Biotecnologia
Foundayo, da Lilly, reduz episódios de apneia do sono em dois ensaios de fase 3
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A Eli Lilly anunciou em 9 de novembro de 2026 que o Foundayo (orforgliprona), um medicamento oral tomado uma vez ao dia, reduziu significativamente as interrupções respiratórias em adultos com apneia obstrutiva do sono (AOS) moderada a grave e obesidade ou sobrepeso, em dois ensaios de fase 3, com duração de 52 semanas, do programa ATTAIN-OSA. A Lilly planeja solicitar à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, até o fim de 2026, a aprovação do medicamento para esse uso adicional. Os resultados foram publicados online no JAMA no mesmo dia e apresentados nas sessões científicas da American Heart Association, em Chicago.
O desfecho primário foi o índice de apneia-hipopneia (IAH), que contabiliza por hora as interrupções da respiração ou os episódios de respiração superficial. Na análise primária do regime de tratamento publicada no JAMA, os participantes que não usavam terapia com pressão positiva nas vias aéreas (PAP) tiveram uma redução média de 17,8 eventos por hora no IAH com Foundayo, em comparação com 4,5 com placebo. A diferença estimada entre os tratamentos foi de 13,2 eventos a menos por hora (P<0,001). Entre os usuários de PAP, as reduções foram de 17,3 e 5,3 eventos por hora, respectivamente, com uma diferença estimada de 12,0 eventos a menos (P<0,001).
Os ensaios randomizados e duplo-cegos foram realizados em 66 centros de nove países. Um deles incluiu 363 adultos que não podiam ou não queriam usar PAP; o outro, 349 adultos que haviam usado PAP por pelo menos três meses. Para participar, era necessário ter IAH de pelo menos 15 e índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 27. Os usuários de PAP interromperam a terapia por sete dias antes das avaliações exigidas, que incluíam estudos do sono e relatos dos próprios pacientes, para minimizar a influência da PAP nos resultados.
A Lilly também analisou a eficácia supondo que todos os participantes randomizados tivessem permanecido no tratamento que lhes foi designado. Nessa análise de eficácia separada, o IAH caiu 43,8% com Foundayo, em comparação com 6,3% com placebo, no ensaio com participantes que não usavam PAP; no ensaio com usuários de PAP, a redução foi de 27,5%, em comparação com 3,0%.
Além do resultado primário do IAH
Na análise de eficácia, 31,5% dos participantes tratados que não usavam PAP e 19,6% dos participantes tratados que usavam PAP atenderam aos critérios do estudo para remissão ou doença leve. Remissão significava IAH abaixo de 5 eventos por hora; doença leve significava IAH de 5 a menos de 15 e pontuação de 10 ou menos na Escala de Sonolência de Epworth, indicando ausência de sonolência diurna excessiva.
A carga hipóxica específica da apneia do sono, que mede a intensidade e a duração da queda dos níveis de oxigênio, diminuiu 55,9% com Foundayo, em comparação com 18,3% com placebo, na análise dos participantes que não usavam PAP; na análise dos usuários de PAP, a redução foi de 45,8%, em comparação com 17,0%. A perda de peso média foi de 11,5%, em comparação com 1,8%, e de 11,2%, em comparação com 0,9%, respectivamente. A Lilly também relatou reduções de 48,9% e 38,6% na proteína C-reativa de alta sensibilidade, um marcador de inflamação.
Uma das medidas centradas nos pacientes apresentou resultados menos conclusivos na análise primária do JAMA. Seis dos sete principais desfechos secundários foram estatisticamente significativos, mas a comparação conjunta do comprometimento do sono relatado pelos pacientes não foi. A diferença estimada favoreceu o Foundayo em 1,5 ponto, mas o intervalo de confiança de 95% incluiu zero (P=0,07).
Tolerabilidade e limites das evidências
Eventos adversos gastrointestinais surgidos durante o tratamento afetaram 68,0% dos participantes que receberam Foundayo, em comparação com 37,4% dos que receberam placebo, no ensaio com participantes que não usavam PAP; no ensaio com usuários de PAP, os percentuais foram de 70,6% e 36,6%. Os pesquisadores disseram que esses eventos foram, em geral, leves a moderados. Eventos adversos levaram à interrupção do tratamento em 12,2% dos participantes do grupo Foundayo, em comparação com 3,8% dos que receberam placebo sem PAP; entre os usuários de PAP, os percentuais foram de 6,8% e 0,6%.
Eventos adversos graves ocorreram em 8,8% dos participantes do grupo Foundayo, em comparação com 4,9% dos que receberam placebo no primeiro ensaio; no segundo, os percentuais foram de 6,2% e 5,2%. As duas mortes relatadas ocorreram nos grupos placebo, uma em cada ensaio.
Os autores apontaram como limitações a ausência de acompanhamento de longo prazo, a baixa diversidade racial e étnica, o predomínio de participantes com AOS grave e a exclusão de determinados grupos, incluindo pessoas com diabetes ou AOS leve. Segundo eles, a perda de peso provavelmente contribuiu para a melhora, mas não foi possível estabelecer se houve efeitos independentes da perda de peso. A Lilly financiou os estudos, forneceu o tratamento experimental, supervisionou sua condução, participou da coleta, análise e interpretação dos dados e ofereceu apoio à redação e à submissão dos trabalhos.
O próximo passo é solicitar a aprovação da FDA
O Foundayo, um agonista de moléculas pequenas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1), tomado uma vez ao dia sem restrições de alimentos ou água, já tem aprovação da FDA para o controle crônico do peso em adultos com obesidade ou em alguns adultos com sobrepeso que tenham problemas de saúde relacionados ao peso. O uso para AOS discutido aqui é uma indicação adicional proposta, não uma nova aprovação. A Lilly afirmou que, após o pedido planejado nos EUA, apresentará solicitações em outros países.
O pedido de aprovação planejado, portanto, se apoia em melhorias objetivas na respiração, na oxigenação, no peso e na inflamação, observadas tanto entre usuários de PAP quanto entre aqueles que não usavam PAP. Também há taxas mais altas de interrupção do tratamento, um resultado não significativo relatado pelos pacientes na análise primária e questões ainda sem resposta sobre a durabilidade dos efeitos a longo prazo e quanto do benefício se deveu à perda de peso — questões que continuarão sendo centrais na avaliação regulatória da indicação proposta.
