FDA verleent prioriteitsbeoordeling aan Intellia BLA voor CRISPR-therapie Lonvo-Z

Intellia Therapeutics (NTLA ) kondigde op 8 september 2026 aan dat de U.S. Food and Drug Administration haar Biologics License Application voor lonvoguran ziclumeran (lonvo-z) bij erfelijke angio-oedeem heeft geaccepteerd en de indiening prioriteitsbeoordeling heeft verleend, met een doelactiedatum volgens de Prescription Drug User Fee Act van 10 maart 2027. De FDA heeft het in Cambridge, Massachusetts gevestigde bedrijf tevens laten weten dat zij momenteel niet van plan is een adviescommissie‑bijeenkomst te houden om de aanvraag te bespreken, volgens de aankondiging van het bedrijf.

Als het wordt goedgekeurd, zou lonvo-z volgens het bedrijf ’s werelds eerste in vivo CRISPR‑gebaseerde therapie en de enige eenmalige behandeling voor HAE zijn. De kandidaat, voorheen bekend als NTLA-2002, is ontworpen om permanent kallikrein te verlagen door het kallikrein B1 (KLKB1)-gen te inactiveren met een enkele dosis die in een poliklinische setting wordt toegediend.

Fase‑3‑gegevens achter de indiening

De BLA wordt ondersteund door positieve gegevens uit de wereldwijde fase‑3‑klinische proef HAELO van Intellia, die in negen maanden volledig 80 patiënten inschreef. De studie was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van een eenmalige dosis van 50 milligram lonvo-z te evalueren bij volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder met type 1 of type 2 HAE.

Volgens het bedrijf voldeed HAELO aan de primaire en alle belangrijke secundaire eindpunten, met een 87 % reductie (p<0.0001) in het gemiddelde aantal maandelijkse aanvallen voor lonvo-z vergeleken met placebo gedurende de werkzaamheidsbeoordelingsperiode van week 5 tot 28. Bovendien waren 62 % van de patiënten in de lonvo-z‑groep volledig aanvalsvrij en vrij van HAE‑therapie gedurende de zes‑maanden durende werkzaamheidsbeoordelingsperiode, tegenover 11 % in de placebogroep (p<0.0001). Volgens Intellia waren op de data‑cut‑off van 10 februari 2026 alle patiënten die lonvo-z bij aanvang of in crossover na week 28 ontvingen, vrij gebleven van langdurige profylactische therapie.

Volgens het bedrijf werden bij de data‑cut‑off gunstige veiligheids‑ en tolerantiegegevens voor lonvo-z waargenomen. De meest voorkomende tijdens de behandeling optredende bijwerkingen gedurende de primaire observatieperiode, gedefinieerd als infusie tot week 28, die vaker voorkwamen in de lonvo-z‑groep dan in de placebogroep, waren infusiereacties, hoofdpijn, vermoeidheid, rugpijn en een infectie van de bovenste luchtwegen. Alle gerapporteerde tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren mild of matig, en er werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen in de lonvo-z‑groep.

“Vandaag markeert een belangrijke mijlpaal voor de patiënten die wij willen bedienen en voor het baanbrekende werk van Intellia op het gebied van in vivo genbewerking,” zei John Leonard, M.D., president en chief executive officer van Intellia. “Met overtuigende fase‑3‑gegevens geloven wij dat lonvo-z fundamenteel de manier waarop HAE wordt behandeld kan veranderen en we zijn enthousiast over het potentieel om ’s werelds eerste goedgekeurde in vivo CRISPR‑gebaseerde therapie te worden. Nu de prioriteitsbeoordeling van de FDA loopt, is ons team goed voorbereid om deze eenmalige behandeling aan patiënten te leveren die op nieuwe opties wachten.”

Joshua Jacobs, M.D., medisch directeur van Allergy and Asthma Clinical Research, Inc., en onderzoeker van de HAELO‑studie, voegde toe: “HAE is een onvoorspelbare ziekte die kan leiden tot ernstige invaliditeit en patiënten blootstelt aan levensbedreigende aanvallen. De aankondiging van vandaag is spannend omdat ze ons een stap dichter brengt bij een mogelijke eenmalige behandelingsoptie voor patiënten die nog steeds door deze chronische ziekte worden belast.”

Reguleringspad en designaties

De acceptatie van 8 september 2026 volgt op de aankondiging van Intellia op 27 april 2026 dat zij een doorlopende indiening van de BLA voor lonvo-z had gestart. De doorlopende indiening verliep onder de Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT)-designatie die de FDA aan lonvo-z heeft verleend voor de behandeling van HAE; binnen dit kader kon Intellia delen van de BLA continu indienen, waardoor de FDA de mogelijkheid kreeg de beoordeling te versnellen. Intellia nam ook deel aan de Chemistry, Manufacturing, and Controls (CMC) Development and Readiness Pilot van de FDA, een programma dat sponsors in staat stelt hun CMC‑productontwikkelingsstrategieën en -doelen met FDA‑reviewmedewerkers te bespreken en hun vragen te behandelen, waarbij de intensievere communicatie bedoeld is sponsors te helpen CMC‑activiteiten die de indiening van de aanvraag ondersteunen, te voltooien en eerder patiënten toegang te bieden.

Volgens het bedrijf heeft Lonvo-z vijf regelgevende designaties: Orphan Drug‑ en RMAT‑designaties van de FDA, de Innovation Passport van de U.K. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), de Priority Medicines (PRIME)‑designatie van het European Medicines Agency, en de Orphan Drug‑designatie van de Europese Commissie. De therapie is gebaseerd op de met de Nobelprijs bekroonde CRISPR/Cas9‑technologie.

HAE is een zeldzame, genetische aandoening die wordt gekenmerkt door ernstige, terugkerende en onvoorspelbare ontstekingsaanvallen in verschillende organen en weefsels van het lichaam, die pijnlijk, invaliderend en levensbedreigend kunnen zijn. Er wordt geschat dat één op de 50.000 mensen aan HAE lijdt. Huidige behandelopties omvatten preventieve en on‑demand therapieën zoals lange‑ en kortetermijnprofylaxe; deze vereisen vaak levenslange behandeling met chronische intraveneuze of subcutane toediening tot wel twee keer per week, of dagelijkse orale toediening, om een constante onderdrukking van de route te waarborgen voor ziektecontrole, en doorbraak‑aanvallen kunnen nog steeds optreden ondanks chronische toediening. Kallikrein‑inhibitie is een klinisch gevalideerde strategie voor de preventieve behandeling van HAE‑aanvallen.

In haar indieningsaankondiging van 27 april 2026 verklaarde Intellia dat, indien de BLA wordt geaccepteerd en goedgekeurd, zij van plan is Lonvo-z commercieel te lanceren in de eerste helft van 2027.