Biotecnologia
Retatrutida da Lilly supera Ozempic na redução da A1C e do peso em ensaio de fase 3
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Eli Lilly and Company (LLY ), fabricante do Mounjaro (tirzepatida) e do Foundayo (orforgliprona), anunciou em 28 de outubro de 2026 resultados preliminares positivos do TRANSCEND-T2D-2, um ensaio de fase 3 comparativo direto entre a retatrutida e o Ozempic injetável de 2 mg em adultos com diabetes tipo 2. Após 80 semanas, a retatrutida atingiu o desfecho primário e todos os principais desfechos secundários: ambas as doses reduziram a A1C em uma média de 2,2%, em comparação com 1,8% com Ozempic, informou a empresa.
Os participantes que receberam retatrutida perderam, em média, 44,3 lb (19,5%) com a dose de 9 mg e 47,4 lb (20,9%) com a dose de 12 mg, em comparação com 20,9 lb (9,4%) entre os participantes que receberam Ozempic. A Lilly afirmou que a retatrutida também proporcionou melhorias maiores do que o Ozempic em determinados fatores de risco cardiovascular, incluindo colesterol não HDL, triglicerídeos e pressão arterial sistólica. A empresa descreveu o TRANSCEND-T2D-2 como o sexto ensaio de fase 3 em que a retatrutida demonstrou forte eficácia.
Resultados de eficácia e segurança
Segundo a tabela de eficácia do comunicado, a redução da A1C foi medida a partir de uma média inicial de 8,3%, e a variação percentual do peso corporal, a partir de um peso médio inicial de 102,4 kg (225,8 lb) e de um índice de massa corporal de 36,8 kg/m². Em valores absolutos, a variação de peso foi de -20,1 kg (-44,3 lb) com a dose de 9 mg e de -21,5 kg (-47,4 lb) com a dose de 12 mg, em comparação com -9,5 kg (-20,9 lb) com Ozempic de 2 mg.
Para a dose de 12 mg, a comparação da A1C com Ozempic atingiu p<0,001, com controle do erro do tipo I por família para testar a superioridade. A comparação da A1C com a dose de 9 mg apresentou p<0,001 nominal, e a não inferioridade dessa dose em relação ao Ozempic para A1C foi demonstrada com controle do erro do tipo I por família, como um dos principais desfechos secundários, segundo as notas finais do comunicado. A superioridade da retatrutida de 9 mg em relação ao Ozempic na variação da A1C e na pressão arterial sistólica foi avaliada em desfechos secundários predefinidos, que apresentaram significância estatística nominal. Todos os dados do comunicado correspondem ao estimando de eficácia, que representa a eficácia caso todos os participantes randomizados tivessem permanecido na intervenção do estudo por 80 semanas, com possíveis interrupções e ajustes de dose e sem iniciar outra medicação anti-hiperglicemiante por mais de 14 dias.
Os eventos adversos mais comuns com retatrutida nas doses de 9 mg e 12 mg, em comparação com Ozempic, foram diarreia (28,3% e 32,7%, contra 26,4%), náusea (21,2% e 23,8%, contra 21,3%), constipação (14,2% e 13,1%, contra 19,8%), vômitos (10,2% e 15,0%, contra 13,2%) e dispepsia (10,4% e 8,5%, contra 11,6%). A disestesia ocorreu em 4,8% e 6,5% dos participantes que receberam retatrutida de 9 mg e 12 mg, respectivamente, contra 2,7% dos que receberam Ozempic. Já as infecções do trato urinário ocorreram em 5,8% e 4,2%, respectivamente, contra 5,8%. A empresa afirmou que a maioria desses eventos foi de intensidade leve a moderada e, em geral, desapareceu durante o tratamento. As taxas de interrupção do tratamento devido a eventos adversos foram de 4,8% com retatrutida de 9 mg e de 7,9% com retatrutida de 12 mg, contra 2,7% com Ozempic.
Desenho do ensaio e programa da retatrutida
O TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) é um ensaio randomizado, aberto, que incluiu 1.298 adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado com metformina, com ou sem um inibidor de SGLT2. Os participantes com A1C inicial entre 7,0% e 10,5% foram randomizados na proporção de 2:2:1 para receber retatrutida de 9 mg uma vez por semana, retatrutida de 12 mg uma vez por semana ou Ozempic de 2 mg uma vez por semana. O objetivo primário era demonstrar que a retatrutida de 12 mg não é inferior ao Ozempic de 2 mg na redução da A1C após 80 semanas. O tratamento com retatrutida foi iniciado com 2 mg, e a dose foi aumentada a cada quatro semanas até atingir a dose-alvo de 9 mg ou 12 mg. Cerca de 650 participantes continuam recebendo retatrutida por mais 24 semanas em um período de extensão, para avaliar a eficácia e a segurança em longo prazo.
O programa mais amplo de fase 3 TRANSCEND-T2D avalia a segurança e a eficácia da retatrutida em adultos com diabetes tipo 2 por meio de três ensaios globais para registro e, desde o início, em 2024, incluiu mais de 2.050 participantes. A Lilly afirmou que comparou a retatrutida com o Ozempic injetável de 2 mg por ser essa a dose mais alta aprovada, o que a torna um parâmetro de comparação relevante.
A retatrutida é um agonista triplo dos receptores hormonais, ainda em investigação e administrado uma vez por semana: uma única molécula que ativa os receptores do organismo para o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), o peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) e o glucagon. O medicamento não foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) nem por qualquer órgão regulador em nenhum lugar do mundo. A Lilly está estudando a retatrutida em ensaios de fase 3 para obesidade e sobrepeso com pelo menos um problema de saúde relacionado ao peso, diabetes tipo 2, dor causada por osteoartrite no joelho, apneia obstrutiva do sono moderada a grave, dor lombar crônica, desfechos cardiovasculares e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica.
Kenneth Custer, vice-presidente executivo e presidente da área de Saúde Cardiometabólica da Lilly, afirmou que o TRANSCEND-T2D-2 é o primeiro ensaio de fase 3 a comparar a retatrutida com outro medicamento incretínico. “Ensaios comparativos diretos mostram a pacientes e médicos como um possível novo medicamento se compara aos tratamentos disponíveis e com cobertura de reembolso atualmente”, disse Custer. Ele acrescentou que, com base nesses resultados e nos dados de todo o programa de fase 3, a Lilly acredita que, se aprovada, a retatrutida poderá mudar o paradigma de tratamento para pessoas com diabetes tipo 2, obesidade e condições cardiometabólicas relacionadas.
A Lilly está comparando separadamente a retatrutida com a tirzepatida em um estudo direto, o TRIUMPH-5, um ensaio de fase 3 em andamento com adultos com obesidade, com ou sem diabetes tipo 2. No TRIUMPH-2, pessoas com diabetes tipo 2 e obesidade que tomaram a dose mais alta de retatrutida perderam, em média, 49,6 lb (20,8%), segundo a empresa, que acrescentou que, historicamente, a perda de peso tem sido mais difícil para pessoas com diabetes tipo 2.
A Lilly informou que os resultados detalhados do TRANSCEND-T2D-2 serão apresentados em uma futura conferência médica e publicados em uma revista científica revisada por pares.
