AstraZeneca Tozorakimab BLA Geaccepteerd voor Prioritaire Beoordeling door de FDA bij COPD

AstraZeneca (AZN ) zei op 8 september 2026 dat de Amerikaanse Food and Drug Administration haar Biologics License Application voor tozorakimab 300 mg, eenmaal per vier weken toegediend, heeft geaccepteerd voor Prioritaire Beoordeling als een aanvullende onderhoudsbehandeling voor volwassenen met chronische obstructieve longziekte. De aanvraag wordt ondersteund door volledige resultaten van de fase‑III‑studies OBERON en TITANIA, waarin het bedrijf meldde dat tozorakimab het eerste biologicum was dat statistisch significante en zeer klinisch betekenisvolle verminderingen van matige en ernstige COPD‑exacerbaties liet zien in een brede patiëntenpopulatie. AstraZeneca meldde dat de datum volgens de Prescription Drug User Fee Act wordt verwacht in het eerste kwartaal van 2027, na gebruik van een Prioritaire Beoordeling‑voucher.

Volgens de aankondiging van het bedrijf verminderde tozorakimab de geannualiseerde frequentie van matige en ernstige exacerbaties in de primaire populatie van voormalige rokers met 29 % in OBERON en 34 % in TITANIA vergeleken met placebo, terwijl patiënten bleven gebruiken inhalatie‑standaardzorg. In de totale populatie van huidige en voormalige rokers waren de verminderingen 30 % in OBERON en 29 % in TITANIA. De onderzoeken omvatten patiënten met alle bloed‑eosinofiel‑aantallen en alle stadia van longfunctie‑ernst.

In een gecombineerde analyse van de twee onderzoeken meldde AstraZeneca klinisch betekenisvolle verminderingen van matige en ernstige exacerbaties in alle vooraf gedefinieerde patiëntsubgroepen, inclusief subgroepen gedefinieerd op basis van bloed‑eosinofiel‑aantal. Patiënten met een basale bloed‑eosinofiel‑waarde onder 150 bereikten een vermindering van 23 %, patiënten met een waarde van 150 of hoger bereikten een vermindering van 34 %, en patiënten met een waarde van 300 of hoger bereikten een vermindering van 43 %.

De volledige resultaten werden gepresenteerd als een late‑breaker mondelinge presentatie in de ALERT‑2‑plenaire sessie op het European Respiratory Society Congress 2026 in Barcelona en gelijktijdig gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. In een aparte posterpresentatie op het congres presenteerde AstraZeneca een geïntegreerde analyse van OBERON en TITANIA die, volgens hen, een vermindering van de mucus‑plug‑score van patiënten aantoonde, een opkomende uitkomstmaat die geassocieerd wordt met slechtere resultaten bij COPD.

Tozorakimab werd over het algemeen goed verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel, aldus het bedrijf, waarbij injectie‑plaatsreactie de enige geïdentificeerde bijwerking was.

Ontwerp van de Studie en Patiëntpopulatie

OBERON en TITANIA waren replica’s van fase‑III‑dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met symptomatische COPD die een geschiedenis hadden van ten minste twee matige of ten minste één ernstige exacerbaties in de 12 maanden vóór inschrijving. In totaal werden 2.306 patiënten gerandomiseerd over de twee onderzoeken, waaronder voormalige en huidige rokers, patiënten met alle bloed‑eosinofiel‑aantallen en patiënten in alle stadia van longfunctie‑ernst.

Patiënten kregen tozorakimab 300 mg eenmaal per vier weken, of placebo, gedurende 52 weken bovenop inhalatietherapie. Voor inschrijving hadden patiënten ten minste drie maanden standaard‑inhalatie‑onderhoudsbehandeling ontvangen. Het primaire eindpunt was de geannualiseerde frequentie van matige tot ernstige COPD‑exacerbaties bij voormalige rokers, en een belangrijk secundair eindpunt meette dezelfde frequentie in de totale populatie van voormalige en huidige rokers.

Werkingsmechanisme en Regelgevende Positie

Tozorakimab is een potentieel eerste‑in‑de‑klasse monoklonaal antilichaam dat zich richt op interleukine‑33. Volgens AstraZeneca remt het uniek de signaaloverdracht van zowel de gereduceerde als geoxideerde vormen van IL‑33, wat de potentie biedt om ontsteking te verminderen en de cyclus van mucus‑disfunctie die bij COPD‑verslechtering bijdraagt, te doorbreken.

Naast de Amerikaanse indiening staat tozorakimab onder regelgevende beoordeling voor COPD in andere grote markten, waaronder de Europese Unie en China. Het geneesmiddel wordt ook bestudeerd in een fase‑II‑onderzoek bij ernstige astma en een fase‑III‑onderzoek bij ernstige virale lagere luchtwegziekten. De FDA verleende Fast Track‑status aan tozorakimab voor ernstige virale lagere luchtwegziekten in november 2023 en voor COPD in december 2024.

“AstraZeneca heeft de nieuwe benadering van het richten op de signaaloverdracht van de twee vormen van IL‑33 klinisch gevalideerd om zowel ontsteking te verminderen als de cyclus van mucus‑disfunctie te doorbreken,” zei Sharon Barr, Executive Vice President of BioPharmaceuticals R&D bij AstraZeneca, in de aankondiging. “Met onze FDA Prioritaire Beoordeling kijken we ernaar uit deze behandeling zo snel mogelijk aan patiënten te bieden.”

Frank Sciurba, professor Pulmonale en Critical Care Medicine aan de University of Pittsburgh en hoofdonderzoeker van het LUNA‑programma, zei dat de onderzoeken voor het eerst aantonen dat een biologisch middel bij COPD werkzaam is over bloed‑eosinofiel‑drempels heen, inclusief bij patiënten met een basale eosinofielwaarde onder 150, en ongeacht rookstatus.

Programma‑achtergrond

AstraZeneca maakte op 27 maart 2026 positieve resultaten bekend van OBERON en TITANIA, waarbij toen werd gerapporteerd dat tozorakimab zijn primaire eindpunt in beide onderzoeken behaalde. Het fase‑III‑COPD‑ontwikkelingsprogramma van tozorakimab, bekend als LUNA, omvat vier klinische onderzoeken: OBERON, TITANIA, PROSPERO en MIRANDA. PROSPERO is een langdurige extensiestudie die 1.713 patiënten inschreef die OBERON of TITANIA hadden voltooid, met als primair eindpunt de geannualiseerde frequentie van ernstige exacerbaties bij voormalige rokers over 104 weken. MIRANDA randomiseerde 1.454 patiënten naar tozorakimab 300 mg eenmaal per twee weken of placebo gedurende 52 weken.

COPD is, exclusief COVID‑19, de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd, en bijna 400 miljoen mensen krijgen de diagnose. In de Verenigde Staten veroorzaken exacerbaties meer dan 2.500 bezoeken aan de spoedeisende hulp per dag, en slechts 50 % van de COPD‑patiënten leeft langer dan 3,5 jaar na hun eerste ernstige exacerbaties.