Parantamattomien hoitaminen tarkkuushoidoilla – $4 triljoonaa mahdollisuus?

Täsmähoidoilla kohdennettuihin tuloksiin

Täsmähoidot ovat aina olleet lääketieteen perimmäinen tavoite. Sen sijaan, että lääke vaikuttaisi useisiin kehon osiin, nämä hoidot kohdistuvat vain yhteen elimeen, soluun tai jopa yhteen geeniin.

Teoriassa tämä olisi paitsi paljon tehokkaampaa myös vähentäisi haittavaikutuksia huomattavasti ja mahdollistaisi sellaisten sairauksien parantamisen, jotka ovat tähän asti vastustaneet hoitoa – geneettisistä sairauksista halvaukseen ja jopa syöpään.

Biologian ja biokemian ymmärryksen edistyessä tämä on viimein muuttumassa mahdolliseksi. Pandemia osoitti mRNA-teknologian voiman. Viimeisten parin vuosikymmenen aikana on löydetty monia yhtä tehokkaita työkaluja, kuten CRISPR-geenimuokkaus, emäseditointi, CAR-T, RNAi, siRNA ja sinkkisormet.

Aiemmin teoreettisina tai marginaalisina pidetyt teknologiat muodostavat nyt suuren osan biolääketieteellisestä tutkimus- ja kehitystyöstä. Vuonna 2023 yli 25 prosentissa kliinisistä tutkimuksista hyödynnettiin uusia hoitomuotoja.

Lähde: ARK Invest

Vallankumous saapuu juuri oikeaan aikaan

Täsmähoitoihin perustuvien kliinisten tutkimusten kasvu ei olisi voinut tulla parempaan aikaan. Viimeisten 20 vuoden aikana uusien lääkkeiden löytämiseen käytetty budjetti on kasvanut jatkuvasti, mutta taloudellinen tuotto on jäänyt vaatimattomaksi.

Lähde: ARK Invest

Suuntaus jatkui vuosiin 2016–2020 asti, jolloin täsmähoidot käynnistivät odottamattoman elpymisen. Muutos vahvistui vuosina 2021–2023, kun lisätulot kasvoivat tutkimus- ja kehitysmenoihin nähden entistä enemmän.

Tähän mennessä lääketieteellisen tutkimuksen tuottojen elpymistä ovat edistäneet ennen kaikkea innovatiiviset syöpähoidot. Kehitys on perustunut pääasiassa räätälöityihin vasta-aineisiin ja soluhoitoihin.

Kun ensimmäinen CRISPR-geeniterapia hyväksyttiin vuonna 2023, portit saattavat kuitenkin aueta useimpien geneettisten sairauksien laajamittaiselle parantamiselle yhden sukupolven kuluessa.

Lähde: ARK Invest

RNA-hoidot ja täsmällisesti kohdennetut pienmolekyylit voisivat ratkaista muita lääketieteellisiä haasteita, kuten ei-geneettisiä harvinaissairauksia, hermoston rappeumasairauksia ja tartuntatauteja.

Precision Therapies

Kohdennetut proteiinien hajottajat (TPD)

Vain 864 ihmiskehon 20 000 proteiinista on tällä hetkellä FDA:n hyväksymien lääkkeiden kohteena. Se on vain 4 prosenttia kokonaismäärästä, ja lisäksi 17 prosenttia voisi mahdollisesti olla kohdennettavissa. Syynä on ennen kaikkea se, että tiettyyn proteiiniin tehokkaasti vaikuttavan kemiallisen yhdisteen löytäminen on erittäin vaikeaa.

Uusi TPD-teknologia voisi kohdistua 56 prosenttiin ihmisen proteomista eli koko proteiinivalikoimasta, joka vastaa geenien genomia. Tämä voisi tuottaa merkittäviä tuloksia poikkeaviin proteiineihin liittyvissä vaikeahoitoisissa sairauksissa, kuten Alzheimerin taudissa.

Lähde: ARK Invest

Rare Diseases

Useimmat harvinaissairaudet liittyvät ennenaikaiseen kuolemaan ja heikkoon elämänlaatuun. Nykyiset hoidot keskittyvät yleensä oireiden mahdollisimman hyvään hallintaan, mutta parannukset jäävät useimmiten vähäisiksi.

Tämän vuoksi esimerkiksi sirppisolutauti aiheuttaa ajan mittaan valtavia kustannuksia, jotka nousevat usein miljooniin dollareihin potilasta kohden koko eliniän aikana.

Lähde: ARK Invest

Täsmähoidot, kuten CRISPR-geeniterapia, voivat siis muuttaa elämän ja olla koko yhteiskunnalle taloudellisesti kannattavia, vaikka niiden hinta olisi kuusi- tai seitsennumeroinen.

Yhdysvallat käytti harvinaissairauksien hoitoon noin 450 miljardia dollaria vuodessa. Jokaisen, pääosin geneettisistä ongelmista johtuvan harvinaissairauden parantaminen säästäisi seuraavien 50 vuoden aikana 8–16 biljoonaa dollaria. Tämä on lisäksi puhtaasti kirjanpidollinen arvio, jossa ei huomioida inhimillisen kärsimyksen ja tarpeettomien kuolemien vähenemistä.

Lähde: ARK Invest

RNA therapies

mRNA tunnetaan nykyään hyvin mahdollisuuksistaan tartuntatautien hoidossa. Sen käyttö laajenee todennäköisesti nopeasti BioNTechin (BNTX ) ja Modernan kaltaisten yritysten työn ansiosta.

Yritykset kehittävät mRNA:ta myös syöpähoitoihin. Molempia aiheita käsittelimme tarkemmin artikkelissamme ”mRNA-teknologian seuraava käyttökohde: syöpähoidot”.

Myös muita RNA-tyyppejä, kuten RNAi:ta, siRNA:ta, ASO:ita, miRNA:ta ja asRNA:ta, voidaan hyödyntää innovatiivisissa hoidoissa. Jokaisella on oma lääketieteellinen potentiaalinsa, jota käsittelimme artikkelissamme ”RNA-pohjaiset hoidot yleistyvät: mitä vaihtoehtoja sijoittajilla on?”.

Valtava ja kasvava markkina

ARK Investin tutkimus johti ennusteeseen tämän alan valtavasta mahdollisuudesta:

Täsmähoitoihin keskittyvien yritysten yhteenlaskettu yritysarvo voi kasvaa seuraavien seitsemän vuoden aikana 28 prosenttia vuodessa, noin 820 miljardista dollarista vuonna 2023 noin 4,5 biljoonaan dollariin vuonna 2030.

Lähde: ARK Invest

Luku on vaikuttava, mutta myös perusteltu, kun otetaan huomioon hoitojen tarjoamat suuret terveyshyödyt ja terveydenhuollon kustannussäästöt.

Ensimmäinen sirppisolutaudin CRISPR-hoito Casgevy sai hiljattain hyväksynnän. Sen kehittivät Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) ja CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP). Hoidon hinnaksi tuli 2,2 miljoonaa dollaria potilasta kohden.

Casgevyn hyväksynnästä voi lukea lisää artikkelistamme ”FDA hyväksyi sirppisolutaudin geeniterapiat ja osoitti CRISPR/Cas9-teknologioiden potentiaalin”.

FDA ilmoitti myös toisesta sirppisolutaudin geeniterapiasta, Bluebird Bion lentivirushoito Lyfgeniasta, jonka hinta on 3,1 miljoonaa dollaria. Hoidot eivät siis ainoastaan pelasta ihmishenkiä, vaan ne voivat olla erittäin menestyksekkäitä myös ne mahdollistaneille yrityksille.

ARKin täsmähoito-osakkeet

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics teki historiaa kehittämällä ensimmäisen hyväksytyn CRISPR-geeniterapian, joten on perusteltua, että se on myös ARK Genomic ETF:n toiseksi suurin omistus.

Lähde: ARK Invest

Casgevyn hyväksyntä on ylivoimaisesti yrityksen tärkein uutinen, sillä se vahvistaa CRISPR-teknologian mahdollisuudet aidoksi elinikäiseksi ratkaisuksi parantumattomiin geneettisiin sairauksiin.

CRISPR Therapeuticsin määritteleminen pelkäksi ”geneettisten sairauksien” bioteknologiayhtiöksi olisi kuitenkin liian suppeaa. Yhtiöllä on kliinisiä tutkimuksia myös CAR-T-hoidoista ja sydän- ja verisuonisairauksista.

Suurin potentiaali liittyy kuitenkin CRISPR Therapeuticsin diabetesterapiaan, joka on kehitetty yhteistyössä Vertexin kanssa Casgevyn tavoin. Markkina voisi olla paljon suurempi, sillä potilaita on kertaluokkaa enemmän kuin jo hyväksyttyjen hemoglobinopatioiden kohdalla.

Lähde: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Syöpä on erityisen tappava, koska se on usein hiljainen sairaus. Oireet tulevat yleensä näkyviin vasta, kun on jo liian myöhäistä. Siksi varhainen havaitseminen voi parantaa syöpäpotilaiden eloonjäämismahdollisuuksia huomattavasti.

Onnistuneen seurannan edellytyksenä on, että teknologia on kajoamaton ja riittävän edullinen säännöllisiin testeihin.

Tähän perustuu Exact Sciencesin ajatus: se käyttää sekä DNA- että RNA-tietoa varhaisen syövän havaitsemiseen, kun pelkät DNA-testit saattaisivat jättää sen huomaamatta. Exact Sciences on ARK Genomics ETF:n suurin omistus.

Tämä havaitsemismenetelmä antaa myös paljon tarkempaa tietoa syövän ominaisuuksista ja avaa mahdollisuuden kohdennetumpiin hoitoihin.

Yhtiö kehittää ratkaisuja syövän havaitsemisen kaikkiin vaiheisiin.

Lähde: Exact Sciences

Syöpä havaitaan yksinkertaisesta verinäytteestä, minkä vuoksi menetelmää kutsutaan myös nestebiopsiaksi.

Pitkällä aikavälillä nestebiopsiasta tulee todennäköisesti rutiinitutkimus, sillä syövän varhainen havaitseminen on huomattavasti halvempaa ja turvallisempaa kuin sen löytäminen myöhemmin. Siksi se on erittäin kustannustehokas vaihtoehto vakuutusyhtiöille ja koko yhteiskunnalle.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Vaikka mRNA on ollut viimeiset kolme vuotta huomion keskipisteessä, RNA on monimutkainen molekyyli, jolla on monia muitakin alatyyppejä. Niihin kuuluvat mikro-RNA (miRNA) ja antisense-RNA (asRNA).

Ne ovat luonnossa esiintyviä RNA-molekyylejä, jotka eivät koodaa geenejä. Sen sijaan ne säätelevät tavallisen mRNA:n toimintaa ja muuttavat solujen geneettistä aktiivisuutta. Sekä miRNA:n että asRNA:n on havaittu liittyvän moniin sairauksiin.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) on antisense-RNA-hoitojen johtava kehittäjä. Se on myös ARK Genomics ETF:n seitsemänneksi suurin omistus, kolmanneksi suurin täsmähoitoyhtiö ja rahaston suurin RNA-pohjaisiin hoitoihin keskittyvä omistus.

Yhtiöllä on tällä hetkellä neljä markkinoilla olevaa lääkettä ja laaja valikoima mahdollisia uusia lääkkeitä, joista kymmenen on kliinisten tutkimusten kolmannessa vaiheessa:

• 11 neurologista hoitoa.
• 6 sydän- ja verisuonihoitoa.
• 2 harvinaissairauksien hoitoa.
• 7 muuta sairautta, kuten hepatiitti B ja munuaissairaudet.

Ionis on myös perustanut yhteisyrityksen RNAi-yhtiö Alnylamin (ALNY) kanssa: Regulus (RGLS). Yhteisyritys hyödyntää molempien yhtiöiden ainutlaatuisia patentteja ja luo synergiaa niiden omien teknologioiden välille.

Vielä ei tiedetä, kuinka pitkälle RNAi, miRNA ja asRNA voivat edetä hoitomuotona. Jos mRNA kuitenkin opetti jotain, olemme vasta indusoidun tai säädellyn geeniekspression sovellusten alussa. RNA-molekyylit ovat keskeisiä tällä uudella bioteknologian ja lääketieteen alalla.