mRNA ja syöpähoidot: tutkimus ja pörssiyhtiöt vuonna 2023

mRNA-vallankumous

COVID-19-pandemia teki mRNA:sta laajasti tunnetun käsitteen. Teknologia perustuu vuosikymmenten tutkimukseen, muun muassa 1970-luvulla alkaneeseen tutkimukseen mRNA:n toimittamisesta soluihin. Itse molekyyli löydettiin jo 1960-luvun alussa. Lähetti-RNA välittää DNA:n tietoa proteiinien valmistusta varten soluissa.

Rokotteet yhdistivät mRNA:n yleisön mielessä rokottamiseen ja immuniteettiin. Tämä helmikuun 2023 historiallinen katsaus käsittelee myös muita tuolloin tutkittuja sovelluksia.

Keskeisiä tavoitteita ovat luotettava mRNA:n tuotanto suuressa mittakaavassa ja sen toimittaminen oikeaan kudokseen. Sekvenssiä voidaan muuttaa ohjeeksi, jonka perusteella solu tuottaa tiettyä proteiinia tilapäisesti. Tämä ei itsessään muuta DNA:ta eikä ole yhtä yksinkertaista kuin tietokonekoodin muokkaaminen.

Syöpähoidot mRNA:n mahdollisena käyttökohteena

Syöpä on merkittävä kuolinsyy ja koostuu monista eri sairauksista. Kasvaimet eroavat potilaiden välillä ja voivat olla vaihtelevia saman potilaankin sisällä. Siksi tutkitaan kasvaimen ominaisuuksiin mukautettuja hoitoja.

mRNA, geenihoito ja geenimuokkaus ovat joitakin lähestymistapoja, eivät yksilöllisen syöpähoidon ainoat mahdollisuudet. Hoidollisilla mRNA-rokotteilla tutkitaan muun muassa immuunijärjestelmän kykyä tunnistaa kasvainantigeenejä.

Lähde: Nature (2021)

Pörssiyhtiöt, jotka tutkivat mRNA-syöpähoitoja

BNTX Hintakaavio

Yksi mRNA-syöpähoitoja kehittävistä yrityksistä on BioNTech (BNTX ), joka kehitti ja kaupallisti COVID-19-mRNA-rokotteen yhdessä Pfizerin kanssa. BioNTech tutki useita syöpähoitoehdokkaita. Ohjelmat kattoivat eri kasvainlajeja ja kliinisiä vaiheita, ja niitä kehitettiin itse sekä esimerkiksi Sanofin (SNW.DE ) (SNY ) ja Genentechin kanssa. Koko syöpähoitovalikoima ei perustunut mRNA:han. Vanhojen kehitystaulukoiden luvut eivät olleet täydellinen ajantasainen luettelo vuoden 2023 ohjelmista.

MRNA Hintakaavio

Moderna tutki myös mRNA-syöpähoitoja. Kaikki ohjelmat eivät olleet enää vaiheessa I alkuvuonna 2023: Moderna ja Merck ilmoittivat 13. joulukuuta 2022 alustavista vaiheen IIb tuloksista, kun mRNA-4157/V940 yhdistettiin pembrolitsumabiin suuren riskin melanoomassa. Hoito oli edelleen kokeellinen.

CureVac tutki CV8102:ta, immuunivastetta aktivoivaa ei-koodaavaa RNA:ta, joka eroaa proteiineja koodaavasta mRNA:sta. Se oli jo vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa, ja yhtiö esitteli alustavia tietoja marraskuussa 2022. Kyse ei ollut enää pelkästä prekliinisestä kehityksestä.

Muita tutkittuja käyttökohteita

Artikkeli keskittyy syöpään suuren hoitotarpeen vuoksi. Valinta ei osoita tämän sovelluksen olevan lääketieteellisesti tai sijoituksena lupaavin. Myös muita käyttökohteita tutkittiin.

Muut rokotteet

COVID-19-rokotteiden jälkeen mRNA:ta tutkittiin myös muita infektioita vastaan. Onnistuminen yhden taudin kohdalla ei takaa tehokasta rokotetta kaikkiin taudinaiheuttajiin. Esimerkiksi Moderna tutki influenssan ja muiden infektioiden mRNA-rokotteita. Alkuvuoden 2023 katsaus mainitsi myös ehdokkaat RSV:tä, zikavirusta, HIV:tä, Epstein–Barrin virusta ja sytomegalovirusta vastaan. mRNA:ta tutkittiin myös malariaan. Ohjelmat olivat eri tutkimusvaiheissa eivätkä vielä hyväksyttyjä rokotteita.

BioNTech (BNTX) tutki rokoteohjelmia muun muassa vyöruusua, tuberkuloosia, malariaa ja herpes simplex -virusta vastaan. Tutkimuskohde ei itsessään tarkoita osoitettua tehoa tai myyntilupaa.

CureVac (CVAC) oli tutkinut muun muassa lassakuumeen, keltakuumeen, RSV:n, vesikauhun, malarian ja rotaviruksen rokotteita. Lassakuume ja keltakuume ovat eri tauteja. Vanha luettelo ei tarkoittanut kaikkien ohjelmien olleen yhtä pitkällä tai muuttumattomina aktiivisia helmikuussa 2023.

Harvinaiset taudit

mRNA:ta tutkittiin myös korvaamaan puuttuvia tai viallisia proteiinitoimintoja harvinaisissa sairauksissa. Tämä eroaa suorasta geenimuokkauksesta ja vaatii kunkin ehdokkaan turvallisuuden ja tehon arvioinnin.

Moderna tutki hoitoja useisiin perinnöllisiin sairauksiin , kuten kystiseen fibroosiin ja fenyyliketonuriaan alkuperäisessä tutkimusvalikoimassa. Mainittu tutkimusohjelma ei ollut saatavilla oleva parannuskeino; kehitysvaihe vaihteli ehdokkaiden välillä.

RNA-diagnostiikka

RNA:n ilmentyminen voi erota kasvainkudoksen ja terveen kudoksen välillä. Tutkijat tarkastelivat esimerkiksi koodaavien ja ei-koodaavien RNA:iden eroja sappitiesyövässä. Kudostutkimukset voivat osoittaa mahdollisia biomarkkereita. Ne eivät itsessään todista yksinkertaisen verikokeen tunnistavan syöpää luotettavasti varhaisvaiheessa.

Kasvainperäisen materiaalin analysointia kehon nesteistä kutsutaan usein nestebiopsiaksi. Siinä voidaan käyttää esimerkiksi uuden sukupolven sekvensointia. Alalla toimi Illumina (ILMN) tuolloisen tytäryhtiönsä GRAILin kautta (käsittelimme Illuminaa tarkemmin tässä vertailussa kilpailija PacBioon). Varhainen havaitseminen voi olla lääketieteellisesti tärkeää, mutta uusi testi tai biomarkkeri ei automaattisesti osoita parempaa eloonjäämistä. Siihen tarvitaan erillistä kliinistä näyttöä.

Sydän- ja verisuonitautien tutkimus

Penn Medicinen tutkijat selvittivät mRNA:n käyttöä muun muassa proteiinien tuottamiseen ja geenimuokkaustyökalujen toimittamiseen. Kolesterolin vähentämistä koskevassa geenimuokkaustutkimuksessa DNA:ta muuttaa koodattu CRISPR-järjestelmä, ei tavallinen mRNA itsessään. Eri tutkimus vuonna 2022 tuotti mRNA:lla tilapäisiä CAR-T-soluja ja vähensi sydänfibroosia hiirissä. Se ei ollut osoitettu ihmisten sydämen vajaatoiminnan parannuskeino.

Yleiskatsaus

Historiallista taustaa mRNA-markkinan kehityksestä tarjoaa tämä Naturen artikkeli vuodelta 2021: Evolution of the market for mRNA technology.

Johtopäätös

BioNTechilla, Modernalla ja CureVacilla oli kokemusta mRNA:n kehittämisestä. Alkuperäinen pörssivertailu kuvasi vuoden 2021 huippuja alempia arvostuksia. Kyse oli vuoden 2023 tilanteesta, ei nykykurssien vertailusta tai osoituksesta aliarvostuksesta.

mRNA-syöpätutkimuksessa BioNTech tutki laajaa valikoimaa. Ehdokkaiden määrä suhteessa Modernaan ja CureVaciin ei yksin riitä arvioimaan onnistumista, kehitysvaihetta tai osakkeenomistajien saamaa arvoa.

Moderna ja BioNTech tutkivat erilaisia muita kuin COVID-19-rokotteita. Asemat eivät olleet suoraan tasavertaisia, sillä kohteet ja kehitysvaiheet erosivat. Myös Moderna kehitti harvinaisten perinnöllisten sairauksien ohjelmia, ilman taetta etumatkasta tai hyväksytystä hoidosta.

CureVac oli alkuperäisessä pörssivertailussa pienempi. Artikkeli mainitsi noin 15–30 kertaa pienemmän arvostuksen kuin kahdella suuremmalla yrityksellä. Se tarkoitti silloisia yritysarvostuksia, ei ennustettua tuottoa tai nykyistä suhdetta.

Pelkkä alempi arvostus ei tee CureVacista parempaa sijoitusta. Arvioitavia asioita ovat myös kassavarat, rahoitustarve, kliiniset tiedot, kilpailu ja epäonnistumisen riski.

Moderna tutki harvinaisia sairauksia ja uusia rokotteita. Pienet potilasryhmät ja mahdolliset hoitohinnat eivät takaa voittoa tai liikevaihtoa. Ne riippuivat tutkimustuloksista, luvista ja kaupallistamisesta.

Kokeellisiin mRNA-syöpähoitoihin liittyi kehitysriskejä. Yleistä riskijärjestystä suhteessa kaikkiin perinnöllisten sairauksien geenihoitoihin ei osoitettu: näyttö ja riskit vaihtelevat tuotteittain. Hyvät tulokset voisivat tarjota mahdollisuuksia BioNTechille , mutta eivät takaisi hyväksyntää. Myöskään mahdollinen lääketieteellinen edistys ei takaisi BioNTechille kilpailijoita korkeampaa osaketuottoa.