노바티스 3상 HARBOR 연구, DM1에서 주요 평가항목 미달성

노바티스는 2026년 9월 8일, 근이영양성 디스토피 유형 1(DM1) 환자를 대상으로 delpacibart etedesiran(델-데시란)을 평가한 글로벌 3상 HARBOR 연구가 주요 평가항목인 비디오 손 개방 시간(vHOT)에서 위약 대비 통계적으로 유의한 개선을 보이지 않았다고 밝혔습니다. vHOT는 손 근육경련을 측정하는 새로운 지표입니다.

이 공시는 스위스 상장 규정 제53조에 따라 바젤에서 특별 발표 형태로 발표되었습니다. 노바티스는 2차 평가항목 및 탐색적 분석에서 임상 활성이 관찰되었으며, HARBOR 연구의 안전성 결과가 이전에 보고된 데이터와 전반적으로 일치한다고 밝혔습니다. 회사는 전체 HARBOR 데이터셋을 평가하고 del-desiran에 대한 가장 적절한 개발 경로를 결정하기 위해 보건 당국과 협의할 예정입니다.

“수십 년에 걸친 연구에도 불구하고 DM1에 대한 승인된 치료 옵션은 아직 없으며, 환자와 보호자는 여전히 큰 일상적 부담을 겪고 있습니다.”라고 노바티스의 개발 부문 사장 겸 최고 의료 책임자 Shreeram Aradhye가 말했습니다. Aradhye는 DM1과 같은 복합 질환에 대한 치료제 개발이 여전히 어려우며, 좌절은 과학적 진보의 일부라고 언급했습니다. 그는 회사가 del-desiran 프로그램에 대한 가장 적절한 개발 경로를 찾고, DM1 및 기타 중증 신경근육 질환 환자를 위한 혁신적인 접근법을 추진하는 데 전념하고 있다고 밝혔습니다.

DM1은 DM1 단백질 키나아제(DMPK) 유전자의 CTG 반복이 확장되어 발생하는 진행성, 다기관, 이질적인 신경근육 질환입니다. DM1 환자는 근경련, 근력 약화, 손 기능 저하 등 다양한 내부 및 전신 증상을 겪을 수 있으며, 이는 일상 활동, 자립성 및 삶의 질에 영향을 미칩니다.

Del-desiran은 DM1의 근본 원인을 표적하는 실험용 항체 올리고뉴클레오타이드 접합체(AOC)입니다. 이 치료제는 근육을 표적하는 단일클론 항체로, 트랜스페린 수용체 1(TfR1)에 결합하고, 질병을 일으키는 독성 DMPK 메신저 RNA(mRNA)를 분해하도록 설계된 작은 간섭 RNA(siRNA)와 결합되어 있습니다. Del-desiran은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀 의약품, 빠른 심사, 혁신 치료제 지정을 받았으며, 유럽 연합에서도 희귀 의약품 지정(Orphan Medicinal Product Designation)을 받았습니다.

HARBOR 연구

노바티스에 따르면 HARBOR는 전 세계 3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구로, 약 150명의 DM1 환자를 대상으로 54주 동안 del-desiran의 효능 및 안전성을 평가합니다. 참가자들은 8주마다 del-desiran 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 주요 평가항목은 vHOT이며, 주요 2차 평가항목으로는 손 악력 및 정량 근육 검사(QMT) 총점으로 측정한 근력, DM1-Activ으로 측정한 일상 생활 활동, 10미터 보행/달리기 테스트로 측정한 이동성 및 신체 기능이 포함됩니다.

ClinicalTrials.gov 기록에 따르면, Avidity Biosciences가 주관 스폰서로 명시되어 있으며, 공식 명칭은 “제 3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 전 세계 연구: 정맥 주입 AOC 1001의 근이영양성 디스토피 유형 1 치료 효능 및 안전성 평가”입니다. 기록에 따르면 연구는 2024년 5월 30일에 시작되었으며, 주요 완료일은 2026년 7월 23일, 최종 완료는 2026년 7월 29일로 표시되었으며, 실제 등록 인원은 159명입니다.

등록 항목에 따르면, 참가자들은 8주마다 del-desiran 또는 위약을 정맥 주입받았으며, 총 7회 투여하고 마지막 투여는 48주 차에, 최종 평가는 54주 차에 이루어졌습니다. 사전 선별 기간은 최대 6주였습니다. 연구는 CTG 반복 수가 최소 100회인 임상 및 유전적 진단을 받은 16세에서 65세 사이의 DM1 환자를 모집했으며, 선별 시 최소 10미터를 독립적으로 걸을 수 있는 사람을 포함했습니다. 시험 사이트는 미국, 캐나다, 덴마크, 프랑스, 독일, 이탈리아, 일본, 네덜란드, 스페인 및 영국에 걸쳐 있습니다. 또한, 54주 차 평가를 완료한 참가자는 규제 승인에 따라 개방형 연장 연구에 참여할 수 있는 옵션이 제공되며, 독립적인 데이터 모니터링 위원회가 정기적으로 안전성, 내약성 및 효능 데이터를 검토했다고 명시되어 있습니다.

AOC 파이프라인 및 재무 가이드라인

노바티스는 del-desiran이 Avidity Biosciences 인수를 통해 신경근 파이프라인에 추가된 세 가지 항체 올리고뉴클레오타이드 접합체 치료제 중 하나라고 밝혔습니다. 회사는 외전 44 스키핑이 가능한 돌연변이를 가진 듀센 근이영양증(DMD44) 환자를 대상으로 delpacibart zotadirsen(델-조타) 개발을 진행하고 있습니다. del-zota는 가속 승인 신청을 제출했으며 FDA로부터 우선 검토 지정을 받았습니다. 또한 노바티스는 근위축성 견갑상완 근이영양증(FSHD) 치료를 위한 delpacibart braxlosiran(델-브락스)의 차기 단계에 대해 FDA와 논의할 계획이며, 이는 최근 긍정적인 1/2상 바이오마커 데이터에 기반한다고 밝혔습니다.

HARBOR 결과와 함께, 노바티스는 2025년부터 2030년까지 5년간 연간 복합 성장률(CAGR) 목표를 5~6%로 유지한다고 밝혔습니다.