلة للبقاء حتى 150 يومًا. خلايا RPE، وهي طبقة واحدة من الخلايا غير الانقسامية، تقع خارج الجزء العصبي من الشبكية. عندما تتضرر هذه الخلايا، قد يتدهور البصر.
التقنية، المسماة ‘التحليل الكهربائي’ (electrospinning)، استُخدمت للمرة الأولى لإنشاء هيكل يمكن لخلايا RPE النمو عليه. عندما عُولج الهيكل بالفلووسينولون أسيتونيد، وهو ستيرويد يحمي من الالتهاب، زادت مرونة الخلايا.
من خلال تعزيز نمو خلايا العين، تُظهر الدراسة إمكانات هائلة في التطوير المستقبلي للأنسجة العينية للزرع في عين المريض. هذا قد يُحدث ثورة في علاج أحد أشكال AMD.
من المتوقع أن يرتفع عدد حالات AMD بشكل كبير في السنوات القادمة. وفقًا لأبحاث حديثة، من المتوقع أن يكون هناك 77 مليون شخص في أوروبا سيعانون من شكل ما من التنكس البقعي المرتبط بالعمر بحلول عام 2050. هذه الأعداد المتزايدة تعني وجود حاجة كبيرة لـ “خدمات رعاية صحية إضافية وتخصيص موارد”.
نتيجة لذلك، تم التركيز على إيجاد طرق فعّالة لزرع هذه الخلايا في العين، وتظهر الدراسة الأخيرة أن الهياكل النانوية المعالجة بالمادة المضادة للالتهاب يمكنها فعليًا تحسين وظيفة ونمو خلايا RPE. وفقًا لبيرسسيونيك:
“هذا النظام يُظهر إمكانات كبيرة للتطوير كبديل لغشاء بروخ، حيث يوفر دعماً اصطناعياً غير سام ومستقر حيويًا لزرع خلايا البقعة الصبغية الشبكية. تم تحديد التغيرات المرضية في هذا الغشاء كسبب لأمراض العين مثل AMD، مما يجعل هذا الاختراق مثيرًا قد يساعد ملايين الأشخاص حول العالم.”
استخدام غاز H2 لمنع فقدان البصر نتيجة اعتلال الشبكية الوليدي (ROP)
بينما يؤثر العمى بشكل شديد على كبار السن، فإن عمى الطفولة يُعد مسألة ملحة بنفس القدر. الأطفال الذين يعانون من ضعف بصري عادةً ما يتأخرون في التطور اللغوي والحركي والعاطفي والاجتماعي والمعرفي، مما يفرض عبئًا كبيرًا على العائلات والمجتمع.
في الأطفال، يمكن أن ينتج العمى عن عدة أسباب، بما في ذلك نقص فيتامين أ، الحالات الخلقية، الحصبة، الحصبة الألمانية، الزرق، الساد الطفولي، التهاب الملتحمة عند المولود، واعتلال الشبكية الوليدي (ROP).
اعتلال الشبكية الوليدي يمثل مشكلة كبيرة في المناطق المتقدمة والنامية بسرعة في العالم. فقدان البصر نتيجة ROP في تزايد بسبب زيادة بقاء الأطفال ذوي الوزن المنخفض عند الولادة وولادة مبكرة.
هذا المرض العيني يحدث في الأطفال الذين يولدون مبكرًا أو وزنهم أقل من 3 أرطال عند الولادة. يحدث ROP عندما تنمو أوعية دموية غير طبيعية في الشبكية. ذلك لأن أوعية الدم في الشبكية تبدأ في التطور في الشهر الرابع من الحمل وتستمر حتى موعد الولادة. لذا، عندما يولد الطفل قبل الأوان، قد تتوقف هذه الأوعية عن التطور بشكل طبيعي، ثم تتطور أوعية غير طبيعية قد تنمو في الاتجاه الخاطئ. عندما تنمو هذه الأوعية بعيدًا جدًا، يمكن أن تسحب الشبكية عن الجزء الخلفي للعين.
لا توجد علامات مرئية لاعتلال الشبكية الوليدي يمكن ملاحظتها أو اكتشافها، لكن في الحالات المتقدمة قد تنسحب الشبكية عن موقعها الطبيعي، وهو ما يُسمى انفصال الشبكية ويمكن أن يسبب فقدان البصر والعمى. إذا كان لدى الطفل ROP وتسبب ذلك في ضرر، قد ينتج عن ذلك تجول عيون الطفل، عدم تتبع الأجسام، بؤبؤات بيضاء، وصعوبة في التعرف على الوجوه.
بينما بعض الأطفال يعانون من حالات خفيفة من ROP ويتحسنون دون علاج، يحتاج بعض الأطفال إلى علاج مثل الحقن، جراحة العين، والعلاج بالليزر لحماية بصرتهم ومنع العمى.
اليوم، يُستخدم مضاد VEGF والعلاج بالتصليب الشبكي لعلاج هذا المرض الوعائي الشبكي المتكاثر المسبب لعمى الأطفال. ومع ذلك، من المعروف أنها تُسبب عدة مضاعفات.
العلاج بالليزر له عيوب تتمثل في فقدان دائم للرؤية الطرفية واحتمال عالي للإصابة بالقصر البصري. في الوقت نفسه، يرتبط علاج مضاد عامل النمو الوعائي (anti-VEGF) في الأطفال الخدّج بمعدل تكرار عالٍ وآثار جانبية نظامية محتملة.
في ظل هذا السياق، وجدت الدراسة الأخيرة نُشرت في BMC استراتيجيات علاجية جديدة وأفضل لمنع أو علاج ROP. لهذا، بحث الباحثون من جامعة تيانجين في جدوى استخدام الهيدروجين (H2) كعلاج من خلال دراسة تأثيراته على تكوين الأوعية الدموية الشبكية، والنمو الوعائي الجديد، والخلل العصبي الغليالي في شبكيات الفئران ذات الاعتلال الشبكي الناجم عن الأكسجين (OIR).
ركز الباحثون على الهيدروجين لأن هذا العنصر يُعتبر على نطاق واسع طريقة مضادة للأكسدة وحماية عصبية لعلاج الأمراض نقص التروية الإقفارية (نوع من أضرار الدماغ الناجمة عن نقص الأكسجين) دون آثار سامة.
تم الاعتراف بالهيدروجين الجزيئي (H2) كغاز طبي علاجي جديد بفضل خصائصه الفريدة، مثل انتشاره السريع إلى الأنسجة، وإزالة الجذور الحرة السامة بشكل انتقائي، واختراقه عبر الحواجز الدموية-الشبكية. كما يمتلك خصائص مضادة للـ apoptosis، وحماية خلوية، ومضادة للالتهاب.
لذلك، عرّضت الدراسة الفئران التي تبلغ من العمر سبعة أيام إلى 75٪ من الأكسجين لمدة خمسة أيام قبل إعادتها إلى ظروف الهواء العادي. عند إعطاء مراحل مختلفة من استنشاق غاز الهيدروجين (H2)، وجدت الدراسة أن 3-4٪ من H2 لا يزعج تكوين الأوعية الطبيعية في الشبكية ولكنه يحسن من إغلاق الأوعية والنمو الوعائي الجديد.
علاوة على ذلك، وُجد أن H2 يعزز صحة الأوعية الدموية من خلال المساعدة في تجديد الأوعية وتقليل نمو الأوعية غير الطبيعية في الشبكية. كما وُجد أن H2 يحمي الخلايا العصبية (الخلايا النجمية) ويمنع الالتهاب الناجم عن الخلايا الدبقية الدقيقة.
المسارات الحيوية المتضمنة هي تعديل محور Nrf2-notch وHif-1α/VEGF، التي تلعب دورًا في تكوين الأوعية الدموية الصحية وتقليل النمو الوعائي الضار. أظهرت الدراسة أيضًا أن استنشاق H2 لا يؤثر سلبًا على التطور الطبيعي للشبكية في الحيوانات السليمة.
على عكس العلاجات السائدة الحالية مثل العلاج بالليزر وحقن مضاد VEGF، التي لها آثار جانبية وتستهدف فقط مراحل متأخرة من المرض، وجد أن H2 يمنع الضرر الشبكي في المراحل المبكرة ويعزز نمو الأوعية الصحية دون آثار جانبية.
تجعل هذه النتائج H2 خيارًا علاجيًا واعدًا وغير جراحي يعالج المصدر الأساسي لأمراض الشبكية. وبالتالي، تقترح الدراسة أن H2 قد يكون بديلاً أكثر أمانًا وفعالية لحالات مثل اعتلال الشبكية الوليدي (ROP)، اعتلال الشبكية السكري (PDR)، وغيرها من أمراض الأوعية الشبكية، أو يمكن استخدام H2 بالإضافة إلى العلاجات الحالية. وفقًا للدراسة:
“يمكن اعتبار H2 استراتيجية علاجية تركز على التعافي الحقيقي للعضو المصاب، بدلاً من مجرد تأخير تقدم المرض.”
مع ذلك، تحتوي الدراسة على بعض القيود. على سبيل المثال، لم يتمكن الفريق من مراقبة مستويات الهيدروجين في البلازما والشبكية في الوقت الحقيقي، وقد تسهم مسارات إشارة أخرى هامة أيضًا في التأثيرات الوقائية لـ H2 ضد النمو الوعائي الشبكي. علاوة على ذلك، قد لا يمثل نموذج OIR، رغم استخدامه المتكرر لدراسة النمو الوعائي التجريبي، الحالة البشرية للأوعية الشبكية بشكل كامل.
الشركات المشاركة في استعادة البصر
الآن، دعونا نلقي نظرة على بعض الشركات البارزة التي تعمل بنشاط على العلاجات المتقدمة والتقنيات لمعالجة العمى والضعف البصري الشديد.
#1. Editas Medicine
تستخدم الشركة الرائدة في تحرير الجينات تقنية CRISPR لتطوير علاجات لمختلف الاضطرابات الجينية، بما في ذلك تلك التي تسبب العمى، مثل العمى الخلقي لابير (LCA).
في عام 2020، أعلنت Editas Medicine (EDIT ) عن جرعة أول مريض في التجربة السريرية لدواء CRISPR Medicine AGN-151587 (EDIT-101)، التي تم توصيلها عن طريق حقن تحت الشبكية، لعلاج LCA10، وهو شكل وراثي من العمى ناتج عن طفرات في جين CEP290. بينما أبلغت الشركة عن “نتائج ذات معنى سريريًا” لهذه التجربة BRILLIANCE، فإنها توقفت عن تسجيل المرضى وتبحث عن شريك بسبب صغر عدد السكان المتأثرين. في مارس، أشارت نتائج التجربة السريرية إلى أن العلاج التجريبي لـ LCA كان آمنًا وفعالًا.
EDIT مخطط السعر
الآن، إذا نظرنا إلى البيانات المالية للشركة، فإن قيمتها السوقية تبلغ 329.9 مليون دولار حيث يتم تداول الأسهم بسعر 4 دولارات، بانخفاض قدره 60.51٪ منذ بداية العام. لديها ربحية السهم (EPS) (TTM) بقيمة -2.36 ومضاعف السعر إلى الأرباح (P/E) (TTM) بقيمة -1.70.
بالنسبة للربع الثاني من عام 2024، أبلغت الشركة عن انخفاض إيرادات التعاون وغيرها من إيرادات البحث والتطوير إلى 0.5 مليون دولار، وزيادة نفقات البحث والتطوير إلى 54.2 مليون دولار، وزيادة النفقات العامة والإدارية إلى 18.2 مليون دولار. وفي الوقت نفسه، حتى 30 يونيو 2024، أفادت Editas بأن لديها 318.3 مليون دولار في النقد وما يعادله والأوراق المالية القابلة للتسويق.
“أنا فخور بعمل فريق Editas وتقدمنا في النصف الأول من عام 2024 بينما نقترب من أن نصبح شركة في مرحلة تجارية ونستمر في تطوير أدوية تحويلية ومتميزة سريريًا للأشخاص الذين يعيشون بأمراض خطيرة لم تُعالج من قبل.”
– جيل مور O’Neill، الرئيس التنفيذي لشركة Editas Medicine
انقر هنا لتتعرف على كل ما يخص الاستثمار في Editas Medicine.
#2. Spark Therapeutics
كانت Spark في السابق شركة عامة مستقلة مقرها الولايات المتحدة، وتم الاستحواذ عليها من قبل شركة Roche السويسرية المتعددة الجنسيات في مجال الرعاية الصحية في عام 2019 في صفقة بقيمة $4.8 bln deal. مع قيمة سوقية تبلغ 261.48 مليون دولار، يتم تداول أسهم Roche حاليًا بسعر 40.39 دولار، بارتفاع 11.48٪ منذ بداية العام. لديها مضاعف السعر إلى الأرباح (P/E) (TTM) يبلغ 19.01 وربحية السهم (EPS) (TTM) تبلغ 2.12 وتدفع عائد توزيعات بنسبة 3.34٪.
أفاد الرئيس التنفيذي لمجموعة Roche، توماس شينك، بأن “نمو قوي جدًا في النصف الأول من العام” خلال مكالمة أرباح الشركة للربع الثاني من عام 2024. وقد تم ذلك بفضل زيادة المبيعات بنسبة 8٪. دواء الشركة الموصوف، Sauvimo، معتمد في الولايات المتحدة لعلاج الأشخاص الذين يعانون من AMD الرطب.
في الوقت نفسه، Spark هي شركة علاج جيني طورت Luxturna، أول معتمد من FDA علاجًا جينيًا لمرض الشبكية الوراثي LCA. في أواخر العام الماضي، تعاونت مع SpliceBio بشأن مرض شبكي وراثي غير معلن. وفقًا للاتفاق، تلقت SpliceBio، وهي شركة أدوية جينية تستخدم تقطيع البروتين لتطوير العلاجات الجينية، 216 مليون دولار بالإضافة إلى عوائد من المدفوعات.
ختامًا، هناك العديد من الاختراقات والتطورات التكنولوجية التي تُجرى في المجال الطبي لمساعدة الأشخاص من مختلف الفئات العمرية على استعادة بصرتهم والعيش حياة مستقلة وصحية، مما يشير إلى مستقبل أكثر إشراقًا للجميع.
