노벨상
노벨상 성과에 투자하기 – 면역학을 통한 암 치료
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노벨상 역사
노벨상은 과학계에서 가장 권위 있는 상입니다. 이는 알프레드 노벨 씨의 유언에 따라 “전년도에 인류에게 가장 큰 혜택을 제공한 사람들에게” 물리학, 화학, 생리학·의학, 문학 및 평화 분야에 수여하기 위해 만들어졌습니다. 여섯 번째 상은 나중에 스웨덴 중앙은행에 의해 경제학 분야로 추가되었습니다.
상 수상자를 결정하는 권한은 여러 스웨덴 학술 기관에 있습니다.
유산에 대한 우려
노벨상이 창설된 결정은 알프레드 노벨이 자신의 사망 기사(오류가 있었던 프랑스 신문이 그의 형제 사망 소식을 오해하고 “죽음의 상인”이라는 제목으로 보도한 뒤) 를 읽은 후에 내려졌습니다. “죽음의 상인 사망”이라는 프랑스 기사에서는 무연 폭발물, 특히 다이너마이트를 발명한 노벨을 비난했습니다.
그의 발명품은 현대 전쟁을 형성하는 데 큰 영향을 미쳤으며, 노벨은 대규모 철강 공장을 인수해 주요 무기 제조업체로 전환했습니다. 그는 원래 화학자이자 엔지니어, 발명가였기 때문에, 전쟁과 타인의 죽음으로 부를 축적한 사람으로 기억되고 싶지 않다는 것을 깨달았습니다.
노벨상
오늘날 노벨의 재산은 노벨 재단과 금도금된 녹색 금메달, 증서, 그리고 수상자에게 수여되는 1,100만 스웨덴 크로나(약 100만 달러)의 금전적 상금을 지원하기 위해 수익을 창출하도록 투자된 기금에 보관됩니다.
출처: Britannica
노벨상 상금은 종종 여러 수상자에게 나누어지며, 특히 과학 분야에서는 2명 또는 3명의 주요 인물이 함께 또는 병행하여 획기적인 발견에 기여하는 경우가 흔합니다.
수년에 걸쳐 노벨상은 이론적 발견과 실용적 발견 사이의 균형을 맞추려는 과학적 상이 되었습니다. 현대 세계의 기반을 구축한 업적들을 보상했으며, 예를 들어 방사능, 항생제, X-레이, 혹은 PCR와 같은 성과뿐만 아니라, 근본적인 과학으로는 태양의 에너지 원천, 전자 전하, 원자 구조, 혹은 초유동성 등이 있습니다.
부수적 피해
암 치료에서 주요 문제는 암이 위험한 세포의 통제되지 않은 성장을 포함하는 다른 어떤 질병과도 다르다는 점입니다.
바이러스, 박테리아, 기생충은 모두 인체를 공격하는 외부 유기체이며, 이들 병원체는 세포 구조에 큰 차이가 있습니다. 따라서 감염성 질환에 효과적인 약물과 치료법은 인간 세포와 상호 작용하지 않고도 병원체를 손상시킬 수 있습니다.
반면에 암은 정상적인 프로그램을 잃고 통제 없이 증식하는 신체 세포로 이루어져 있습니다. 암 세포에 영향을 주거나 죽이는 약물은 어느 정도 신체의 다른 부분에도 영향을 미칩니다.
이는 1988년 의학 노벨상과 같은 화학요법 치료에서 나타나는 문제이며, 화학요법은 더 많은 암 세포에 영향을 주지만 부작용도 많이 동반합니다. 일부 다른 암 치료법은 특정 상황에서 효과적일 수 있습니다. 예를 들어, 매우 조밀한 암에 대한 수술, 백혈병에서 모든 골수 줄기세포를 교체하는 것(1990년 의학 노벨상), 혹은 전립선 암에 대한 호르몬 치료(1966년 의학 노벨상) 등이 있습니다.
하지만 다른 유형의 암이나 전이 단계에 이른 암은 이러한 치료법으로는 보통 완치가 어렵습니다. 따라서 세포벽을 파괴하거나 단백질 생산을 차단하는 약물보다 더 미세한 치료가 필요합니다. 이상적으로는 정상 세포와 암 세포를 구별할 수 있는 표적 시스템을 갖춘 치료가 필요합니다.
James P. Allison과 Tasuku Honjo는 결국 이러한 발견을 이루었으며, 이는 노벨상 2018년 의학
출처: Nobel Prize
면역 체계 활용
다행히도 인간 몸에는 이미 면역 세포 형태로 이러한 시스템이 존재합니다. 면역 시스템의 기본 메커니즘은 자기(인간 세포)와 비자기(박테리아, 바이러스, 곰팡이 등)를 구분하는 것입니다. 이는 화학 신호(주로 단백질)에 의해 면역 반응을 활성화하거나 억제하도록 엄격히 조절되어, 감염에 대한 반응을 강화하면서도 건강한 조직을 손상시키는 자가면역 반응을 피하도록 돕습니다.
우리는 또한 면역 시스템이 암 세포를 비정상으로 감지하고, 정상 세포가 암으로 변하는 변화를 포착하여 이를 비자기로 “표시”할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 1990년대에는 면역 세포(T-림프구)를 억제하는 몇몇 분자가 발견되어 자가면역 질환 해결 가능성으로 연구되었습니다. 그러나 다른 연구자들은 이러한 분자를 암 환자에게 활용할 수 있음을 깨달았습니다.
CTLA-4
James P. Allison은 면역 시스템 활동을 감소시키는 T-림프구 단백질인 CTLA-4를 연구하고 있었습니다. 그는 CTLA-4를 중화시키는 항체를 개발했습니다. 따라서 CTLA-4를 중화하면 면역 활동이 증가하고 암을 표적으로 삼을 수 있는지를 조사하기 시작했습니다.
1994년에 그의 팀은 CTLA-4 중화가 실험용 마우스의 암을 치료할 수 있음을 발견했습니다.
출처: Nobel Prize
그때부터 실험실 결과를 실제 인간 치료제로 개발하려는 노력이 이어졌습니다. 용량, 안전성 프로파일, 그리고 목표 암 종류 등에 대한 질문들을 해결하는 데 시간이 걸렸습니다.
그럼에도 불구하고 CTLA-4에 관한 연구는 지속적인 진전을 이루었으며, 2010년 대규모 임상 연구에서 악성 피부암인 흑색종 환자에게 강력한 결과를 보여주었습니다. 이는 2011년 FDA 승인을 이끌어냈으며, Ipilimumab이 Bristol-Myers Squibb (BMY ) 에 의해 상용화되었습니다 (BMY – 회사에 대한 자세한 내용은 아래를 참고하십시오).
이 발견은 완전히 새로운 유형의 암 치료제인 “체크포인트 차단 항체”의 기본 템플릿이 되었습니다.
PD-1
James P. Allison보다 몇 년 전, Tasuku Honjo는 T-세포 표면에서 PD-1이라는 단백질을 발견했습니다. 수년간의 연구를 통해 그는 PD-1 발현이 “소진된” T 세포의 특징이라는 현재 널리 알려진 사실을 밝혀냈습니다. 만성 감염 및 암에서 발생하는 이 소진 상태는 T 세포 기능 장애를 특징으로 하며, 감염 및 종양에 대한 통제력이 저하됩니다.
따라서 PD-1의 기능을 차단하면 면역 시스템을 재활성화하여 암 세포를 공격하게 할 수 있습니다. 개념적으로는 유사하지만, PD-1 메커니즘은 CTLA-4와는 완전히 다른 방식임을 주목해야 합니다.
CTLA-4와 유사하게, 수년간의 연구와 임상 시험은 2012년 주요 임상 연구 이후 FDA 승인 치료제로 최종적으로 이어졌습니다.
여기에는 전이성, 난치성 비소세포 폐암 환자에게 승인된 Nivolumab이 포함되며, Opdivo라는 이름으로 Bristol-Myers Squibb에 의해 상용화되었습니다. 또한 진행성 또는 전이성 흑색종 환자에게 승인된 Pembrolizumab은 Merck에 의해 Keytruda라는 이름으로 상용화되었습니다.
체크포인트 차단 항체의 한계
이러한 암 치료제는 승인 이후 많은 생명을 구했지만 아직 완벽하지는 않습니다. 그래서 보통 공격적이고 전이된 암에 사용되며, 몇 년 전까지는 거의 사망이 확정된 경우가 많았습니다.
한계 중 하나는 치료가 본질적으로 면역 시스템을 과도하게 자극한다는 점입니다. 이는 공격적이고 전이된 암에 매우 유용하지만, 건강한 인간 몸에서는 CTLA-4와 PD-1가 피하려는 바로 그 현상입니다. 과도하게 활성화된 면역 시스템은 감염 및 암 세포뿐만 아니라 건강한 조직도 공격하기 시작할 수 있습니다.
이로 인해 피부 발진이나 장 자극과 같은 부작용이 발생할 수 있으며, 내부 장기 염증이나 내분비선 손상과 같은 드물지만 심각한 문제가 영구적인 결과를 초래할 수 있습니다.
체크포인트 차단 항체 치료의 미래
PD-1과 CTLA-4는 해당 분야의 최초 치료제에 불과했으며, 이후 많은 유사한 개념과 T세포 억제 면역 메커니즘이 발견되어 임상 시험 중에 있습니다.
동시에, PD-1과 CTLA-4를 혼합한 복합 치료법이 각각 사용했을 때 저항성을 보이는 암 형태에 대해 연구되고 있습니다. 이는 특히 고형 종양에 유용할 수 있습니다, 왜냐하면 면역 시스템이 작동하기 어려운 경우가 많기 때문입니다.
또한 이러한 치료를 다른 암 약물이나 방사선 치료와 결합함으로써 결과를 개선할 수 있다는 기대도 있습니다.
체크포인트 차단 항체 기반 치료를 개선하기 위한 다른 전략으로는, 몸의 특정 부위에서만 작용하도록 하거나 암 세포가 존재할 때만 활성화하도록 하는 방법이 있습니다.
체크포인트 차단 항체 치료에 투자하기
CTLA-4와 PD-1의 발견은 면역 시스템을 활용한 새로운 암 치료 방법을 열었습니다. 이러한 치료법은 이전에 사실상 사형선고였던 경우에 놀라울 정도로 효율적이기 때문에, 기존 암 치료와 직접 경쟁하지 않으며 매우 수익성 높은 사업 분야가 되었습니다.
더 많은 임상 시험이 진행되고 치료 프로토콜이 최적화됨에 따라 새로운 유형의 암과 낮은 독성을 달성할 수 있어, 이러한 치료제에 대한 시장이 성장하고 있습니다.
여러 증권사를 통해 암 관련 기업에 투자할 수 있으며, 이 웹사이트에서 미국, 캐나다, 호주, 영국, 그 외 다수 국가에 대한 최고의 증권사 추천을 찾을 수 있습니다.
아래에서 논의된 기업 외에도, 우리 기사 “Top 10 Cancer Therapy Stocks“에서 잠재적인 투자 아이디어를 찾을 수 있습니다.
특정 제약 회사를 선택하고 싶지 않다면, 면역 치료에 중점을 둔 암 ETF에도 투자할 수 있습니다. 예를 들어 iShares Genomics Immunology and Healthcare ETF (IDNA) 또는 Loncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR)와 같은 펀드를 통해 면역 치료 시장 전체의 성장과 이 기사에서 논의된 면역조절제에 투자할 수 있습니다.
면역 치료 기업
1.Bristol-Myers Squibb Company
BMY 가격 차트
BMS는 종양학 분야에서 오랜 역사를 가진 기업이며, 2019년 Celgene 인수로 그 입지를 강화했습니다.
2023년 10월, BMS는 Mirati Therapeutics를 58억 달러(현금 및 부채를 통한 전액 현금 거래)로 인수하여 폐, 간, 췌장암 치료 포트폴리오를 확보했습니다. 이 거래는 2024년 상반기까지 완료될 예정입니다.
BMS의 연구개발 노력은 이번 인수와 결합되어 회사 포트폴리오를 크게 강화했으며, 신제품은 2021년 이후 세 배 이상 성장했습니다. “인라인 브랜드”도 연간 7% 성장했습니다.
출처: BMS
회사의 연구개발 파이프라인은 종양학이 주도하고 있으며, 개발 중인 71개 치료제 중 50개가 암을 목표로 하고, 고형 종양, 림프종, 그리고 골수종에 중점을 두고 있습니다.
전반적으로, 회사의 면역학 및 종양학에 대한 집중은 좋은 결과를 낳았으며, 연구개발 노력에서 좋은 성과를 보이고 있습니다. 또한 암의 원인과 가능한 표적에 대한 깊은 이해를 제공함으로써 파이프라인을 강화하고 있습니다.
또한 기존 약물의 적용 범위를 확대하고 있습니다. 예를 들어, 초기 CTLA-4 약물인 Opdivo는 2024년에 “절제 불가능하거나 전이성 요로상피암 성인 환자에 대한 1차 치료”로 새롭게 승인되었습니다.
이러한 종양학 집중은 제조 측면에서도 이익을 가져오며, 새로운 치료제는 맞춤형 세포주 및/또는 단일클론 항체를 생산하기 위한 첨단 시설이 필요합니다.
BMS는 2018년 이후 빠르게 성장했으며, 종양학 분야의 선두 기업 중 하나가 되었습니다. 이 위치는 향후 몇 년간 지속될 가능성이 높으며, 주주들에게 높은 수익성을 제공할 것입니다.
2. Merck
MRK 가격 차트
Merck는 노벨상을 수상하게 된 혁신과 이후의 성공을 활용한 역사를 가진 기업으로, 우리 기사 “노벨상 성과에 투자하기 – 기생충 퇴치 약물“에서 다룬 항기생충 약물 ivermectin과 같은 사례를 보여줍니다.
Merck는 진행성 또는 전이성 흑색종 환자를 위한 PD-1 억제제 Pembrolizumab을 상용화한 선두 기업이며, Merck는 이를 Keytruda라는 이름으로 판매했습니다.
이 약물은 종양학 분야에서 베스트셀러가 되었으며, 2024년 초 Merck 전체 매출의 43%를 차지했습니다. 나머지 매출은 주로 백신(Merck는 비COVID-19 백신 판매 1위) 및 감염성 질환 부문에서 나옵니다.
출처: Merck
Keytruda의 급격한 성장은 Merck가 2021년 이후 Keytruda의 승인 적용 범위를 적극적으로 확대하는 전략을 추구한 결과이며, 이는 결실을 맺고 있습니다.
이 약물은 현재 폐, 신장, 피부, 유방, 자궁경부 및 방광 암에 대해 승인되었습니다.
출처: Merck
이는 Merck의 포트폴리오를 후기 단계 암 중심에서 질병 단계 전반에 걸친 보다 폭넓은 접근으로 전환시켰습니다. 이는 Keytruda가 네 가지 초기 단계 암에서 생존율을 높인 유일한 면역항암제라는 독특한 특징을 보여줍니다.
Merck가 종양학 리더로 성장하는 과정은 현재까지 260만 명 이상의 환자를 치료했으며, 30,000명 이상의 환자가 30개의 서로 다른 3상 임상 시험에 참여하고 있습니다(잠재적 FDA 승인을 위한 마지막 단계).
Merck는 제약 대기업으로서 놀라운 혁신을 보여 왔으며, 포트폴리오에 두 개의 노벨상 수상 제품을 보유하고 있습니다: 종양학 분야의 Keytruda와 항기생충 치료제인 ivermectin.
현재 Merck는 이러한 수익을 재투자하여 광범위한 종양학 제품 라인을 개발하고, 백신 및 감염성 질환 분야의 리더십을 확대하고 있습니다. 두 분야 모두 더 나은 치료가 필요하고 인구의 큰 부분에 영향을 미치며, 이는 회사의 향후 성장으로 이어질 가능성이 높습니다.
