Bioteknologia

Viisi geenimuokkausyritystä: CRISPR, hoidot ja sijoitusriskit

mm
Julkaistu
Päivitetty
Lisää Securities.io suosikkilähteisiisi Google-palvelussa
Ilmoitus: Securities.io voi saada korvauksen, kun käytät arvioimiemme tuotteiden linkkejä. Tämä ei vaikuta toimituksellisiin arvioihimme. Emme ole rekisteröity sijoitusneuvoja; tämä ei ole sijoitusneuvontaa. Lue kumppanuusilmoituksemme.

Geenimuokkaus CRISPR-tekniikalla

Monilla sairauksilla on geneettinen syy tai tausta, mutta niiden vakavuus ja hoitomahdollisuudet vaihtelevat. Joissakin yhden geenin sairauksissa kohdennettu muokkaus voi vaikuttaa keskeiseen tautimekanismiin. Monitekijäisiin sairauksiin vaikuttavat usein useat geenit ja ympäristötekijät.

Geenimuuntelua ja geeniterapiaa tutkittiin ja käytettiin jo ennen CRISPR-tekniikkaa. Aikaisemmissa menetelmissä oli tarkkuuteen, soluihin kuljettamiseen ja turvallisuuteen liittyviä rajoituksia, mutta niiden käyttö ei rajoittunut maatalouteen. CRISPR helpotti kohdennettua geenimuokkausta.

Jennifer Doudna ja Emmanuelle Charpentier esittelivät vuonna 2012 ohjelmoitavan menetelmän DNA:n katkaisemiseen CRISPR-Cas9:n avulla. Se oli merkittävä edistysaskel, ei ensimmäinen mahdollisuus muokata geenejä kohdennetusti.

Lähde: CRISPR Therapeutics

Doudna ja Charpentier saivat kemian Nobel-palkinnon vuonna 2020 genomin muokkausmenetelmän kehittämisestä. He osallistuivat myös eri bioteknologiayritysten perustamiseen.

Jokaisen hoitoehdokkaan teho ja turvallisuus on arvioitava erikseen. Yhden CRISPR-hoidon hyväksyntä ei merkitse kaikkien menetelmän sovellusten tai geneettisten sairauksien ratkaisemista.

Tutkimus, kliiniset sovellukset ja sijoittajien kiinnostus

CRISPR-järjestelmät eroavat rakenteeltaan ja kohteiltaan. Osa käyttää monen proteiinin kokonaisuutta, osa yhtä keskeistä efektoriproteiinia, kuten DNA:han kohdistuvia Cas9- tai Cas12a-proteiineja. Cas13 kohdistuu RNA:han. Cas5 ja Cas8 ovat muiden proteiinikompleksien osia, eivät suoraan Cas9:n kanssa vaihdettavia geenisaksia.

Menetelmän valintaan vaikuttavat muun muassa kohdesekvenssi, tavoiteltu muutos, kuljetus soluihin ja ei-toivotut vaikutukset. Teknistä taustaa käsittelevät tämä tieteellinen julkaisu ja tämä johdantoartikkeli.

Tekniikka houkutteli uusia yrityksiä, tutkimushankkeita ja sijoituksia. Arvostuksiin vaikutti myös bioteknologia-alan laajempi suhdanne pandemian aikana ja vuoden 2021 jälkeen. Tieteellinen edistys ja osaketuotot ovat eri asioita.

Yritysvalikoima julkaistiin alun perin vuonna 2023. Sen jälkeen osa tuotteista on hyväksytty ja osa hankkeista lopetettu. Historialliset tiedot erotetaan seuraavassa erikseen päivätyistä myöhemmistä tapahtumista. Valikoima ei ole tulevien tuottojen objektiivinen paremmuusjärjestys.

Viisi geenimuokkaukseen liittyvää yritystä

Valikoima perustuu teknologian ja liiketoimintamallien subjektiiviseen arvioon. Yritysten suora altistuminen CRISPR-tekniikalle vaihtelee.

1. CRISPR Therapeutics AG

CRSP Hintakaavio

Emmanuelle Charpentier on yksi CRISPR Therapeuticsin perustajista. Yhtiö kehittää geenimuokkauksen lääketieteellisiä sovelluksia muun muassa Cas9:n avulla.

Yhtiö kehitti Vertexin kanssa exagamglogene autotemcelin eli Casgevyn sirppisolutautiin ja verensiirroista riippuvaiseen beetatalassemiaan. FDA:n ensimmäiset hyväksynnät annettiin joulukuussa 2023 ja tammikuussa 2024 tietyille vähintään 12-vuotiaille potilaille. FDA:n nykyisessä rekisterissä on myös valmiste, jonka käyttöaihe alkaa kahden vuoden iästä.

Joissakin syövän soluterapeuttisissa hoidoissa muokataan immuunisoluja hyökkäämään syöpäsoluja vastaan. Autologiset hoidot käyttävät potilaan omia soluja, joiden yksilöllinen valmistus vie aikaa. Kaikki soluterapiat eivät kuitenkaan perustu tähän malliin.

CRISPR Therapeutics tutkii myös luovuttajasoluihin perustuvia allogeenisia hoitoja, joita voidaan valmistaa etukäteen. Tämä ei tee niistä kaikille potilaille sopivia. Alkuperäisen artikkelin kahdeksan hoitoehdokasta ja kaksi kliinistä ohjelmaa kuvasivat silloista tilannetta.

ViaCyte-yhteistyössä tutkittiin insuliinia tuottavia soluja ja geenimuokkausta hyljinnän vähentämiseksi. Pitkäaikaisen immuunivastetta heikentävän lääkityksen välttäminen ja pysyvä hyöty olivat tutkimustavoitteita, eivät todistettu elinikäinen parannuskeino.

Vertex osti ViaCyten vuonna 2022 ja liitti teknologian omaan tuote- ja tutkimusvalikoimaansa.

Ex vivo -menetelmässä soluja muokataan kehon ulkopuolella ennen niiden antamista potilaalle. In vivo -menetelmässä muutos pyritään tekemään kehossa. Sopiva menetelmä riippuu sairaudesta, kohdekudoksesta ja kuljetustekniikasta.

Alkuperäisen artikkelin noin kahden miljardin dollarin varat ja rahoituksen riittäminen vuoteen 2024 olivat historiallinen arvio. Ne eivät kuvaa nykyistä kassatilannetta tai rahoituksen riittävyyttä. Yhteistyö- ja etappimaksut eroavat jatkuvasta tuotemyynnistä, ja myös hyväksyttyjen tuotteiden valmistus ja kaupallistaminen vaativat rahaa.

2. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

VRTX Hintakaavio

Vertexillä on lääkkeitä tietyille kystistä fibroosia sairastaville potilaille. Vanzacaftoria sisältävä yhdistelmä sai FDA:n hyväksynnän Alyftrek-nimellä joulukuussa 2024, joten vuoden 2023 kuvaus pelkästä vaiheen III tutkimuksesta on vanhentunut. Se ei automaattisesti sovi kaikille potilaille, joita aiemmat lääkkeet eivät auta. Sairauteen tutkittava mRNA-lähestymistapa eroaa pysyvästä DNA:n CRISPR-muokkauksesta.

Vertex panostaa voimakkaasti tutkimukseen ja kehitykseen. Alkuperäisen artikkelin 70 prosentin osuus toimintakuluista koski silloista analyysia, ei jokaisena tilikautena samana pysyvää suhdetta.

Lähde: Vertex

Casgevy-yhteistyö CRISPR Therapeuticsin kanssa tuo Vertexille suoraa toimintaa geenimuokkauksessa. Kystisen fibroosin ja kivun lääkkeet eivät siksi muutu CRISPR-tuotteiksi.  Vertex tutkii myös soluterapeuttisia lähestymistapoja tyypin 1 diabetekseen. Ohjelmat eroavat toisistaan immuunivasteen heikentämisen, laitteiden ja geenimuokkauksen osalta.  Solujen aiheuttaman immuunireaktion vähentäminen on tutkimustavoite. Se ei tarkoita todistettua pysyvää paranemista kaikille ilman immuunivastetta heikentävää lääkitystä. Vertex kuvasi kokeellista zimisleceliä, aiemmin VX-880:tä, vuonna 2025 soluterapiaksi, johon kuuluu tavanomainen immunosuppressio.  Kliinisissä tutkimuksissa on arvioitava myös insuliinintuotannon kesto, turvallisuus ja lisähoitojen tarve.

VX-264 yhdisti soluja immuunijärjestelmältä suojaavaan laitteeseen. Vertex ilmoitti 28. maaliskuuta 2025, ettei tehoa koskeva tavoite täyttynyt eikä kliinistä kehitystä jatkettaisi. Muita suojaavia lähestymistapoja tutkittiin edelleen. Kuvaus varmasta diabeteksen täydellisestä parantamisesta ylitti siten saatavilla olevan näytön.

VX-548 eli suzetrigiini sai FDA:n hyväksynnän Journavx-nimellä 30. tammikuuta 2025 aikuisten keskivaikeaan tai vaikeaan akuuttiin kipuun. Se on ei-opioidinen kipulääke, ei CRISPR-hoito. Hyväksyntä ei tarkoita haittavaikutusten puuttumista tai paremmuutta jokaiseen vaihtoehtoon nähden jokaisella potilaalla.

Lähde: Vertex

Hyväksyttyjen lääkkeiden tuotot auttavat Vertexiä rahoittamaan uusia hankkeita mutta eivät takaa niiden onnistumista. Tulopohja erottaa yhtiön pelkästään kokeellisiin tuotteisiin tukeutuvista yrityksistä.

3. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Hintakaavio

Ginkgo Bioworks tarjoaa solujen suunnittelu- ja muokkauspalveluita moniin käyttötarkoituksiin. Vuoden 2023 esittelyssä mainittiin tutkimushankkeita ja yhteistyötä seuraavilla aloilla:

Osa hankkeista käyttää geenimuokkausta, mutta ei välttämättä kaikki CRISPR-tekniikkaa. Vuoden 2023 WARF-yhteistyön tavoitteena oli löytää uusia GD2-kohteeseen suunnattuja CAR-T-soluterapioita.

Ginkgon solutekniikan alustaa voidaan käyttää lääketeollisuudessa, maataloudessa, bioturvallisuudessa ja teollisissa prosesseissa. Ulkoistaminen voi vähentää joidenkin omien tutkimuslaitteistojen tarvetta hankkeesta ja sopimusehdoista riippuen.

Monipuoliset yhteistyökumppanit osoittavat sovellusten laajuutta, eivät jokaisen hankkeen onnistumista tai sitä, että Ginkgolla olisi hyväksyttyjä CAR-T-hoitoja.

Ginkgo ilmoitti vuoden 2023 ensimmäisen neljänneksen liikevaihdoksi noin 81 miljoonaa dollaria ja rahavaroiksi noin 1,2 miljardia dollaria. Artikkeli mainitsi myös rahavarojen noin 110 miljoonan dollarin vähennyksen. Nämä ovat historiallisia lukuja, eivät näyttöä nykyisestä rahoituksen riittävyydestä tai tulevasta kannattavuudesta.

Liiketoimintamalli tarjoaa altistumista monille solutekniikan sovelluksille. Sijoitusarviossa on tarkasteltava myös liikevaihtoa, kuluja, kassavirtoja ja toteutusriskejä.

4. Beam Therapeutics Inc.

BEAM Hintakaavio

Vuonna 2017 perustettu Beam kehittää emäsmuokkausta eli tiettyjen DNA-emästen kohdennettuja muutoksia yleensä ilman molempien DNA-juosteiden katkaisemista. Kaikki muutokset eivät ole mahdollisia, eikä menetelmä poista ei-toivottujen muutosten riskiä.

Yhtiö vertaa perinteisiä nukleaaseja saksiin ja emäsmuokkaajia kyniin, joilla muutetaan tiettyjä perimän kirjaimia. Vertauksen on esittänyt Beamin Giuseppe Ciaramella (BEAM ).

Vuoden 2023 artikkeli kuvasi Beamia varhaisen kehitysvaiheen yritykseksi, jonka tuotantolaitoksen toiminnan odotettiin alkavan loppuvuonna 2023. Tämä ennuste ei kuvaa laitoksen tai koko tutkimusvalikoiman nykytilaa. Jokaisen ohjelman vaihe on arvioitava erikseen.

Silloisiin tutkimusalueisiin kuuluivat sirppisolutauti, onkologia sekä harvinaiset sairaudet, kuten glykogeenin kertymäsairaus tyyppi Ia ja alfa-1-antitrypsiinin puutos (AATD).

Emäsmuokkauksen turvallisuus ja kliininen hyöty on osoitettava kussakin käyttöaiheessa. Menetelmä ei ole ennalta muita parempi. Rahoitustarve riippuu tutkimusmenoista, tuloksista, yhteistyöstä ja käytettävissä olevista varoista.

5. Editas Medicine, Inc.

EDIT Hintakaavio

Jennifer Doudna on yksi Editasin perustajista. Yhtiö kehitti Cas9- ja muokattua AsCas12a-tekniikkaa käyttäviä hankkeita. Sirppisolutaudin ex vivo -ohjelman nykytila eroaa vuoden 2023 artikkelin kuvauksesta.

Toisesta CRISPR-mekanismista kerrotaan artikkelissamme ”Mikä on CRISPR-Cas12a2 ja miksi se on tärkeä?”. Cas12a2 ei ole sama nukleaasi kuin Editasin käyttämä AsCas12a.

Cas9:n ja Cas12a:n valinta riippuu käyttötarkoituksesta:

  • Kohdesekvenssin tunnistusvaatimukset ja saavutettavat muokkauskohdat eroavat.
  • Teho ja kohdentumisen tarkkuus vaihtelevat kohteittain; Cas12a ei ole yleisesti Cas9:ää parempi.
  • Sopivalla suunnittelulla voidaan muokata useita kohteita, eikä mahdollisuus rajoitu Cas12a:han.

Katso myös artikkeli ”Jennifer Doudnaan liittyviä yrityksiä”.

Renizgamglogene autogedtemceliä eli reni-celiä/EDIT-301:tä tutkittiin sirppisolutautiin ja verensiirroista riippuvaiseen beetatalassemiaan. Alkuperäisen artikkelin luku 40 koski silloista tutkimussuunnitelmaa, eikä sitä pidä lukea nykyiseksi vahvistetuksi potilasmääräksi. Editas päätti joulukuussa 2024 lopettaa reni-celin kliinisen kehityksen.

Päätöksen jälkeen Editas siirsi resursseja in vivo -geenimuokkaukseen. Vanha etenemisvertailu CRISPR Therapeuticsiin ja Beamiin ei kuvaa reni-celin nykyistä kliinistä kilpailua.

Alustojen vertailu edellyttää tietoja tehosta, turvallisuudesta, vaikutuksen kestosta ja valmistuksesta. Eri tutkimusten tulokset eivät yksin osoita menetelmän paremmuutta. Casgevy on jo hyväksytty tiettyihin käyttöaiheisiin; muut ohjelmat arvioidaan erikseen.

mm

Jonathan on entinen biokemian tutkija, joka on työskennellyt geneettisen analyysin ja kliinisten kokeiden parissa. Hän on nyt osakeanalyytikko ja rahoituskirjoittaja, jonka keskittyminen on innovaatioihin, markkinasykleihin ja geopoliittisiin asioihin julkaisussaan 'The Eurasian Century'.