Biotecnologia
UE aprova Enhertu para o câncer de mama inicial HER2-positivo em tratamento adjuvante
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Enhertu (trastuzumabe deruxtecana), da AstraZeneca e da Daiichi Sankyo, foi aprovado na União Europeia como monoterapia para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com câncer de mama HER2-positivo ressecado que apresentam doença invasiva residual após tratamento neoadjuvante à base de taxano e direcionado ao HER2, anunciou a AstraZeneca (AZN ) em 27 de outubro de 2026. A aprovação da Comissão Europeia aciona o pagamento de um marco de US$ 75 milhões, devido pela AstraZeneca à Daiichi Sankyo para a indicação de câncer de mama inicial HER2-positivo em tratamento adjuvante, e a empresa afirmou que essa decisão é a primeira aprovação de Enhertu na UE para o câncer de mama inicial com intenção curativa.
A aprovação da Comissão Europeia baseia-se nos resultados do estudo de fase III DESTINY-Breast05, apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2025 e publicados posteriormente no The New England Journal of Medicine. Ela vem após um parecer favorável do Comitê de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos, emitido em 18 de setembro de 2026, que recomendou a aprovação da mesma indicação.
Eficácia e desenho do estudo DESTINY-Breast05
No DESTINY-Breast05, Enhertu reduziu em 53% o risco de recorrência de doença invasiva ou morte (sobrevida livre de doença invasiva, ou IDFS) em comparação com trastuzumabe entansina (T-DM1) em pacientes com câncer de mama HER2-positivo e doença invasiva residual após tratamento neoadjuvante, com base em uma razão de riscos de 0,47 (intervalo de confiança de 95%: 0,34–0,66; p<0,0001), segundo o comunicado. A taxa de IDFS em três anos com Enhertu foi de 92,4% (IC de 95%: 89,7–94,4), em comparação com 83,7% com T-DM1 (IC de 95%: 80,2–86,7). O perfil de segurança de Enhertu foi consistente com o perfil já conhecido, e não foram identificadas novas preocupações de segurança.
DESTINY-Breast05 é um estudo global, multicêntrico, randomizado e aberto de fase III que avalia Enhertu, na dose de 5,4 mg/kg, em comparação com T-DM1 em pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo que apresentavam doença invasiva residual na mama ou nos linfonodos axilares após tratamento neoadjuvante e alto risco de recorrência. Considerou-se alto risco a presença de câncer inoperável antes do tratamento neoadjuvante ou de linfonodos axilares patologicamente positivos após esse tratamento. O estudo incluiu 1.635 pacientes na Ásia, Europa, América do Norte, Oceania e América do Sul. O desfecho primário é a IDFS avaliada pelos investigadores, definida como o período entre a randomização e a primeira recorrência invasiva local, axilar ou distante, ou a morte por qualquer causa. O principal desfecho secundário é a sobrevida livre de doença avaliada pelos investigadores; os demais desfechos secundários incluem sobrevida global, intervalo livre de recorrência distante, intervalo livre de metástases cerebrais e segurança.
Sibylle Loibl, do German Breast Group e da Goethe University Medicine Frankfurt e investigadora principal do DESTINY-Breast05, afirmou: “A aprovação de trastuzumabe deruxtecana pela UE, após demonstrar no DESTINY-Breast05 uma redução superior a 50 por cento no risco de recorrência em comparação com o tratamento padrão, tem potencial para mudar a forma como tratamos pacientes elegíveis nesse contexto.”
Dave Fredrickson, vice-presidente executivo da Unidade de Negócios de Oncologia e Hematologia da AstraZeneca, afirmou que a aprovação “tem potencial para estabelecer um novo parâmetro de referência nesse contexto de intenção curativa, com mais de 92 por cento das pacientes vivas e livres de doença invasiva após três anos”. Ken Keller, chefe global de Negócios de Oncologia e presidente e CEO da Daiichi Sankyo, Inc., afirmou que a decisão leva Enhertu para o tratamento adjuvante, antecipando o tratamento no curso da doença para pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo, e marca a primeira aprovação de Enhertu para o câncer de mama inicial na UE.
Segundo os dados citados no comunicado, o câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre as mulheres no mundo, com aproximadamente 2,4 milhões de casos diagnosticados em 2024 e mais de 690.000 mortes no mundo; na Europa, foram diagnosticados aproximadamente 540.000 casos em 2024, com mais de 140.000 mortes. Aproximadamente um em cada cinco casos de câncer de mama é considerado HER2-positivo. HER2 é uma proteína receptora tirosina-quinase que promove o crescimento e é expressa na superfície de muitos tipos de tumor; a superexpressão da proteína HER2, que pode ocorrer em decorrência da amplificação do gene HER2, está frequentemente associada a doença agressiva e mau prognóstico no câncer de mama.
O comunicado afirma que aproximadamente metade das pacientes tratadas antes da cirurgia (39–66%) não alcança resposta patológica completa, definida como a ausência de evidências de células cancerosas invasivas no tecido mamário ou nos linfonodos removidos após o tratamento neoadjuvante, o que aumenta o risco de recorrência. Aproximadamente uma em cada quatro pacientes com doença residual tratada com o padrão histórico de tratamento adjuvante ainda apresenta doença invasiva ou morre; quando a doença se torna metastática, a sobrevida em cinco anos cai de cerca de 90% para aproximadamente 30%.
Condições financeiras e aprovações existentes
As vendas de Enhertu na maioria dos territórios da UE são contabilizadas pela Daiichi Sankyo de acordo com os termos financeiros da colaboração. AstraZeneca e Daiichi Sankyo firmaram uma colaboração global para desenvolver e comercializar conjuntamente Enhertu, em março de 2019, e Datroway (datopotamab deruxtecan), em julho de 2020, exceto no Japão, onde a Daiichi Sankyo mantém os direitos exclusivos sobre cada conjugado anticorpo-fármaco. A Daiichi Sankyo é responsável pela fabricação e pelo fornecimento de Enhertu e Datroway.
Enhertu é um conjugado anticorpo-fármaco DXd direcionado ao HER2, descoberto pela Daiichi Sankyo e desenvolvido e comercializado conjuntamente pelas duas empresas. É composto por um anticorpo monoclonal contra HER2 ligado a cargas úteis de inibidor da topoisomerase I (um derivado de exatecana, DXd) por meio de ligantes cliváveis à base de tetrapeptídeos.
Segundo o anúncio, Enhertu agora está aprovado em mais de 35 países para essa indicação adjuvante. O medicamento também está aprovado em mais de cinco países como tratamento neoadjuvante para adultos com câncer de mama HER2-positivo em estágio II ou III, em mais de 40 países em combinação com pertuzumabe como tratamento de primeira linha para câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático e em mais de 100 países para doença HER2-positiva irressecável ou metastática previamente tratada. Outras aprovações abrangem câncer de mama metastático HER2-low e HER2-ultralow, câncer de pulmão de não pequenas células com mutação HER2, adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica HER2-positivo e tumores sólidos HER2-positivos.
