Vertex Pharmaceuticals (VRTX): Edição de Genes e uma Cura para Diabetes

Vertex’s Journey: From Cystic Fibrosis to Biotech Leader

A maioria das empresas de biotecnologia falha, e as que têm sucesso geralmente o fazem ao focar em uma doença específica que antes era incurável ou mal tratada. Foi exatamente isso que a Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) fez com a fibrose cística, uma doença genética rara que causa danos aos pulmões, afetando 109.000 pessoas ao redor do mundo, a maioria delas nos EUA, Europa, Austrália e Canadá.

Transformou a ambiciosa startup de biotecnologia em uma empresa farmacêutica com abundância de caixa, capaz de reinvestir seus lucros em pesquisas inovadoras adicionais.

Hoje, a Vertex está rapidamente expandindo para novos nichos médicos, desde terapias de edição de genes para uma ampla variedade de doenças genéticas até uma potencial cura permanente para a diabetes tipo 1. Como a empresa conseguiu manter sua capacidade de inovação disruptiva apesar do crescimento, pode ser interessante para investidores que buscam o potencial de uma empresa de biotecnologia, mas sem os riscos de interrupções e falência geralmente comuns no setor.

Vertex’s Core: Cystic Fibrosis

Cystic Fibrosis Overview

A fibrose cística é causada por uma anomalia genética que afeta as células que produzem muco. Essas secreções são anormalmente espessas, causando obstruções, especialmente nos pulmões e no pâncreas, além de infecções crônicas devido à proliferação de bactérias em biofilmes no muco. Não tratada, a fibrose cística provoca deterioração da saúde e qualidade de vida muito baixa, levando eventualmente a mortes prematuras.

Por muito tempo, não havia tratamento disponível, e a morte era inevitável em idade precoce. Tratamentos modernos, principalmente criados pela Vertex, melhoraram a situação.

Hoje, a expectativa de vida média está entre 42 e 50 anos no mundo desenvolvido com uma mediana de 40,7 anos. Problemas pulmonares são responsáveis pela morte em 70% das pessoas com fibrose cística.

Vertex’s Cystic Fibrosis Treatments

Em 2012, a molécula ivacaftor foi aprovada para o tratamento da fibrose cística, sob a marca Kalydeco. Este foi o primeiro medicamento que tentou restaurar a produção normal de muco, em vez de simplesmente tratar os sintomas, como a remoção de muco.

Com o tempo, a Vertex Pharmaceuticals desenvolveu uma série de medicamentos que visam a fibrose cística seguindo esse princípio, buscando atingir o maior número possível de mutações que causam a doença.

Source: Vertex

Os medicamentos da Vertex chegam a mais de 75.000 pacientes ou 68% dos pacientes com fibrose cística.

99% dos pacientes nos EUA são amplamente reembolsados por seguros privados e públicos e 94% dos pacientes em países ocidentais.

90% dos pacientes em todo o mundo poderiam se beneficiar das terapias, com a maioria dos não tratados vivendo em países de baixa renda. Como resultado, a Vertex também faz parte de um programa de doação coordenado pela ONG Direct Relief.

Os países elegíveis atualmente incluídos no programa de doação, em março de 2025, são Egito, El Salvador, Honduras, Índia, Costa do Marfim, Quênia, Líbano, Nepal, Paquistão, Sri Lanka, Tanzânia, Tunísia, Uganda e Ucrânia.

Por enquanto, a fibrose cística é o núcleo das receitas da Vertex, que cresceram de forma sólida nos últimos anos à medida que cada vez mais pacientes são tratados e migram para bi- ou tri-terapias mais eficientes.

Source: Vertex

What’s Next for Cystic Fibrosis: Vertex’s Latest Innovations

A versão mais recente tem a marca Alyftrek, uma tri-terapia que usa 3 medicamentos diferentes simultaneamente, permitindo apenas uma dose diária e sendo mais eficaz que as versões anteriores. Contém vanzacaftor, um fármaco capaz de ajudar pacientes com mutações que antes não eram afetadas por outros medicamentos para fibrose cística.

Alyftrek poderá receber aprovação regulatória na maioria dos países ocidentais fora dos EUA em 2025.

No entanto, o objetivo final das terapias para fibrose cística seria uma cura real. Para isso, apenas medicamentos que tentam reativar células de muco defeituosas provavelmente não são suficientes.

É por isso que a Vertex também está desenvolvendo uma terapia gênica para fibrose cística usando tecnologia de mRNA, o programa VX-522.

Infelizmente, este programa está atualmente em pausa, após o anúncio em maio de 2025 de “problemas de tolerabilidade”, provavelmente indicando que o tratamento apresentava muitos efeitos colaterais negativos.

Portanto, por enquanto, a terapia nebulizada de nanopartículas lipídicas de mRNA (LNP), desenvolvida em parceria com a Moderna que começou em 2020, pode não ser a cura milagrosa que a Vertex esperava.

No entanto, este provavelmente é o caminho a seguir, com novos tipos de nanopartículas lipídicas para edição genética de células pulmonares a tecnologia ausente que pode torná-lo finalmente possível.

Beyond Cystic Fibrosis: Vertex’s Expanding Pipeline

Vertex’s Role in CRISPR and Gene Editing Therapies

A Vertex foi um parceiro chave da CRISPR Therapeutics (CRSP ) no desenvolvimento da primeira terapia gênica CRISPR aprovada.

Comercializada sob a marca Casgevy, esta terapia trata hemofilia e doença falciforme. A Vertex detém o direito exclusivo de comercialização e fabricação do Casgevy, e pagará uma royalties à CRISPR Therapeutics por cada dose vendida.

Source: Vertex

A $2,2 milhões por paciente, isso pode se revelar um programa altamente lucrativo, com o preço elevado concedido em parte como recompensa pelos reguladores pela abordagem muito inovadora adotada por essas empresas.

(Você pode encontrar aqui um relatório completo sobre a CRISPR Therapeutics)

New Therapeutic Targets: Kidney, Liver, Muscle, and More

A Vertex iniciou sua história de sucesso na doença rara fibrose cística e agora está expandindo para múltiplas novas doenças genéticas e/ou raras além das doenças genéticas sanguíneas.

Source: Vertex

A Vertex está notavelmente desenvolvendo uma nova especialidade em doenças renais, com múltiplos programas paralelos para insuficiência renal ligada a doenças genéticas e autoimunes.

Source: Vertex

Outros órgãos alvo são o fígado e os pulmões (AATD) e os músculos (distrofias musculares). Uma pequena molécula com potencial para a doença de Huntington também está sob investigação e na fase de ensaios pré-clínicos.

A New Era in Pain Relief: Vertex’s JOURNAVX Therapy

Medicamentos para dor são um mercado enorme, com opioides sendo prescritos a não menos que 40 milhões de pacientes anualmente. Essa solução, porém, também é um problema, pois os opioides são viciantes, com mais de 85.000 pacientes com dor aguda desenvolvendo dependência (transtorno de uso de opioides) a cada ano, e 10% apresentando uso prolongado de opioides.

Tal nível de dependência tem um custo imenso para a sociedade em geral, estimado em US$ 180 bilhões anualmente apenas nos EUA.

A Vertex acredita que pode ajudar com um novo fármaco, suzetrigine, aprovado em 2025 e comercializado sob a marca JOURNAVX.

JOURNAVX já está disponível em 33.000 farmácias e foi prescrito 20.000 vezes até 18 de abril de 2025.

Ainda não se sabe quão rapidamente o JOURNAVX poderá dominar o mercado de medicamentos para dor, atualmente dominado pelos opioides.

O alto preço de US$ 15,50 por comprimido pode dificultar seu uso inicialmente, embora a ausência de risco de dependência possa justificar o preço do ponto de vista de seguros e políticas públicas. De qualquer forma, isso deve ser uma fonte de receita adicional muito estável, com alguns analistas considerando que pode gerar até US$ 1 bilhão anualmente.

Além disso, o JOURNAVX poderá, um dia, ser prescrito para dor crônica (Dor Neuropática Periférica – PNP) causada por danos ao sistema nervoso, um problema que afeta 11 milhões de pacientes.

Source: Vertex

Stem Cell Therapy for Type-1 Diabetes: Vertex’s Approach

A Vertex tem trabalhado há muito tempo em uma possível cura para a diabetes tipo 1, buscando restaurar a função das células pancreáticas destruídas pelo sistema imunológico do corpo nessa doença.

Source: Vertex

Um caminho é usar zimislecel, uma terapia de ilhotas derivada de células-tronco humanas atualmente em fase III de ensaios clínicos (a última fase), com dosagem completa prevista para 2025.

Zimislecel é administrado juntamente com imunossupressores para ajudar as células a se implantarem e não serem destruídas pelo sistema imunológico do paciente.

veja aqui a apresentação mais recente da Vertex sobre o assunto

“Estamos muito satisfeitos com o rápido progresso do nosso programa zimislecel, que está no caminho certo para concluir a inscrição e a dosagem no estudo de fase 3 neste verão, posicionando‑nos para submissões regulatórias globais em 2026.

Em consonância com esse progresso, a Vertex está investindo na expansão de suas capacidades de fabricação e comerciais para garantir a prontidão para o lançamento.

M.D. Carmen Bozic – Vertex’s Chief Medical Officer

Com 3,8 milhões de pacientes nos EUA e na Europa, os 60.000 primeiros lotes de tratamento de zimislecel esperados representam apenas uma pequena parte do mercado total.

Esses 60 mil pacientes têm a maior necessidade não atendida e experimentam eventos hipoglicêmicos graves (SHEs), uma complicação séria e potencialmente fatal da terapia com insulina que pode causar convulsões, arritmia cardíaca, coma e até morte.

Strategic Shifts and Setbacks: Vertex’s 2025 Roadmap

Why Vertex Halted Its Diabetes Device Program

Nem tudo é perfeito para a perspectiva do programa de tratamento de diabetes na Vertex, como outra ideia promissora, VX-264, foi recentemente abandonada. A ideia era usar um dispositivo médico para proteger o implante semelhante ao zimislecel que produz insulina do sistema imunológico, permitindo que insulina e açúcar passem pela barreira.

“Aumentos de C‑peptídeo não foram observados em níveis necessários para proporcionar benefício.

Embora o tratamento fosse seguro e bem tolerado, a falta de melhora nos biomarcadores significa que a Vertex não avançará [VX-264] nos ensaios clínicos.”

Isso será uma decepção para a Vertex e os investidores de longo prazo, pois a empresa tinha grande esperança de criar uma cura perfeita para a diabetes com este método. Também adquiriu sucessivamente as menores empresas de biotecnologia Semma Therapeutics em 2019 e ViaCyte em 2022 para obter seus dispositivos de insulina, respectivamente por US$ 950 milhões e US$ 320 milhões.

Discontinued: Vertex’s AAV Gene Therapy Program

Outro campo que a Vertex está abandonando é Terapia gênica AAV, usando vetores de Vírus Adeno‑Associados para transferência de genes.

Isso não significa que a empresa está desistindo da área e declarou que seu “compromisso com terapias celulares e genéticas permanece forte.”, mesmo que também se retirou de uma colaboração de edição gênica in vivo com a Verve Therapeutics em fevereiro de 2025 .

No geral, essa sequência de programas abandonados no início de 2025, com muitos deles em andamento por anos antes, provavelmente indica um re‑foco da empresa e uma reavaliação de algumas tecnologias chave como dispositivos de insulina e AAV que não demonstraram eficiência suficiente para avançar.

Uma questão ainda em suspense é se o programa VX-522, o programa de mRNA para curar a fibrose cística, se juntará em breve ao programa cancelado, ou se uma versão aprimorada, melhor tolerada, será testada no futuro.

No geral, embora decepcionantes, esses cancelamentos também devem ser entendidos como disciplina de capital da Vertex, com atenção para evitar investir mais dinheiro em becos sem saída, e em vez disso cancelar programas de P&D cedo o suficiente para cortar perdas.

Source: Vertex

Alpine Immune Sciences Acquisition

Em abril de 2024, a Vertex adquiriu a Alpine Immune Sciences por US$ 4,9 bilhões. A empresa se especializa em doenças autoimunes e inflamatórias, bem como em câncer.

Isso deu à Vertex acesso ao povetacicept, que agora se tornou uma parte importante do programa da Vertex para doenças renais que visam a IgAN (Nefropatia por IgA).

Não existem terapias aprovadas que visem a causa subjacente da IgAN, que leva à doença renal em estágio terminal.

A IgAN é a causa mais comum de glomerulonefrite primária (idiopática) em todo o mundo, afetando aproximadamente 130.000 pessoas nos EUA, outras 270.000 na Europa e 750.000 na China.

“Estamos ansiosos para receber a talentosa equipe da Alpine na Vertex e acreditamos que, juntos, podemos levar povetacicept, um potencial tratamento best‑in‑class para IgAN, aos pacientes mais rapidamente.”

M.D. Reshma Kewalramani – Chief Executive Officer and President of Vertex

O povetacicept também pode encontrar mais aplicações além da insuficiência renal, em muitas outras doenças autoimunes, e as habilidades técnicas da Alpine podem ser importantes para o futuro da Vertex.

Também esperamos explorar plenamente o potencial do povetacicept como um ‘pipeline‑in‑a‑product’ e adicionar as capacidades de engenharia de proteínas e imunoterapia da Alpine ao conjunto de ferramentas da Vertex.”

M.D. Reshma Kewalramani – Chief Executive Officer and President of Vertex

Revenue, R&D, and Growth: A Look at Vertex’s Financials

As finanças da Vertex mostram fluxo de caixa crescente, apenas desacelerado pelos gastos crescentes na finalização de programas de pesquisa.

Source: Vertex

A empresa reinveste grande parte de suas receitas em P&D (26%), com 3 em cada 5 funcionários trabalhando em pesquisa e desenvolvimento, representando US$ 3,6 bilhões em custos operacionais de P&D, de um total de US$ 5,1 bilhões em despesas operacionais em 2024.

Quase todas essas receitas vêm exclusivamente do TRIKAFTA/KAFTRIO, o medicamento da empresa para fibrose cística.

Portanto, o resultado do medicamento para dor não viciante, das terapias gênicas para doenças sanguíneas, bem como o potencial tratamento para diabetes, ainda não aparecem nas receitas, nem a tri‑terapia para fibrose cística Alyftrek.

Assim, de modo geral, espera‑se um crescimento constante das receitas nos próximos anos, ajudando a justificar a avaliação relativamente alta da Vertex, que dobrou desde 2021.

Final Thoughts: Is Vertex Still a Top Biotech Investment?

A Vertex Pharmaceuticals é uma empresa estável e lucrativa graças à sua liderança extremamente sólida na fibrose cística, tendo ajudado sozinha a tornar a doença mais sobrevivível e a melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Agora busca replicar esse sucesso em grandes questões de saúde pública, como a diabetes tipo 1 (3‑4 milhões de pessoas em países ocidentais) e os riscos de uso e dependência de opioides (um mercado de 80 milhões de pessoas anualmente). Também deve se beneficiar enormemente da implantação em escala do Casgevy, a primeira terapia gênica CRISPR aprovada.

Outros programas em doenças renais e genéticas devem ajudar a trazer crescimento extra ao portfólio de P&D.

A empresa nem sempre aposta na estratégia correta, uma tarefa impossível em um campo tão incerto como a biotecnologia, como ilustram vários projetos cancelados que consumiram vários bilhões de dólares em custos de P&D e aquisições.

No entanto, a Vertex também consegue corrigir o rumo e controlar esse risco, com a recente grande mudança estratégica no início de 2025.

Portanto, os investidores na Vertex podem encontrar segurança em fluxos de renda estáveis (fibrose cística) combinados com o potencial de crescimento de terapias que podem mudar a vida de dezenas de milhões de pacientes gravemente enfermos que atualmente sofrem com opções médicas inadequadas.

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