Biotecnologia
Pelacarsen não atinge o desfecho primário em ensaio de resultados cardiovasculares de fase 3
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Novartis afirmou em 4 de setembro de 2026 que seu ensaio de resultados cardiovasculares de fase III Lp(a)HORIZON com pelacarsen não atingiu o desfecho primário de redução do risco de eventos cardiovasculares em comparação com placebo em pacientes com lipoproteína(a) elevada, ou Lp(a), e doença cardiovascular estabelecida. O desfecho primário foi um composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal e revascularização coronariana urgente que exigiu hospitalização, de acordo com o anúncio preliminar, emitido de Basel como comunicado ad hoc nos termos do Artigo 53 das regras de listagem da SIX Swiss Exchange.
Níveis mais baixos de Lp(a) foram alcançados com pelacarsen na população estudada, que recebia tratamentos orientados por diretrizes, incluindo terapias redutoras de lipídios e anti-hipertensivas, informou a empresa. A divulgação preliminar não incluiu taxas de eventos numéricas, razões de risco ou valores estatísticos.
“Lp(a)HORIZON foi um ensaio pioneiro de resultados cardiovasculares projetado para responder a uma das questões mais importantes ainda sem resposta na medicina cardiovascular, avaliando se a redução do Lp(a) pode diminuir o risco cardiovascular residual além de cuidados otimizados e orientados por diretrizes, quando outros principais fatores de risco cardiovascular já estão sendo gerenciados”, disse Shreeram Aradhye, presidente de Desenvolvimento e Diretor Médico da Novartis. “Embora níveis mais baixos de Lp(a) tenham sido observados com pelacarsen, os resultados não demonstraram que isso se traduziu em redução do risco cardiovascular na população geral do estudo. Estes não são os resultados que esperávamos, mas fornecem evidências importantes que avançam a compreensão científica da relação entre a redução do Lp(a) e os resultados cardiovasculares e podem ajudar a orientar abordagens futuras para a gestão do risco cardiovascular”.
Novartis afirmou que os dados do Lp(a)HORIZON serão apresentados em um próximo congresso médico e agradeceu aos mais de 8.000 participantes e investigadores do ensaio. O anúncio não abordou planos regulatórios de registro para pelacarsen.
Desenho e Condução do Ensaio
Lp(a)HORIZON (NCT04023552) é um ensaio global de resultados cardiovasculares, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, em grupos paralelos e multicêntrico, que avalia o efeito de pelacarsen na incidência de eventos cardiovasculares adversos maiores de quatro pontos em 8.323 pacientes com Lp(a) elevado e doença cardiovascular estabelecida. O desfecho primário foi avaliado na população geral com Lp(a) de pelo menos 70 mg/dL e em uma subpopulação com Lp(a) de pelo menos 90 mg/dL.
O registro no ClinicalTrials.gov, mantido pelo patrocinador Novartis Pharmaceuticals, indica que o estudo está concluído, com data de início real em 12 de dezembro de 2019 e datas reais de conclusão primária e do estudo em 16 de julho de 2026. Pacientes no braço experimental receberam pelacarsen 80 mg por injeção subcutânea mensal, comparado a injeções de placebo. O registro descreve o ensaio como um estudo pivotal de fase III projetado para apoiar uma indicação de redução do risco cardiovascular em pacientes com doença cardiovascular estabelecida e Lp(a) elevado.
As medidas de desfecho secundárias incluíram o tempo até um composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e AVC não fatal; um composto de doença coronariana de morte por doença coronariana, infarto do miocárdio não fatal e revascularização coronariana urgente que exigiu hospitalização; tempo até morte por todas as causas; e a mudança no Lp(a) em relação ao baseline após um ano. Os principais critérios de inclusão exigiam Lp(a) de pelo menos 70 mg/dL na triagem e histórico de infarto do miocárdio ou AVC isquêmico entre três meses e dez anos antes da triagem, ou doença arterial periférica sintomática clinicamente significativa.
Pelacarsen e o Acordo com a Ionis
Pelacarsen é um oligonucleotídeo antisenso investigacional projetado para inibir a produção de Lp(a) em sua origem. Novartis obteve direitos globais para desenvolver, fabricar e comercializar o fármaco sob licença e acordo de colaboração com a Ionis Pharmaceuticals (IONS ).
Ionis anunciou em 20 de julho de 2022 que a Novartis havia concluído o recrutamento do estudo com 8.325 participantes e afirmou na época que os dados preliminares eram esperados para 2025. Esse comunicado declarou que a Novartis licenciou pelacarsen da Ionis em 2019. A população final recrutada de 8.323 pacientes está registrada no registro do ensaio.
Ionis informou em 2022 que dados de um estudo de fase II mostraram que pelacarsen reduziu os níveis de Lp(a) abaixo do limiar de risco recomendado para eventos de doença cardiovascular em 98% dos participantes na dose utilizada no Lp(a)HORIZON. Descreveu o composto, anteriormente IONIS-APO(a)-LRx, como um medicamento antisenso investigacional projetado para inibir a produção de apolipoproteína(a) no fígado.
Lp(a) Elevado como Alvo Terapêutico
Lp(a) elevado é um fator de risco hereditário, independente e causal para doença cardiovascular, de acordo com o anúncio da Novartis. Os níveis de Lp(a) são aproximadamente 90% determinados geneticamente e pouco influenciados por dieta ou estilo de vida. O Lp(a) pode contribuir para o acúmulo de placa e inflamação nas artérias, o que pode levar à ruptura da placa e a eventos cardiovasculares.
Aproximadamente 20% das pessoas em todo o mundo, e quase um terço daqueles com doença cardiovascular precoce, têm Lp(a) elevado, informou a empresa, descrevendo-o como um fator de risco cardiovascular hereditário sem tratamento direcionado aprovado. Diretrizes dos EUA e da Europa recomendam a testagem de Lp(a) uma vez na vida para todos os adultos.
Novartis afirmou que os achados fornecem novas evidências sobre a relação entre a redução do Lp(a) e os resultados cardiovasculares, e Aradhye declarou que a empresa continua comprometida com a inovação cardiovascular. O próximo passo divulgado é a apresentação dos dados do ensaio em um congresso médico, para o qual a Novartis não forneceu data.
