Biotechnologie
Tagrisso Plus Orpathys Verbeterde PFS bij Eerste‑lijn Longkanker
Voeg Securities.io toe aan je voorkeursbronnen op Google
AstraZeneca (AZN ) zei op 1 september 2026 dat de SANOVO fase III‑studie haar primaire eindpunt heeft gehaald, met Tagrisso (osimertinib) plus Orpathys (savolitinib) een statistisch significante en zeer klinisch relevante verbetering in progressievrije overleving (PFS) ten opzichte van Tagrisso alleen bij behandelings‑naïeve patiënten met epidermale groeifactorreceptor‑gemuteerde (EGFRm) lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet‑kleine‑cel longkanker (NSCLC) en MET‑overexpressie. Volgens de aankondiging van het bedrijf werd het PFS‑voordeel aangetoond zowel bij patiënten met hoge MET‑expressie (IHC 3+) als in de intention‑to‑treat‑populatie (IHC 2+ en IHC 3+).
Het bedrijf zei dat de combinatie ook een zeer bemoedigend klinisch voordeel in de algehele overleving, een secundair eindpunt, liet zien in beide patiëntengroepen, en dat de studie de resultaten zal blijven volgen. Het veiligheidsprofiel van Tagrisso plus Orpathys was consistent met de bekende profielen van elk medicijn, zonder nieuwe veiligheidsbevindingen. De gegevens zullen worden gepresenteerd op een komende medische bijeenkomst en gedeeld met regelgevende autoriteiten.
Professor Yi-Long Wu van het Guangdong Provincial People’s Hospital, de leidende hoofdonderzoeker van de studie, zei dat gelijktijdige MET‑overexpressie bij behandelings‑naïeve EGFR‑gemuteerde NSCLC vaak de langetermijnduurzaamheid van EGFR‑TKI‑monotherapie ondermijnt. “Door Orpathys te combineren met Tagrisso hebben we een duidelijk klinisch voordeel waargenomen dat de primaire behandelingsstrategie voor deze specifieke patiëntengroep kan herdefiniëren,” zei Wu.
Leora Horn, Senior Vice President, Late Development, Oncology R&D bij AstraZeneca, zei dat de SANOVO‑gegevens voortbouwen op het bewijs voor het toevoegen van Orpathys aan de Tagrisso‑basis om MET‑gedreven resistentie te ondervangen, progressie te vertragen en de uitkomsten te verbeteren. Weiguo Su, Chief Executive Officer en Chief Scientific Officer van HUTCHMED, zei: “We zijn enthousiast over de positieve resultaten van SANOVO, die onze strategie bevestigen om MET‑gedreven ziekte aan te pakken in verschillende stadia van longkanker.” Su zei dat de partners ernaar uitkijken de gegevens te delen met regelgevende autoriteiten om de volledig orale combinatie in de eerste‑lijn in China beschikbaar te maken.
SANOVO‑studieontwerp
SANOVO is een verblind, gerandomiseerd, gecontroleerd fase III‑onderzoek uitgevoerd door HUTCHMED in China bij eerder onbehandelde patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met activerende EGFR‑mutaties en MET‑overexpressie. In totaal werden 326 behandelings‑naïeve patiënten wier tumoren EGFR‑mutaties (exon 19‑deletie of L858R) en MET‑overexpressie vertoonden, gerandomiseerd in een 1:1‑verhouding om Tagrisso 80 mg eenmaal daags te ontvangen, plus ofwel Orpathys of placebo op 300 mg of 200 mg tweemaal daags, waarbij de dosis werd aangepast op basis van lichaamsgewicht. Het primaire eindpunt van de studie is PFS zoals beoordeeld door de onderzoekers. Andere eindpunten omvatten PFS beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie, algehele overleving, objectieve responsratio, duur van de respons, ziekte‑controlratio, tijd tot respons en veiligheid. Tagrisso‑monotherapie is een standaard‑van‑zorg‑behandelingsoptie voor deze patiënten.
Eerdere goedkeuringen en eerdere fase‑III‑gegevens
De Tagrisso‑plus‑Orpathys‑combinatie is al goedgekeurd in China voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFRm‑NSCLC met MET‑amplificatie na ziekteprogressie onder EGFR‑TKI‑therapie, gebaseerd op de SACHI fase‑III‑studie. Op 17 augustus 2026 meldde AstraZeneca positieve resultaten van hoog niveau uit de SAFFRON wereldwijde fase‑III‑studie, waarin de combinatie een statistisch significante en klinisch relevante verbetering in zowel PFS als algehele overleving liet zien ten opzichte van dubbele platina‑gebaseerde chemotherapie bij patiënten met EGFRm‑NSCLC met hoge niveaus van MET‑overexpressie of -amplificatie na progressie onder Tagrisso. SAFFRON rekruteerde 338 patiënten in 230 centra in 29 landen. De combinatie heeft ook een tijdelijke autorisatie in Zwitserland voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFRm‑NSCLC en hoge niveaus van MET‑overexpressie of -amplificatie die progressie vertoonden na eerdere behandeling met Tagrisso, gebaseerd op resultaten van de wereldwijde SAVANNAH fase‑II‑studie.
Orpathys is een orale, krachtige en zeer selectieve MET‑tyrosinekinaseremmer die atypische activatie van het MET‑receptorpad blokkeert die optreedt door mutaties, genamplificatie of eiwit‑overexpressie. Het is goedgekeurd in China als monotherapie voor volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met MET‑exon 14‑skipping‑mutatie, en vertegenwoordigt de eerste selectieve MET‑remmer die in China is goedgekeurd. Daarnaast heeft het een voorwaardelijke goedkeuring in China voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker of gastro‑oesofageale overgangsadenocarcinoom met MET‑amplificatie die ten minste twee eerdere systemische behandelingen hebben gefaald. Orpathys wordt gezamenlijk ontwikkeld door AstraZeneca en HUTCHMED en wordt gecommercialiseerd door AstraZeneca.
Tagrisso is een derde‑generatie, irreversibele EGFR‑TKI met klinische activiteit in NSCLC, inclusief de behandeling van metastasen in het centrale zenuwstelsel. AstraZeneca meldde dat het medicijn wordt gebruikt om meer dan één miljoen patiënten te behandelen in al haar indicaties wereldwijd. Het is goedgekeurd als monotherapie in meer dan 120 landen, waaronder de VS, EU, China en Japan, met indicaties die de eerste‑lijn behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFRm‑NSCLC, EGFR‑T790M‑mutatie‑positieve NSCLC, adjuvante behandeling van vroeg‑stadium EGFRm‑NSCLC, en lokaal gevorderde, niet‑resecteerbare NSCLC na platina‑gebaseerde chemoradiatietherapie omvatten. Tagrisso is ook goedgekeurd in combinatie met chemotherapie in meer dan 80 landen voor de eerste‑lijn behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFRm‑NSCLC.
Longkanker is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kankerdood, goed voor bijna één op de vier (23 %) kankerdoden, volgens cijfers die in de aankondiging werden genoemd. NSCLC omvat 80‑85 % van de longkankerdiagnoses, en ongeveer 75 % van de NSCLC‑patiënten wordt gediagnosticeerd in een gevorderd stadium. Ongeveer 10‑15 % van de NSCLC‑patiënten in de VS en Europa, en 30‑40 % van de patiënten in Azië, hebben een EGFR‑gemuteerde ziekte. MET is een tyrosinekinaserceptor met een essentiële rol in de normale celontwikkeling, en MET‑overexpressie of -amplificatie kan leiden tot tumorgroei en de metastatische progressie van kankercellen.
