RNA-pohjaiset hoidot saavat jalansijaa: Mitkä ovat sijoittajien vaihtoehdot?

Uusi ymmärrys

Kun tarkastellaan solun mekaniikkaa, voimme tiivistää prosessin seuraavasti:

• DNA on mallipohja/ohjekirja.
• RNA on itse annettu ohje.
• Proteiinit valmistetaan RNA:n ohjeiden mukaisesti, ja ne ovat kehon “koneita”, jotka suorittavat tarvittavat tehtävät.

Lähde: Ark Invest

Jokaisia näitä tasoja voidaan muokata hoidoissa. Tämä kohdennettu lähestymistapa tunnetaan laajasti tarkkuuslääkkeenä, jonka selitimme äskettäin yksityiskohtaisesti artikkelissa “Tarkkuuslääkkeet voisivat kasvaa 6‑kertaisiksi 500 miljardista 3 biljooniin vuoteen 2030 mennessä”.

Vasta äskettäin, alle 20 vuotta sitten, tutkijat alkoivat todella ymmärtää, miten nämä kolme “koodauksen” tasoa toimivat elimistössämme. Vielä harvemmin heillä oli käytännön työkaluja ja riittävän edullisia menetelmiä lääkkeiden suunnitteluun niiden avulla. Vuonna 2003 yhden ihmisen genomin sekvensointi maksoi 1 miljardi dollaria. Tänään se maksaa 600–1 000 dollaria. Tavoitteena on saavuttaa 100–200 dollarin hintataso muutaman vuoden kuluttua.

Uusi hoitoparadigma

Ensimmäinen seuraus tästä uudesta tiedosta on, että ymmärrämme nyt monien sairauksien perimmäisen syyn. Viallinen proteiini, puuttuva geeni tai tietty hormoni, joka ei toimi oikein. Sen sijaan, että muokkaisimme sokeasti kehon kemiaa ja toivoisimme parasta, tiedämme, mikä on vikana.

Toinen seuraus on, että lääkeala voi kääntää katseensa perinteiseen lähestymistapaan. Se voi nyt aloittaa siitä, mikä on vialla kehossa, ja pyrkiä korjaamaan sen.

RNA:n ainutlaatuisuus

DNA voi ratkaista geneettisiä sairauksia, mutta RNA on monipuolisempi. Se yhdistää monia ainutlaatuisia etuja muihin tarkkuuslääkkeisiin verrattuna:

• Se on täysin “ohjelmoitavissa”, koska RNA‑sekvenssi voidaan kirjoittaa ja ohjelmoida tiettyä tarkoitusta varten, samankaltaisesti kuin digitaalinen koodi.
• Kyky helposti päästä kohteisiin, kuten solujen sisälle, erityisesti verrattuna proteiineihin, jotka solukalvo estää.
• Moduloitava: eri konsentraatiot tai vaihtoehtoiset versiot voivat säätää terapeuttisia tuloksia
• Monipuolinen: RNA:lla on monia eri toimintoja soluissa, ja sitä voidaan käyttää useilla tavoilla lääketieteellisiin tarkoituksiin. RNA‑tyyppejä on monia: mRNA, RNAi, snRNA, miRNA jne… (jos haluat erittäin teknisen selityksen kaikista RNA‑tyypeistä, voit lukea tämän Nature‑artikkelin vuodelta 2022)

RNA-terapioiden kasvu

RNA‑teknologioiden patentit alkoivat nousta vasta vuonna 2005 ja kiihtyivät sen jälkeen. Kliinisten tutkimusten putki kehittyi hitaasti, ja vaihe II tuli yhä yleisemmäksi vuonna 2010 ja vaihe III vuonna 2017.

RNA‑terapioiden kehityksessä oli vuonna 2022 lähes 600, verrattuna vaivoin 200:aan vuonna 2010.

Lähde: Ark Invest

RNA:n “ohjelmoitava” ominaisuus tekee siitä paljon ennustettavamman ja helpommin ymmärrettävän. Se mahdollistaa paljon nopeamman kehityssyklin, mikä vähentää lääkekehityskustannuksia. RNA‑terapioiden keskimääräiset kehityskustannukset ovat 1,25 miljardia dollaria ja 5 vuotta, verrattuna yli 2 miljardiin dollariin ja 10 vuoteen kemiallisille lääkkeille ja vasta‑aineille.

Lähde: Ark Invest

RNA-teknologiat ja -yritykset

mRNA-rokotteet

mRNA‑rokote on tunnetuin mRNA‑teknologia Covid‑19:n vuoksi. Se korosti myös teknologian vahvuutta, mahdollistaen rokotteen “koodauksen” vain muutamassa viikossa heti kun viruksen genomi on sekvensoitu.

Teknologiaa laajennetaan nyt moniin muihin patogeeneihin Covidin lisäksi. Se on myös hyvä ehdokas moniin harvinaissairauksiin ja syöpähoitoihin. Ilmeiset johtajat ovat,

1. BioNTech

BNTX Hintakaavio

2. Moderna

MRNA Hintakaavio

Käsittelimme yksityiskohtaisesti mRNA‑terapioiden tulevaisuutta artikkelissa “Seuraava sovellus mRNA‑teknologialle: syöpähoidot”.

RNA-interferenssi (RNAi)

Kaikki RNA ei ole tarkoitettu proteiinien tuotantoon. Jotkut RNA‑molekyylit on luotu vuorovaikuttamaan muiden RNA‑molekyylien kanssa, ja niitä kutsutaan RNAi:ksi (RNA‑interferenssi). Se voi peruuttaa viallisesta geenistä aiheutuvan toiminnan tai vähentää ei‑toivottujen proteiinien tuotantoa.

Onpattro ja 3 muuta FDA:n hyväksymää lääkettä harvinaissairauksiin, joita kaupallistaa Alnylam (ALNY), perustuvat tähän teknologiaan.

On myös muita RNAi‑lääkkeitä kehitteillä, joista 5 on saavuttanut vaihe III kliinisissä tutkimuksissa:

• Fitusiran, Sanofilta (SNY) & Genzyme (yksityinen)
• Nedosiran, Dicerna Pharmaceuticals (yksityinen)
• Teprasiran, Quark Pharmaceuticals (yksityinen)
• Tivanisiran, Sylentis S.A. (yksityinen)
• Vutrisiran, Alnylam (ALNY)

RNAi‑teknologia on vasta alussa. Kehitetään kehittyneempiä menetelmiä, erityisesti mahdollistamaan RNAi‑molekyylin tarkempi toiminta tai vähentämään kuljetusvälineen, kuten mRNA‑rokotteissa käytettyjen lipidivesikkelien, tarvetta.

Yksi tämän suunnan johtajista on korealainen Olix Pharmaceutical (226950.KQ), joka kehittää solukalvon läpäiseviä epäsymmetrisiä siRNA:ita (cp‑asiRNA) ja jolla on joitakin tuotteita vaihe II kliinisissä tutkimuksissa.

Voit lukea lisää RNAi‑terapioista tässä artikkelissa: RNAi‑pohjaiset terapian ja uudet RNA‑bioinsinöörityt.

RNA:n silmukointi / antisense-oligonukleotidit (ASO:t)

Jotkut RNA:t muokataan ennen kuin niitä käytetään proteiinintuotannon mallina, prosessia kutsutaan “silmuuttamiseksi”. Tällä silmuuttamisella voidaan poistaa viallisia osia geenistä joissakin perinnöllisissä sairauksissa. Esimerkiksi seuraavat lääkkeet käyttävät tätä teknologiaa:

• Eteplirsen, kaupallistaa Sarepta Therapeutics (SRPT)
• Spinraza, kaupallistaa Biogen(BIIB).

Tämä teknologia on erityisen lupaava neurologisissa häiriöissä ja saattaa mahdollistaa Parkinsonin taudin tai Huntingtonin taudin hoidon, vaikka Roche:n ja Wave Therapeuticsin Huntington‑tautitutkimusohjelma keskeytettiin vuonna 2021.

mikro-RNA (miRNA) & antisense-RNA (asRNA)

MikroRNA ja antisense‑RNA ovat luonnollisesti esiintyviä RNA‑molekyylejä, jotka eivät koodaa geenejä. Sen sijaan ne säätelevät tavallisen mRNA:n aktiivisuutta melko samankaltaisesti kuin RNAi.

On havaittu, että sekä miRNA että asRNA osallistuvat useisiin sairauksiin. Hoito voisi palauttaa tasapainon

• Regulus(RGLS), yritys, perustettiin alun perin yhteisenä hankkeena RNAi‑johtajan Alnylam (ALNY) ja Ionis Pharmaceuticalsin (Ionis Pharmaceuticals  (IONS)) välillä. Tämä tehtiin, jotta Regulus voisi hyödyntää ja yhdistää molempien yritysten eksklusiiviset patenttiluvat. Sillä on yksi lääke vaihe I:ssä munuaissairautta varten.
• Ionis Pharmaceuticals (IONS) on antisense‑RNA‑terapioiden johtaja. Sillä on tällä hetkellä 3 kaupallista lääkettä ja laaja putki potentiaalisia uusia lääkkeitä, joista 9 on vaihe III kliinisissä tutkimuksissa:
  • 12 neurologista terapiaa.
  • 8 sydän‑ ja verisuonitautia.
  • 3 harvinaissairaus‑terapiaa.
  • 8 muuta sairautta (hepatiitti B, munuaissairaudet, jne…)