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유럽연합, HER2 양성 조기 유방암 보조요법으로 Enhertu 승인
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AstraZeneca와 Daiichi Sankyo의 Enhertu(트라스투주맙 데룩스테칸)가 선행 탁산 기반 및 HER2 표적 치료 후 침습성 질환이 남아 있는, 절제술을 받은 HER2 양성 유방암 성인 환자의 보조요법 단독 치료제로 유럽연합에서 승인됐다고 AstraZeneca가 발표했다 (AZN ) 발표일은 2026년 10월 27일이다. 유럽연합 집행위원회의 승인이 이뤄짐에 따라 HER2 양성 조기 유방암 보조요법 적응증에 대해 AstraZeneca는 Daiichi Sankyo에 7,500만 달러의 마일스톤 지급금을 지급해야 한다. 회사는 이번 결정이 완치를 목표로 하는 조기 유방암 치료 분야에서 Enhertu가 유럽연합의 승인을 받은 첫 사례라고 밝혔다.
유럽연합 집행위원회의 승인은 DESTINY-Breast05 3상 시험 결과를 근거로 한다. 이 결과는 2025년 유럽종양학회 총회에서 발표된 뒤 The New England Journal of Medicine에 게재됐다. 이번 승인은 유럽의약품청 산하 의약품위원회가 2026년 9월 18일 같은 적응증의 승인을 권고하며 긍정적 의견을 낸 데 따른 것이다.
DESTINY-Breast05의 유효성 및 시험 설계
발표에 따르면 DESTINY-Breast05에서 Enhertu는 선행요법 후 침습성 질환이 남아 있는 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)과 비교했을 때 침습성 질환 재발 또는 사망 위험(침습성 무질병 생존, IDFS)을 53% 낮췄다. 위험비는 0.47(95% 신뢰구간 0.34~0.66, p<0.0001)이었다. Enhertu 투여군의 3년 IDFS 비율은 92.4%(95% 신뢰구간 89.7~94.4)로, T-DM1 투여군의 83.7%(95% 신뢰구간 80.2~86.7)보다 높았다. Enhertu의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 프로파일과 일치했으며, 새로운 안전성 우려는 확인되지 않았다.
DESTINY-Breast05는 전 세계 여러 기관에서 진행한 무작위 배정, 공개형 3상 시험으로, 선행요법 후 유방이나 겨드랑이 림프절에 침습성 질환이 남아 있고 재발 위험이 높은 HER2 양성 조기 유방암 환자를 대상으로 Enhertu 5.4 mg/kg과 T-DM1을 비교 평가한다. 고위험은 선행요법을 시작하기 전 수술이 불가능한 암으로 진단받았거나, 선행요법 후 병리 검사에서 겨드랑이 림프절 양성이 확인된 경우로 정의했다. 이 시험에는 아시아, 유럽, 북미, 오세아니아, 남미에서 총 1,635명의 환자가 등록됐다. 일차 평가변수는 연구자가 평가한 IDFS로, 무작위 배정 시점부터 첫 침습성 국소·겨드랑이 림프절·원격 재발 또는 모든 원인에 의한 사망이 발생할 때까지의 기간으로 정의했다. 주요 이차 평가변수는 연구자 평가 무질병 생존이며, 그 밖의 이차 평가변수에는 전체 생존, 원격 재발 없는 기간, 뇌 전이 없는 기간 및 안전성이 포함된다.
DESTINY-Breast05의 책임연구자인 German Breast Group 및 괴테대학교 프랑크푸르트 의학부의 Sibylle Loibl은 다음과 같이 말했다. “DESTINY-Breast05에서 표준 치료와 비교해 재발 위험을 50% 넘게 낮춘 것으로 나타난 트라스투주맙 데룩스테칸이 유럽연합에서 승인됨에 따라, 이 치료를 받을 수 있는 환자들의 치료 방식이 바뀔 가능성이 있습니다.”
AstraZeneca 종양학·혈액학 사업부 총괄 부사장인 Dave Fredrickson은 이번 승인이 “완치를 목표로 하는 이 치료 분야에서 새로운 기준을 세울 가능성이 있으며, 환자의 92% 넘게 3년 시점에 생존하고 침습성 질환이 없는 상태를 유지한다”고 말했다. Daiichi Sankyo, Inc.의 종양학 사업 글로벌 책임자이자 사장 겸 CEO인 Ken Keller는 이번 결정으로 Enhertu가 보조요법 단계에 도입돼 HER2 양성 조기 유방암 환자의 질병 경과 초기부터 치료가 이뤄지게 됐으며, 유럽연합에서 Enhertu가 조기 유방암 치료제로 승인된 첫 사례라고 말했다.
발표에서 인용한 수치에 따르면 유방암은 전 세계 여성에게 가장 흔한 암으로, 2024년에 약 240만 건이 진단됐고 전 세계적으로 사망자는 69만 명을 넘었다. 유럽에서는 2024년에 약 54만 건이 진단됐으며 사망자는 14만 명을 넘었다. 유방암 환자 5명 중 약 1명은 HER2 양성으로 분류된다. HER2는 여러 종양 유형의 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질이다. HER2 유전자 증폭으로 발생할 수 있는 HER2 단백질 과발현은 유방암의 공격적인 진행 및 불량한 예후와 관련되는 경우가 많다.
발표에 따르면 수술 전 치료를 받은 환자의 약 절반(39~66%)은 병리학적 완전 반응을 달성하지 못한다. 병리학적 완전 반응이란 선행치료 후 절제한 유방 조직이나 림프절에서 침습성 암세포가 발견되지 않는 상태를 말하며, 이를 달성하지 못하면 재발 위험이 커진다. 잔존 질환이 있는 환자 중 과거의 보조요법 표준 치료를 받은 환자 4명 중 약 1명은 여전히 침습성 질환을 겪거나 사망한다. 질환이 전이성으로 진행되면 5년 생존율은 약 90%에서 약 30%로 떨어진다.
재무 조건 및 기존 승인
대부분의 EU 지역에서 Enhertu 판매액은 협업의 재무 약정에 따라 Daiichi Sankyo의 매출로 인식됩니다. AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 Enhertu를 공동 개발하고 상용화하기 위해 2019년 3월, Datroway(datopotamab deruxtecan)를 공동 개발하고 상용화하기 위해 2020년 7월 글로벌 협업을 시작했습니다. 다만 일본에서는 Daiichi Sankyo가 각 항체-약물 접합체에 대한 독점적 권리를 보유합니다. Enhertu와 Datroway의 제조 및 공급은 Daiichi Sankyo가 담당합니다.
Enhertu는 Daiichi Sankyo가 발견하고 두 회사가 공동 개발 및 상용화한 HER2 표적 DXd 항체-약물 접합체입니다. 이 약물은 HER2 단클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능 링커를 통해 토포이소머레이스 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체인 DXd)를 결합한 구조입니다.
발표에 따르면 Enhertu는 현재 이 보조요법 적응증으로 35개국이 넘는 국가에서 승인받았습니다. 또한 HER2 양성 2기 또는 3기 유방암 성인 환자의 선행요법으로 5개국이 넘는 국가에서, 절제 불가능하거나 전이성인 HER2 양성 유방암의 1차 치료제로 pertuzumab과 병용해 40개국이 넘는 국가에서, 이전에 치료받은 절제 불가능하거나 전이성인 HER2 양성 질환의 치료제로 100개국이 넘는 국가에서 승인받았습니다. 추가 승인 적응증에는 HER2 저발현 및 HER2 초저발현 전이성 유방암, HER2 변이 비소세포폐암, HER2 양성 위암 또는 위식도접합부 선암, HER2 양성 고형암이 포함됩니다.
