Amgen تكشف عن بيانات المرحلة الثالثة لمرض شوغرن قبيل مؤتمر ACR Convergence 2026

أعلنت Amgen في 27 أكتوبر 2026 عن خطط لتقديم بيانات جديدة عن مجموعتها العلاجية في مجال أمراض المناعة الذاتية النادرة وغيرها من الأمراض الخطيرة، خلال مؤتمر الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) لعام 2026، الذي سيُعقد تحت اسم ACR Convergence 2026. وستتصدر هذه البيانات النتائج المتأخرة الصدور من دراسة OASIZ-301 للمرحلة الثالثة، التي تختبر دواء dazodalibep لدى بالغين مصابين بمرض شوغرن ونشاط جهازي متوسط إلى شديد.

من المقرر عرض دراسة OASIZ-301 ضمن الملخصات المتأخرة الصدور، الملخص رقم 22، يوم الأربعاء 11 نوفمبر 2026، من الساعة 8:45 إلى 9:00 صباحًا بالتوقيت الشرقي. ويذكر الملخص الأصلي، الذي نُشر للمرة الأولى في 20 أكتوبر 2026 على موقع ملخصات اجتماعات ACR، أن 648 مريضًا وُزّعوا عشوائيًا بنسبة 1:1:1 لتلقي dazodalibep بجرعة 1,500 ملغ عن طريق الوريد كل أربعة أسابيع (217 مريضًا)، أو dazodalibep بجرعة 3,000 ملغ عن طريق الوريد كل 12 أسبوعًا (217 مريضًا)، أو دواء وهمي (214 مريضًا). ويصف إعلان Amgen الدراسة بأنها شملت نحو 621 مريضًا.

بلغ متوسط درجة المرضى عند بدء المشاركة في دراسة OASIZ-301 على مؤشر نشاط مرض شوغرن التابع للتحالف الأوروبي لجمعيات أمراض الروماتيزم 10.2. وفي الأسبوع 48، تحسنت درجات نشاط المرض، إذ بلغ متوسط التغير المعدّل بطريقة المربعات الصغرى عن خط الأساس ‎-5.6 نقاط لدى المرضى الذين تلقوا dazodalibep كل أربعة أسابيع (الفرق مقارنة بالدواء الوهمي: ‎-1.8؛ قيمة p المعدّلة <0.001)، و‎-5.2 نقاط لدى من تلقوه كل 12 أسبوعًا (الفرق مقارنة بالدواء الوهمي: ‎-1.4؛ قيمة p المعدّلة =0.010)، مقارنةً بـ‎-3.8 نقاط مع الدواء الوهمي، وفقًا لما أفادت به الشركة. وأفادت Amgen (AMGN ) بأن آثار العلاج ظهرت في وقت مبكر بلغ أربعة أسابيع، ووصفت الانخفاضات بأنها ذات دلالة إحصائية وأهمية سريرية.

كما حسّن نظام الجرعات كل أربعة أسابيع المؤشر الثانوي الرئيسي المتمثل في الجفاف الذي أبلغ عنه المرضى. وأفاد المرضى بانخفاض أكبر في الجفاف وفقًا لكل من درجة الجفاف على مؤشر EULAR Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) (متوسط التغير المعدّل بطريقة المربعات الصغرى عن خط الأساس: ‎-2.50 مقابل ‎-1.33 مع الدواء الوهمي؛ قيمة p المعدّلة <0.001)، ودرجة الجفاف على مؤشر Diary for Assessing Sjögren’s Patient Reported Index (DASPRI) (‎-1.98 مقابل ‎-1.05؛ قيمة p المعدّلة <0.001)، بحسب الإعلان. ويذكر ملخص ACR أن الفروق المقابلة مقارنة بالدواء الوهمي بلغت ‎-1.17 لدرجة الجفاف على ESSPRI و‎-0.93 لدرجة الجفاف على DASPRI.

ويذكر كل من الإعلان والملخص أن معدلات الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج، والأحداث الضائرة الخطيرة، والأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج التي أدت إلى التوقف عنه، كانت متقاربة بين مجموعات العلاج. وعندما أعلنت Amgen النتائج الأولية في 22 سبتمبر 2026، قالت إن أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا، التي عُرّفت بأنها أحداث بلغت نسبة حدوثها 5% على الأقل وسُجلت بمعدل أعلى من الدواء الوهمي، هي التهاب البلعوم الأنفي، وعدوى المسالك البولية، وارتفاع ضغط الدم، والتفاعلات المرتبطة بالتسريب؛ وكانت عمومًا خفيفة إلى متوسطة الشدة، من دون تفاوت في حالات الانصمام الخثاري أو العدوى الانتهازية بين مجموعات العلاج.

وفقًا لملخص ACR، كانت OASIZ-301 (NCT06104124) دراسة دولية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالدواء الوهمي، امتدت 48 أسبوعًا، وشملت بالغين بعمر 18 عامًا فأكثر استوفوا معايير التصنيف الصادرة عن ACR/EULAR لعام 2016، وكانت درجة ESSDAI لديهم 5 على الأقل؛ كما كان المرضى المصابون بالتزامن بالتهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة الحمامية الجهازية مؤهلين للمشاركة. وتمثل المؤشر الأساسي في التغير عن خط الأساس في ESSDAI عند الأسبوع 48، فيما قيّمت المؤشرات الثانوية الرئيسية الجفاف، والمفاصل المؤلمة والمتورمة، والإرهاق، والاستجابة وفق ESSDAI5، التي عُرّفت بأنها انخفاض لا يقل عن 5 نقاط عن خط الأساس. وقُيّمت السلامة حتى الأسبوع 56 لدى المرضى الذين لم يواصلوا المشاركة في دراسة التمديد طويلة الأمد.

يُعد Dazodalibep مضادًا للرابطة CD40L، ويعطّل التفاعلات بين الخلايا التائية والخلايا الظهارية الغدية والخلايا البائية وغيرها من الخلايا العارضة للمستضد؛ وتصفه Amgen بأنه بروتين اندماجي قد يكون الأول من نوعه. وتدرسه الشركة لدى فئتين من مرضى شوغرن: المصابين بمرض جهازي متوسط إلى شديد، والمصابين بأعراض شديدة ونشاط جهازي منخفض.

قالت الدكتورة Teresa K. Tarrant، الحاصلة على درجة الطب والأستاذة المشاركة في الطب بجامعة Duke: «يمكن أن يؤثر نشاط المرض الجهازي وأعراضه تأثيرًا كبيرًا في صحة المصابين بمرض شوغرن وحياتهم اليومية، ومع ذلك لا تزال خيارات العلاج محدودة. ويبعث التحسن السريع في ESSDAI، وكذلك التحسن في الجفاف الذي أبلغ عنه المرضى بأنفسهم، واللذان لوحظا مع dazodalibep، على تفاؤل خاص».

تقول Amgen إنه لا توجد حاليًا أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرض شوغرن، الذي تصفه بأنه ثاني أكثر أمراض الروماتيزم المناعية الذاتية شيوعًا. وإلى جانب OASIZ-301، تجري الشركة دراسة OASIZ 303، وهي دراسة للمرحلة الثالثة لدى مرضى يعانون أعراضًا شديدة ونشاطًا جهازيًا منخفضًا، ومن المتوقع أن تكتمل في الربع الرابع من عام 2026؛ كما تجري دراسة OASIZ 304، وهي دراسة تمديد مفتوحة طويلة الأمد للمشاركين المؤهلين من دراستي OASIZ 301 وOASIZ 303.

بقية برنامج ACR Convergence

يتضمن البرنامج الأوسع ثلاثة ملصقات علمية من المرحلة المفتوحة من تجربة MITIGATE للمرحلة الثالثة، وتتناول ملف السلامة على المدى الطويل واستمرار فعالية UPLIZNA (inebilizumab-cdon) في علاج مرض IgG4 المرتبط: الملخص رقم 0177 يوم الأحد 8 نوفمبر 2026؛ والملخص رقم 1129 يوم الاثنين 9 نوفمبر 2026؛ والملخص رقم 2107 يوم الثلاثاء 10 نوفمبر 2026. ويُعرض كل منها ضمن جلسات الملصقات التي تُعقد من الساعة 10:30 صباحًا إلى 12:30 ظهرًا بالتوقيت الشرقي. يُستطب UPLIZNA للبالغين المصابين باضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري الإيجابي للأجسام المضادة للأكوابورين-4، أو مرض IgG4 المرتبط، أو الوهن العضلي الوبيل المعمم الإيجابي للأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين أو لكيناز التيروزين النوعي للعضلات؛ وبعد جرعتين أوليتين بالتسريب، يتلقى المرضى جرعة واحدة كل ستة أشهر.

سيتناول ملصقان علميان عن TAVNEOS (avacopan) فعالية وسلامة إضافة avacopan إلى العلاج القياسي مقارنةً بالعلاج القياسي وحده في التهاب الأوعية المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم العدلي (الملخص رقم 2133)، والحالات المرتبطة بالستيرويدات القشرية لدى مرضى الورام الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية والتهاب الأوعية المجهري، مع استخدام مطوّل لجرعات متوسطة إلى مرتفعة من الستيرويدات القشرية (الملخص رقم 1156). يُستطب TAVNEOS علاجًا مساعدًا للبالغين المصابين بالتهاب أوعية شديد ونشط مرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم العدلي، بالاشتراك مع العلاج القياسي الذي يشمل الستيرويدات القشرية.

من المقرر عرض خمسة ملصقات علمية عن KRYSTEXXA (pegloticase)، تشمل تحليلًا لاحقًا لدراسة امتداد مفتوحة التسمية مدتها 2.5 سنة حول إحداث هجوع النقرس والمحافظة عليه (الملخص رقم 0714)؛ وتحقيق هجوع النقرس واستدامته في الممارسة الواقعية ضمن شبكة روماتيزم قائمة على الممارسة في الولايات المتحدة (الملخص رقم 0853)؛ وإحداث الهجوع السريري باستخدام pegloticase وتعديل المناعة في عيادتين مجتمعيتين لأمراض الروماتيزم (الملخص رقم 2648)؛ وأنماط نوبات النقرس في تجربتي MIRROR وAGILE السريريّتين (الملخص رقم 2657)؛ واستخدام العلاج المشترك بتعديل المناعة في الممارسة الواقعية لدى من بدأوا حديثًا استخدام pegloticase (الملخص رقم 2653). وتذكر Amgen أن KRYSTEXXA كان أول دواء بيولوجي توافق عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للبالغين المصابين بالنقرس غير المسيطر عليه، وأن النشرة الدوائية وُسّعت في عام 2022 لتشمل استخدامه بالتزامن مع methotrexate، استنادًا إلى نتائج تجربة MIRROR العشوائية المضبوطة.

قال بول بيرتون، الحاصل على دكتوراه في الطب ودكتوراه، النائب الأول لرئيس Amgen والمدير الطبي فيها: «تُظهر البيانات التي نقدمها في مؤتمر ACR اتساع محفظة Amgen ومشروعاتها قيد التطوير في مجال أمراض المناعة الذاتية النادرة وغيرها من الأمراض الخطيرة».