Biotecnologia
Lo studio sulla psilocibina evidenzia benefici a lungo termine per la depressione legata al cancro
La depressione, uno dei tipi più comuni di disagio mentale, colpisce fino al 25% dei pazienti oncologici. Questa sindrome invalidante si riferisce a sentimenti di tristezza, lutto o angoscia.
Nei pazienti oncologici, i tipi più comuni di depressione includono il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) e il Disturbo Depressivo Persistente (PDD).
Il MDD, noto anche come depressione clinica, comporta sintomi intensi di depressione per periodi più brevi, mentre il PDD, noto anche come distimia, tende ad avere sintomi meno intensi ma per un periodo più lungo.
Ma cosa causa la depressione? Beh, non c’è un solo fattore, ma una combinazione di diversi elementi. Questo può includere stress, trauma, lutto, ormoni, genetica, cambiamenti cerebrali, attività fisica, sonno, nutrizione, disturbi da uso di sostanze, farmaci come benzodiazepine e oppioidi, e altre condizioni di salute come ansia e demenza.
La depressione nei soggetti che hanno avuto il cancro può manifestarsi in qualsiasi fase del percorso oncologico. Può iniziare subito dopo la diagnosi o settimane o mesi dopo la fine del trattamento.
Alcuni dei sintomi più comuni della depressione includono scarso appetito, dormire troppo poco o troppo, essere più irritabili o arrabbiati del solito, sentirsi giù o senza speranza, isolarsi da amici e familiari, avere poco interesse a fare attività, difficoltà di concentrazione e schemi di pensiero distorti, tra gli altri.
Avere questi sintomi quasi tutti i giorni per un paio di settimane o più può indicare la presenza di depressione.
I sintomi depressivi nelle persone con cancro possono derivare da diverse cause, come dolore non controllato, esperienza di perdita o perdita anticipata, anomalie metaboliche e farmaci.
La gestione della depressione varia da individuo a individuo, a seconda dello stile di vita, della situazione e delle esigenze specifiche.
I trattamenti possono includere psicoterapia (terapia verbale) come la terapia cognitivo-comportamentale (CBT), la terapia interpersonale (IPT), la terapia di accettazione e impegno (ACT), farmaci tra cui inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) come Prozac, Paxil, Zoloft e Lexapro, inibitori della ricaptazione di serotonina e norepinefrina (SNRI) e inibitori della ricaptazione di norepinefrina e dopamina (NDRI).
Le terapie di stimolazione cerebrale, la terapia della luce, le attività basate sulla consapevolezza e una combinazione di terapia e farmaci sono solitamente utilizzate per migliorare i sintomi della depressione e aumentare la qualità della vita.
Nonostante l’alta prevalenza di depressione tra i pazienti oncologici, che supera di gran lunga quella della popolazione generale, la maggior parte dei pazienti con cancro non riceve trattamenti efficaci per la loro condizione. In effetti, solo circa il 5% consulta un professionista della salute mentale.
Non è tutto. Gli antidepressivi e la psicoterapia hanno dimostrato un successo limitato nel migliorare la depressione in questi pazienti. Inoltre, gli antidepressivi hanno effetti collaterali.
Uno studio di qualche anno fa ha affermato1 “un potenziale effetto benefico degli antidepressivi rispetto al placebo (un trattamento fittizio) nelle persone depresse con cancro”, ma ha aggiunto che “le evidenze sono incerte e risulta difficile trarre conclusioni chiare.”
L’emergere della psilocibina come alternativa chiave nella depressione correlata al cancro
Uno dei disturbi psichiatrici più comuni nei pazienti con cancro, la depressione è associata a una minore aderenza al trattamento, a tassi più elevati di mortalità e a una ridotta qualità della vita.
Dato la carenza di studi di alta qualità2 che esaminano i benefici del trattamento della depressione nei pazienti oncologici con antidepressivi, che si è dimostrato piuttosto limitato in efficacia3, i ricercatori hanno rivolto la loro attenzione altrove.
La psilocibina sta vedendo un uso crescente per il trattamento della depressione. Un composto psichedelico presente in alcuni funghi, l’uso clinico della psilocibina è incentrato sui suoi effetti antidepressivi. Agisce in particolare sui recettori 5-HT2A, che diventano iperattivi nella depressione.
Diversi studi controllati randomizzati hanno dimostrato che solo un paio di sessioni di psilocibina possono avere effetti significativi e rapidi nella riduzione della depressione. L’effetto dura anche molto più a lungo rispetto agli antidepressivi, che vengono assunti quotidianamente.
Ciò che è particolarmente vantaggioso è che la psilocibina aiuta nelle crisi esistenziali. Nei pazienti con cancro, le paure sul significato della vita, l’identità e la morte sono molto comuni, e i farmaci convenzionali non le alleviano. Al contrario, il consumo di alcuni funghi contenenti psilocibina è noto per indurre sintomi come euforia, allucinazioni, cambiamenti nella percezione e distorsioni sensoriali.
Le esperienze mistiche vissute con la psilocibina possono effettivamente fornire un senso di significato potenziato e una riduzione della paura della morte, qualcosa di cui i pazienti oncologici hanno urgente bisogno.
Inoltre, la psilocibina non solo aumenta la serotonina, l’ormone del benessere, ma anche resetta le reti neurali e potenzia la neuroplasticità.
Come ha riportato uno studio dell’anno scorso da parte di ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis, la psilocibina temporaneamente mescola le aree cerebrali coinvolte nel pensiero introspettivo. Il composto attivo nei funghi magici desincronizza principalmente la rete di default mode.
Secondo il primo autore dello studio, Joshua S. Siegel, MD, PhD, istruttore di psichiatria:
“L’idea è che si sta prendendo questo sistema fondamentale per la capacità del cervello di pensare al sé in relazione al mondo, e lo si sta totalmente desincronizzando temporaneamente.”
Ha aggiunto:
“Nel breve termine, ciò crea un’esperienza psichedelica. La conseguenza a lungo termine è che rende il cervello più flessibile e potenzialmente più capace di raggiungere uno stato più sano.”
Il trattamento con psilocibina per MDD e depressione resistente al trattamento (TRD) è stato effettivamente assegnato lo status di ‘terapia rivoluzionaria’ dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.
Ora, i numerosi benefici della psilocibina, insieme al mutare dello status normativo, hanno spinto i ricercatori a esplorare attivamente l’efficacia della terapia assistita da psilocibina in pazienti con cancro e disturbo depressivo maggiore (MDD).
Il MDD è un disturbo psichiatrico ricorrente associato a elevata morbilità medica e a una qualità della vita ridotta. Questo disturbo cronico ha una prevalenza più alta negli individui con diagnosi di cancro, senza prove chiare che le attuali interventi psicologici siano realmente efficaci nel trattare il disagio associato al cancro. Ma la psilocibina lo è.
Un team di esperti di NYU Langone Health ha riportato4 alla fine dell’anno scorso che una o due dosi di psilocibina, accompagnate da psicoterapia, hanno prodotto cambiamenti positivi nella personalità di pazienti con cancro così come con disturbo da uso di alcol.
Ciò include una riduzione significativa della depressione, dell’ansia, dei pensieri ossessivi e della rabbia verso gli altri, insieme a sintomi fisici legati al disagio psicologico, senza causare fobie, paranoia o psicosi durature. I miglioramenti sono durati fino a sei mesi.
“I nostri risultati suggeriscono che i benefici per la salute mentale della terapia con psilocibina per i pazienti oncologici possono andare ben oltre ciò che avevamo precedentemente compreso.”
Autore principale Petros D. Petridis, MD, professore assistente clinico nel Dipartimento di Psichiatria della NYU Grossman School of Medicine
Lo studio dimostra l’efficacia a lungo termine della terapia con psilocibina nei pazienti oncologici
La psilocibina è nota per le sue proprietà alteranti la mente, simili a quelle di LSD e mescalina. È un composto naturale ottenuto dai funghi.
Quando trattate con psicoterapia assistita da psilocibina (PAP), le persone sperimentano cambiamenti profondi nelle emozioni, nella percezione e nel senso di sé. Tali esperienze sono considerate di grande significato personale e spirituale.
Dato che i pazienti con cancro spesso soffrono di depressione, ansia e altri sintomi, la terapia con psilocibina ha mostrato promettenti risultati nel trattamento dei disturbi dell’umore e dell’ansia.
Un nuovo studio pubblicato5 proprio questa settimana da Wiley online in una rivista peer-reviewed della American Cancer Society ha esaminato i benefici a lungo termine del trattamento dei pazienti oncologici depressi con una singola dose di psilocibina e ha riscontrato che è davvero efficace.
“Una dose di psilocibina con supporto psicologico per trattare la depressione ha un impatto positivo a lungo termine nel alleviare la depressione per fino a 2 anni in una parte consistente dei pazienti oncologici, e stiamo esplorando se ripetere il trattamento risolve la depressione per più della metà dei pazienti. Se i test randomizzati mostrano risultati simili, ciò potrebbe portare a un maggiore uso della psilocibina per trattare la depressione nei pazienti con cancro.”
– Autore principale Manish Agrawal, MD, di Sunstone Therapies
Per questo, i ricercatori hanno condotto una sperimentazione di fase 2 che ha dimostrato la fattibilità, l’efficacia e la sicurezza di una singola dose di psilocibina combinata con supporto psicologico in un contesto oncologico comunitario.
Lo studio ha incluso 30 pazienti con cancro e disturbo depressivo maggiore, con risultati di efficacia riportati per un follow-up di due anni.
Lo studio ha scoperto che su 28 pazienti, poco più della metà, cioè 15, hanno mostrato una riduzione significativa della depressione misurata con la Montgomery Asberg Depression Rating Scale. Nel frattempo, quattordici hanno mantenuto una riduzione della depressione.
Quasi la metà dei pazienti, 13, hanno sperimentato una diminuzione significativa della loro ansia misurata con la Hamilton Anxiety Rating Scale. Dodici hanno mantenuto una riduzione dell’ansia.
Questi risultati mostrano che una singola dose di 25 mg di psilocibina, insieme alla psicoterapia, può fornire una potente attività antidepressiva. Lo studio ha osservato che “suggerisce un’alternativa potenzialmente rivoluzionaria ai tradizionali antidepressivi.”
Dopo aver riscontrato miglioramenti significativi nel disagio psicologico grazie alla psilocibina rispetto al placebo, il team sta ora conducendo una sperimentazione randomizzata, in doppio cieco.
Questo studio sta valutando fino a due dosi di psilocibina (25 mg) rispetto al placebo per trattare depressione e ansia nei pazienti con cancro, un ambito non ancora esplorato in questa popolazione. Si basa sullo studio a dose singola per portare una maggioranza più ampia di pazienti in remissione da ansia e depressione (MDD).
Oltre a investigare l’efficacia e la tollerabilità della psilocibina in pazienti oncologici con MDD, lo studio esplora anche l’efficacia di una seconda dose di psilocibina somministrata circa otto settimane dopo la prima sessione. L’idea è valutare se una seconda dose migliori i tassi di remissione e la durata dei risultati.
Nel dicembre 2023, lo stesso team aveva pubblicato un articolo di ricerca6 che ha riscontrato che la terapia assistita da psilocibina è sicura, efficace e fattibile in pazienti con cancro e depressione.
In quella sperimentazione di fase 2, a soggetto aperto, i ricercatori hanno somministrato una singola dose di 25 mg di psilocibina a un gruppo di 3-4 partecipanti con supporto terapeutico prima, durante e dopo la somministrazione della psilocibina.
Lo studio ha riportato nessun evento avverso serio correlato alla psilocibina, sebbene siano stati segnalati effetti lievi e attesi di nausea e mal di testa in relazione al trattamento. Non sono state riscontrate anomalie di laboratorio o elettrocardiografiche né alcun caso di suicidio.
In effetti, l’uso della psilocibina ha provocato una forte diminuzione (19,1 punti) della gravità dei punteggi di depressione entro la settimana 8. La maggioranza (80%) dei partecipanti ha mostrato una risposta sostenuta al trattamento con psilocibina, con il 50% che ha raggiunto una remissione completa dei sintomi depressivi già alla prima settimana, mantenuta per otto settimane.
Gli studi sono condotti da Sunstone Therapies, un centro per la ricerca e il trattamento della terapia assistita da psichedelici, con un team di Coordinatori di Ricerca Clinica con oltre tre decenni di esperienza clinica combinata e più di cinque anni di esperienza specializzata nella ricerca sui psichedelici.
Sunstone sta attualmente reclutando partecipanti per una sperimentazione di fase 3, randomizzata e in doppio cieco, per valutare l’efficacia e la sicurezza del CYB003 (psilocibina) in adulti con MDD, e per una sperimentazione pilota di fase 2 per valutare l’efficacia della terapia assistita da MDMA per il disturbo di adattamento (AD) in coppie di pazienti con cancro e un significativo altro preoccupato (CSO).
Ci sono in totale 8 sperimentazioni aperte che affrontano depressione, depressione post-partum, AD, cancro e depressione, TRD e PTSD. Queste sperimentazioni utilizzano una varietà di composti psichedelici, tra cui psilocibina, MDMA e 5-MeO-DMT, tra gli altri.
Hanno inoltre collaborato con diverse aziende farmaceutiche così come con organizzazioni accademiche e mediche.
Investire nella psilocibina
L’azienda biotecnologica tedesca di fase clinica Atai Life Sciences è tra le biotech più importanti focalizzate sui medicinali psichedelici.
Tratta vari disturbi di salute mentale utilizzando una formulazione di R-ketamina PCN-101, un modulatore del recettore GABA-B RL-007, la formulazione orale di ibogaina DMX-1002, la versione deuterata orale di etifoxina GRX-917, la nuova formulazione intranasale di N-acetilcisteina NN-101, la formulazione di N,N-dimetiltriptamina VLS-01, e EMP-01, che è una formulazione orale di una metanfetamina 3,4-metilendiossi.
ATAI Life Sciences NV (ATAI )
ATAI è stata co-fondata nel 2018 da Christian Angermayer, un sostenitore dell’uso di psichedelici come la psilocibina per trattare ansia, depressione e disturbi da uso di sostanze. Angermayer ha sostenuto diverse altre biotech, tra cui Compass Pathways, che sta studiando una terapia investigativa con psilocibina, oltre a Sensei Biotherapeutics e AbCellera Biologics.
Sostenuta dall’investitore miliardario Peter Thiel, ATAI è diventata pubblica nel 2021 con la sua offerta pubblica iniziale (IPO) di $15. Ha venduto 15 milioni di azioni nella sua IPO ampliata, raccogliendo $225 milioni.
Oggi, con una capitalizzazione di mercato di $460,7 milioni, le azioni ATAI sono attualmente scambiate a $2,30, in rialzo del 71,38% YTD ma lontane dal picco a doppia cifra raggiunto nel 2021. Il suo EPS (TTM) è -0,91 e il P/E (TTM) è -2,54.
A maggio, ATAI ha riportato i risultati finanziari del primo trimestre 2025, evidenziando “progressi significativi” nella sua pipeline.
“Il mondo sta prendendo coscienza della portata e dell’urgenza della crisi della salute mentale, e ATAI rimane in prima linea nello sviluppo di soluzioni innovative, guidate dalla scienza, per affrontare questa sfida. I nostri progressi di quest’anno rafforzano la mia convinzione nella nostra missione e nel valore a lungo termine che stiamo costruendo, motivo per cui ho continuato a incrementare personalmente il mio investimento in ATAI.”
– Presidente Angermayer
Al 31 marzo 2025, l’azienda disponeva di $108,2 milioni in contanti, equivalenti di contanti, contanti vincolati e titoli a breve termine, che prevede di finanziare le operazioni fino al 2027. La sua posizione di liquidità è aumentata grazie a finanziamenti azionari, per un totale di $59,1 milioni, di cui $17,8 milioni sono stati utilizzati per le operazioni e $5 milioni investiti in asset digitali.
(ATAI )
ATAI ha anche comunicato di aver rimborsato integralmente il debito residuo di $21,8 milioni, terminando così tutte le obbligazioni derivanti dal Hercules Loan Agreement. Il rimborso anticipato le ha fatto risparmiare $2,1 milioni di interessi.
Le spese di R&D di ATAI durante il periodo sono state $11,3 milioni, le spese G&A $10,6 milioni e la perdita netta $26,4 milioni.
Più recentemente, ha annunciato i piani per fondersi con Beckley Psytech, una società privata di psichedelici, in un accordo da $370 milioni che le permetterà di aggiungere il ‘toad fumante’ al suo percorso di sviluppo di medicinali psichedelici. Questo fa riferimento al programma principale di Beckley, BPL-003, una formulazione di 5-meo-dmt.
“La combinazione strategica segna un momento trasformativo, consolidandoci come leader in trattamenti psichedelici ad azione rapida e accessibili per condizioni di salute mentale, con una pipeline di potenziali asset di prima classe e di migliore classe.”
– CEO e co-fondatore Srinivas Rao, M.D., Ph.D.
La fusione darà vita a Atai Beckley, con gli azionisti di Beckley Psytech che riceveranno il 31% delle azioni della nuova entità.
Secondo il CEO e co-fondatore di Beckley, Cosmo Feilding Mellen:
“I dati clinici hanno mostrato gli effetti rapidi e duraturi dei nostri composti, nonché il loro potenziale di integrazione nel paradigma di trattamento esistente stabilito da SPRAVATO®. Crediamo che l’azienda unificata sarà ancora meglio posizionata per accelerare lo sviluppo, generare valore a lungo termine per gli azionisti e – soprattutto – fornire innovazioni significative per i pazienti.”
Ultime notizie e sviluppi sulle azioni di ATAI Life Sciences NV (ATAI)
Considerazioni finali: il ruolo della psilocibina nella depressione oncologica
I pazienti con cancro spesso lottano contro la depressione, che non è solo difficile da gestire ma influisce negativamente sulla loro qualità della vita. In questo contesto, la psilocibina offre una soluzione promettente per mitigare il disagio psicologico legato a malattie potenzialmente letali.
Ciò è evidente nella sperimentazione pubblicata da Wiley, che dimostra che la terapia assistita da psilocibina è pronta a trasformare il modo in cui trattiamo la depressione nei pazienti oncologici. Con evidenze sia di sicurezza sia di sollievo duraturo, ulteriori ricerche e progressi normativi potrebbero consentirle di colmare una lacuna critica lasciata dagli antidepressivi tradizionali e rendere questo trattamento un’opzione mainstream per affrontare una delle componenti più debilitanti dell’assistenza oncologica.
Clicca qui per una lista delle cinque migliori azioni psichedeliche.
Studi citati:
1. Vita, G.; Compri, B.; Matcham, F.; Barbui, C.; Ostuzzi, G. Antidepressivi per il trattamento della depressione nelle persone con cancro. Cochrane Database Syst. Rev. 2023, 2023 (3), CD011006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011006.pub4
2. Köhler-Forsberg, O.; Stiglbauer, V.; Brasanac, J.; Chae, W. R.; Wagener, F.; Zimbalski, K.; Jefsen, O. H.; Liu, S.; Seals, M. R.; Gamradt, S.; Correll, C. U.; Gold, S. M.; Otte, C. Efficacia e sicurezza degli antidepressivi in pazienti con depressione comorbida e malattie mediche: una revisione sistematica umbrella e meta-analisi. JAMA Psychiatry 2023, 80 (12), 1196–1207. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2023.2983
3. Serfaty, M.; King, M.; Nazareth, I.; Moorey, S.; Aspden, T.; Mannix, K.; Davis, S.; Wood, J.; Jones, L. Efficacia della terapia cognitivo-comportamentale per la depressione nel cancro avanzato: studio randomizzato CanTalk. Br. J. Psychiatry 2020, 216 (4), 213–221. https://doi.org/10.1192/bjp.2019.207
4. Petridis, P. D.; Grinband, J.; Agin-Liebes, G.; et al. La psicoterapia assistita da psilocibina migliora i sintomi psichiatrici su più dimensioni nei pazienti con cancro. Nat. Ment. Health 2024, 2, 1408–1414. https://doi.org/10.1038/s44220-024-00331-0
5. Agrawal, M.; Roddy, K.; Jenkins, B.; Leeks, C.; Emanuel, E. Benefici a lungo termine della psilocibina a dose singola in pazienti depressi con cancro. Cancer 2025. https://doi.org/10.1002/cncr.35889
6. Agrawal, M.; Richards, W.; Beaussant, Y.; Shnayder, S.; Ameli, R.; Roddy, K.; Stevens, N.; Richards, B.; et al. Terapia di gruppo assistita da psilocibina in pazienti con cancro diagnosticati con disturbo depressivo maggiore. Cancer 2023. https://doi.org/10.1002/cncr.35010
