Bayer’s Sevabertinib krijgt eerste‑lijn FDA‑goedkeuring voor HER2‑mutante NSCLC

Bayer kondigde aan op 9 september 2026 dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) versnelde goedkeuring verleende aan sevabertinib als een eerstelijnsbehandelingsoptie voor volwassenen met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet‑schubvormige niet‑kleine-cel-longkanker (NSCLC) waarvan de tumoren HER2 (ERBB2) tyrosinekinasedomein (TKD) activerende mutaties vertonen, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test. Volgens het bedrijf volgt de beslissing op de FDA Priority Review en Breakthrough Therapy Designation voor sevabertinib in deze setting.

Sevabertinib is een orale, reversibele, kleine‑molecuul‑tyrosinekinaseremmer (TKI). Bayer stelt dat het middel mutant HER2 krachtig remt, inclusief HER2 exon‑20‑invoegingen en HER2‑puntmutaties, door tyrosinekinasen die betrokken zijn bij de groei van kankercellen te blokkeren, en dat reversibele TKI’s hun doelwitten tijdelijk blokkeren, wat volgens het bedrijf een nauwkeurigere controle over de behandeling mogelijk maakt en mogelijk de langetermijnbijwerkingen vermindert in vergelijking met irreversibele TKI’s. Het geneesmiddel is ontstaan uit Bayer’s strategische onderzoeksalliantie met het Broad Institute van MIT en Harvard.

SOHO-01-gegevens en de bevestigende‑studie‑conditie

De FDA keurde de eerstelijnsindicatie goed via haar versnelde goedkeuringsprocedure op basis van de objectieve responsratio (ORR) en de duur van respons (DOR) in een cohort van 69 behandelings‑naïeve patiënten in de lopende fase‑I/II‑studie SOHO-01 (NCT05099172), die de werkzaamheid en veiligheid van sevabertinib evalueert bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide HER2‑mutante NSCLC. In dat cohort bedroeg de ORR 75%, inclusief volledige responsen bij 6% van de patiënten en gedeeltelijke responsen bij 70%, waarbij 73% van de respondenten de respons gedurende ten minste zes maanden behoudde, meldde Bayer. Het bedrijf stelde dat het veiligheidsprofiel van sevabertinib consistent was met eerdere bevindingen.

Voortgezette goedkeuring voor de eerstelijnsindicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in de lopende fase‑III‑confirmatiestudie SOHO-02 (NCT06452277), die sevabertinib vergelijkt met de standaardbehandeling bij behandelings‑naïeve patiënten met gevorderde HER2‑mutante NSCLC, zei Bayer.

“De versnelde goedkeuring van sevabertinib door de FDA betekent een belangrijke vooruitgang voor behandelings‑naïeve patiënten met HER2‑gemuteerde NSCLC die historisch een slechte prognose hebben,” zei Xiuning Le, MD, PhD, hoofdonderzoeker van SOHO-01 en universitair hoofddocent Thoracale/Kop‑en‑Neck‑medische oncologie aan The University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas. Le voegde toe dat deze mijlpaal het cruciale belang van uitgebreide moleculaire testing bij de diagnose onderstreept, inclusief voor activerende HER2‑mutaties, zodat patiënten zo vroeg mogelijk de meest geschikte behandeling ontvangen.

Christine Roth, Executive Vice President of Global Product Strategy and Commercialization en lid van Bayer’s Pharmaceuticals Leadership Team, noemde de goedkeuring “een krachtige bevestiging van Bayer’s inzet om precisie‑oncologie te bevorderen in gebieden met de grootste onvervulde behoeften.” Roth zei dat HER2‑gemuteerde NSCLC een afzonderlijk subtype is dat vaak mensen treft die nooit gerookt hebben, en dat er een kritieke behoefte blijft aan extra behandelingsopties voor deze patiënten.

Eerdere goedkeuringen in de Verenigde Staten, China en Japan

Op 19 november 2025 verleende de FDA versnelde goedkeuring aan sevabertinib (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) voor volwassenen met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet‑schubvormige NSCLC waarvan de tumoren HER2 (ERBB2) TKD‑activerende mutaties vertonen, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, en die eerder een systemische therapie hadden ontvangen, volgens de goedkeuringsmededeling van de instantie. Tegelijkertijd keurde de FDA de Oncomine Dx Target Test van Life Technologies Corporation goed als een companion‑diagnostic om HER2 (ERBB2) TKD‑activerende mutaties te detecteren bij patiënten met niet‑schubvormige NSCLC die mogelijk in aanmerking komen voor sevabertinib‑behandeling.

De eerdere goedkeuring was eveneens gebaseerd op SOHO-01, een open‑label, single‑arm, multicenter, multi‑cohort‑studie waarin de belangrijkste werkzaamheidsuitkomstmaten bevestigde ORR en DOR waren, beoordeeld door BICR met gebruik van RECIST v1.1, waarbij HER2 (ERBB2) activerende mutaties werden bepaald in tumormateriaal of plasma door lokale laboratoria vóór de inschrijving. Van de 70 eerder behandelde patiënten die naïef waren voor HER2‑gerichte therapie, rapporteerde de FDA een ORR van 71% (95% CI: 59, 82), een mediane DOR van 9,2 maanden (95% CI: 6,3, 15,0) en 54% van de respondenten behielden de respons gedurende ten minste zes maanden. Van de 52 patiënten die eerder waren behandeld met HER2‑gerichte antilichaam‑drug‑conjugaten, was de ORR 38% (95% CI: 25, 53), met een mediane DOR van 7,0 maanden (95% CI: 5,6, niet evalueerbaar) en 60% van de respondenten behielden de respons gedurende ten minste zes maanden.

In haar persbericht zei Bayer dat de goedkeuring van november 2025 gebaseerd was op cohort D van SOHO-01, bestaande uit eerder behandelde patiënten die geen HER2‑gerichte therapie hadden ontvangen, en cohort E, bestaande uit patiënten die eerder HER2‑gerichte antilichaam‑drug‑conjugaten hadden ontvangen. Volgens de FDA‑mededeling bevat de bijsluiter waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor diarree, hepatotoxiciteit, interstitiële longaandoening (ILD)/pneumonitis, oculaire toxiciteit, verhoogde pancreas‑enzymen, en embryo‑foetale toxiciteit, en is de aanbevolen dosis 20 mg, tweemaal daags oraal ingenomen met voedsel, tot voortgang van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.

De beoordeling van november 2025 werd uitgevoerd onder Project Orbis, een initiatief van het FDA Oncology Center of Excellence dat een kader biedt voor gelijktijdige indiening en beoordeling van oncologiedrugs onder internationale partners. Voor die beoordeling werkte de FDA samen met Health Canada, het Israëlische Ministerie van Volksgezondheid en de Britse Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, en de instantie meldde dat de aanvraagbeoordelingen bij de andere regelgevende instanties nog gaande waren. De aanvraag kreeg prioritaire beoordeling, en sevabertinib ontving de aanduidingen breakthrough en orphan drug, volgens de mededeling.

Buiten de Verenigde Staten keurde de Chinese National Medical Products Administration sevabertinib eerder in 2026 goed als monotherapie voor volwassenen met onresectabele, lokaal gevorderde of uitgezaaide NSCLC waarvan de tumoren HER2‑activerende mutaties vertonen en die één eerdere systemische therapie hadden ontvangen, meldde Bayer. Die goedkeuring volgde op een Breakthrough Therapy Designation van China’s Center for Drug Evaluation (CDE) voor deze patiëntengroep, en de CDE heeft ook sevabertinib Breakthrough Therapy Designation verleend om de ontwikkeling voor eerstelijnsgebruik bij gevorderde HER2‑mutante NSCLC te versnellen. In Japan heeft het Ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn sevabertinib goedgekeurd als de eerste gerichte therapie voor deze indicatie die kan worden gebruikt ongeacht de behandelingslijn, inclusief als eerstelijnsbehandeling, volgens het bedrijf.

Naast SOHO-01 en SOHO-02 wordt sevabertinib bestudeerd in de panSOHO‑studie (NCT06760819) bij patiënten met uitgezaaide of onresectabele solide tumoren met HER2‑activerende mutaties, met uitzondering van gevorderde NSCLC.

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kankergeassocieerde sterfgevallen, en NSCLC is goed voor meer dan 85% van de longkankergevallen, volgens het persbericht van Bayer. Het bedrijf stelt dat activerende HER2‑mutaties worden gevonden bij 2% tot 4% van de patiënten met gevorderde NSCLC, en dat 80% van de mensen die met NSCLC zijn gediagnosticeerd al in een gevorderd stadium zijn, waardoor de ziekte moeilijker te behandelen is.