Nostot

CRISPR Therapeutics (CRSP): Räätälöity geneettinen muokkaus

mm
Julkaistu
Päivitetty
Lisää Securities.io suosikkilähteisiisi Google-palvelussa
Ilmoitus: Securities.io voi saada korvauksen, kun käytät arvioimiemme tuotteiden linkkejä. Tämä ei vaikuta toimituksellisiin arvioihimme. Emme ole rekisteröity sijoitusneuvoja; tämä ei ole sijoitusneuvontaa. Lue kumppanuusilmoituksemme.

Lopulta hyödyllinen geenieditointi

Every organism’s life is controlled by its genetic code, which contains the “manual” for building the proteins performing all biological functions. As a result, any genetic anomaly can be deadly or cause crippling diseases.

Jokaisen organismin elämää ohjaa sen geneettinen koodi, joka sisältää “oppaan” proteiinien rakentamiseen, jotka suorittavat kaikki biologiset toiminnot. Tämän seurauksena mikä tahansa geneettinen poikkeama voi olla tappava tai aiheuttaa lamaannuttavia sairauksia.

Tämän vuoksi lääkärit ja tutkijat ovat pohtineet geenien muokkaamista niiden löytämisestä lähtien.

Esteenä suurimmalle osalle edistymistä on se, että geneettinen aineistomme on erittäin monimutkainen ja lukittuna solujen tumaan. Lisäksi suurin osa vaikuttavista kudoksista tulisi muokata geneettisesti, jotta oireet katoaisivat.

Siksi tähän asti kaikki geneettinen muokkaus on täytynyt tehdä melko karkeasti, ilman tarkkaa hallintaa siitä, mihin uusi geeni sijoittuu, mikä aiheutti monia sivuvaikutuksia. Tämä ei myöskään riittänyt, kun hoito vaati viallisesta geenistä korjaamista.

Kaikki tämä muuttui CRISPR:n (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) löytämisen myötä vuonna 2012, mekanismi, jonka avulla jotkut bakteerit voivat suorittaa tarkkaa ja hallittua geenieditointia.

Tämä löytö mullistaisi nopeasti koko bioteknologian ja sai kemian Nobel-palkinnon vuonna 2020, poikkeuksellisen lyhyessä ajassa löydön jälkeen verrattuna useimpien Nobel-palkintojen keskimääräiseen aikaväliin.

Lähde: Nobel Prize

Yksi kahdesta naisesta, jotka saivat tämän Nobel-palkinnon, Emmanuelle Charpentier, perusti yrityksen, joka johti teknologian kaupallistamista, ja siitä tuli ensimmäinen yritys, joka sai CRISPR-geenieditointiterapian FDA:n hyväksynnän: CRISPR Therapeutics (CRSP ).

CRSP Hintakaavio

Mitä on CRISPR?

CRISPR-Cas9, Nobel-palkinnon saanut CRISPR-järjestelmä, mahdollistaa geenien “muokkaamisen” kohdennetusti, paikantaen tietyn genomipaikan, joka korvataan halutulla geneettisellä sekvenssillä.

CRISPR:ia voidaan käyttää monin tavoin keskeyttämään jo olemassa oleva geeni, poistamaan tietty sekvenssi tai muokkaamaan/insertioimaan oikea geneettinen sekvenssi.

Jokaisessa tapauksessa geenieditointi tehdään vain yhdessä erityisessä osassa koko genomia täysin ennustettavalla tavalla. Tämä on tärkeää, koska ohjaamaton geenien insertointi on yhdistetty suuriin ongelmiin, erityisesti syöpäriskiin, mikä tekee niiden terapeuttisesta käytöstä vaikeaa ja kiistanalaista.

Lisäksi CRISPR-pohjainen geenimuokkausprosessi on suurimmaksi osaksi harmiton kohdesoluille, vähentäen hoidon toksisuutta kymmenkertaisesti verrattuna aiemmin käytettyihin menetelmiin.

CRISPR:n tulevaisuus

CRISPR:ta tutkitaan nyt monissa sovelluksissa, joista kehittyneimmät ja tärkeimmät todennäköisesti hoitavat parantumattomia geneettisiä sairauksia sekä syöpiä. Tämä on merkittävää, koska harvinaiset sairaudet, joista 72 % johtuu geneettisistä syistä, ovat olleet vaikeimpia parantaa.

CRISPR:ta voitaisiin myös käyttää luomaan uusia menetelmiä käsitellä muovisaastetta, luoda orgaanisia lannoiteratkaisuja, lihavalmisteet, turvallisempia GMOja, jne.

Pitkällä aikavälillä CRISPR-teknologia hyötyy todennäköisesti merkittävästi tekoälyn kehityksestä.

Esimerkiksi vuonna 2024 julkaistiin “OpenCRISPR-1”, avoimen lähdekoodin työkalu parempien CRISPR-järjestelmien suunnitteluun tai CREME (Cis-Regulatory Element Model Explanations), neuroverkko, joka ennustaa in-silico CRISPR-geenimuokkauksen potentiaalia.

CRISPR Therapeuticsin historia

Kun CRISPR:n potentiaali käyttää sitä ensimmäisenä geneettisten sairauksien hoidossa tunnistettiin, CRISPR Therapeutics on keskittynyt tähän aiheeseen perustamisestaan vuonna 2013 lähtien.

Yritys päätti käyttää yksinomaan CRISPR-Cas9:ta, toisin kuin jotkut kilpailijat, erityisesti Jennifer Doudnan yritykset (CRISPR:n yhteislöytäjä), jotka myös kehittivät hieman erilaisia järjestelmiä kuten CRISPR-Cas12a. Lopulta tämä osoittautui oikeaksi strategiaksi, kun CRISPR Therapeutics oli nopein saamaan FDA:n hyväksynnän ensimmäiselle terapialleen vuonna 2023.

Vain 10 vuotta yrityksen perustamisen ja ensimmäisen hyväksynnän välillä on melko nopeaa bioteknologiassa ja ennätyksellistä näin uudenlaiselle teknologialle.

Keskeinen tekijä on ollut yhteistyö vakiintuneemman bioteknologiayrityksen Vertex Pharmaceuticalsin (VRTX ) kanssa, joka on erikoistunut harvinaisiin sairauksiin alun perin keskittyen kystiseen fibroosiin ja nyt monipuolistuu.

CRISPR Therapeuticsin verisairauksien hoito

CRISPR Therapeuticsin alkuperäinen tavoite oli parantaa verisairaus Sickle Cell Disease (SCD). Se johtuu geneettisestä mutaatiosta, joka muodostaa epänormaalin hemoglobiinin, hapen kuljettavan proteiinin verisolujen punaisissa soluissa.

Tämän seurauksena punasolut ovat sarvea muistuttavan muotoisia ja tukkeutuvat verisuoniin, aiheuttaen heikentynyttä verenvirtausta ja tukoksia. Tällaiset tukokset voivat aiheuttaa äärimmäistä kipua, turvotusta, näköongelmia ja alttiutta infektioille.

Lähde: Wikipedia

CRISPR:n ratkaisu SCD:hen on muuttaa potilaan verisoluja tuottavien kantasolujen geneettinen koodi. Tässä “ex-vivo”-lähestymistavassa laboratoriossa muokatut kantasolut injektoidaan takaisin potilaaseen sen sijaan, että niitä muokattaisiin suoraan.

He käyttävät CRISPR-geenieditointia muokatakseen osan näistä kantasoluista ja korvatakseen puutteellisen hemoglobiinin sikiöhemoglobiinilla (HbF), joka on luonnollisesti läsnä kaikilla ihmisillä ennen syntymää ja jolla on suurempi hapen affiniteetti kuin aikuisten hemoglobiinilla.

Samaa menetelmää voidaan käyttää toisen verisairauden, beeta-talassemian, parantamiseen. Tämä sairaus johtuu siitä, että potilaalla ei ole riittävästi hemoglobiinia. Riittävän HbF:n lisääminen voi ratkaista myös tämän ongelman.

Lähde: Healthline

FDA:n hyväksyntä ja kaupallistaminen

SCD-terapia hyväksyttiin vuonna 2023 ja kaupallistettiin tuotemerkinä CASGEVY ja teknisenä nimenä exa-cel.

Se kattaa 60 000 potilaan kohdemarkkinan niillä alueilla, joilla se on hyväksytty (mukaan lukien Yhdysvallat ja EU), mikä tekee siitä ensimmäisen uskottavan mahdollisuuden näiden kahden sairauden hävittämiseen.

Lisää hyväksyntöjä odotetaan Lähi-idän markkinoilla (lisäksi 23 000 potentiaalista potilasta pelkästään Bahrainissa ja Saudi-Arabiassa) ja lisää myyntiä muilta kuin Yhdysvaltain markkinoilta. Tukeakseen tätä yritys on järjestänyt valmistuskapasiteettinsa laajentamista sopimuksella lääketuottaja Lonzan kanssa.

Exa-cel / CASGEVY -hoito johti siihen, että 94,2 % beeta-talassemian potilaista saavutti itsenäisyyden verensiirroista, ja 97,4 % sickle cell -potilaista, luku on erityisen vaikuttava, koska tämä on ensimmäinen hoito, joka luotettavasti parantaa sairauden sen sijaan, että se vain lievittäisi oireita.

CRISPR Therapeuticsin putki

Ex-vivo-verisairauksien hoidon lisäksi CRISPR Therapeutics on työskennellyt CRISPR-teknologian useammilla sovelluksilla. Pitkällä aikavälillä tämän pitäisi tehdä yrityksestä teknologian asiantuntija monipuolisilla markkinoilla.

In-vivo-geenieditointi

Yksi tärkeä askel on testata in-vivo-geenieditointia verisairauksissa, mikä pitäisi tehdä hoidosta paljon edullisemman, potilaille siedettävämmän ja yleisesti tehokkaamman muokkaamalla suoraan kantasoluja luuytimessä. Tämä poistaa myös tarpeen laajoille valmistuslaitoksille, jotka viljelevät laboratoriossa muokattuja soluja, koska geenimuokkaus tapahtuisi suoraan elimistössä.

Lähde: Research Gate

CRISPR Therapeuticsin suosima lähestymistapa tähän in-vivo-strategiaan on käyttää lipidinanopartikkeleita (LNP), jotka ovat samankaltaisia kuin mRNA-rokotteissa käytet. Tutkimukset apinojen eläinmalleissa ovat käynnissä, ja tämä menetelmä voisi lopulta saavuttaa yli 400 000 potilasta maailmanlaajuisesti, koska se voisi kohdistua myös muihin verisairauksiin.

Kun verisairauksien hoidot on hallittu, in-vivo-geenieditoinnin edistys voidaan ottaa käyttöön muihin hoitotyyppeihin.

Erityisesti sydän- ja verisuonisairaudet sekä muut harvinaiset sairaudet ovat yrityksen fokuksessa, ja R&D-putkessa on yhteensä 6 erilaista molekyyliä/terapiaa eri kehitysvaiheissa.

Näiden kokeellisten terapioiden mahdollisesti kohdistamia sairauksia ovat ateroskleroottiset sydän- ja verisuonisairaudet (ASCVD), joissa Yhdysvalloissa ja Euroopassa on jopa 4 miljoonaa ihmistä geneettisten dyslipidemioiden kanssa ja yhteensä 14 miljoonaa korkean riskin potilasta.

Tässä tapauksessa konsepti olisi muokata maksan solujen geenejä, jotta ne voisivat vähentää kolesterolin ja triglyseridien tasoja, jotka ovat ASCVD:n perimmäinen syy.

Harvinaiset sairaudet

CRISPR Therapeutics pyrkii laajentumaan muihin merkittäviin harvinaisiin sairauksiin, kuten lihasdystrofioihin (Duchennen lihasdystrofia – DMD & Myotoninen dystrofia tyyppi I – DM1) ja kystiseen fibroosiin.

Nämä sairaudet ovat hyviä kohteita yritykselle, koska ne ovat toistaiseksi parantumattomia ja johtuvat yhden geenin toimintahäiriöstä. Ne vaikuttavat myös yhteensä moniin ihmisiin, vaikka ne ovat edelleen “harvinaisia sairauksia”:

  • 20 000 lasta syntyy DMD:n kanssa vuodessa.
  • 25 lasta per 10 000 DM1:n kanssa.
  • 40 000 lasta ja aikuista, jotka elävät kystisen fibrosiksen kanssa pelkästään Yhdysvalloissa.

Nämä ohjelmat ovat kuitenkin suhteellisen varhaisessa vaiheessa, ja ne vaikuttavat todennäköisesti yrityksen sijoittajiin vasta monien vuosien kuluttua.

Syöpähoidot

Syövän torjumiseksi voidaan käyttää menetelmää nimeltä CAR-T. Se koostuu lymfosyyttien (immuunijärjestelmän valkosolut) geneettisestä muokkaamisesta, jotta ne havaitsevat ja tuhoavat syöpäsolut. Se on osa laajempaa “tarkkuuslääketieteen” kenttää, jonka arvioidaan olevan 4 triljoonan dollarin mahdollisuus.

Tämä menetelmä edellyttää monimutkaista geenieditointia, jossa lymfosyyttisoluja täytyy usein muokata 4–5 eri lisägeenillä yhden terapian yhteydessä.

CRISPR Therapeutics kehittää kolmea erilaista CAR-T-ohjelmaa. Kohdekasvat ovat hyvin monipuolisia, verisyövästä munuais- ja maksasyöpiin jne.

Syöpähoidot ovat erittäin kilpaillut markkinat, mutta CRISPR:n asiantuntemus geenieditoinnissa voi antaa sille etulyöntiaseman parantaessaan perinteisiä CAR-T-terapioita, erityisesti syöpiin, jotka ovat vastustuskyisiä nykyisille hoidoille.

Diabetes-hoito

Tämä on selvästi suurin CRISPR Therapeuticsin huomioima markkina, ja myös mahdollisesti tuottoisin.

Idea on muokata haiman soluja niin, että ne pystyvät tuottamaan insuliinia ilman, että immuunijärjestelmä tuhoaa ne (tyypin 1 diabeteksen perimmäinen syy).

CRISPR pyrkii saavuttamaan tämän ensin asettamalla muokatut solut lääketieteelliseen laitteeseen, joka istutetaan potilaaseen, luoden keinotekoisen haiman potilaan omista soluista. Tämä toimenpide on nyt kliinisten tutkimusten vaiheessa 1.

Toinen strategia laitteettomaan parantumiseen käyttäisi erilaista geneettistä tekniikkaa, jotta immuunijärjestelmä voitaisiin täysin välttää.

Tämä protokolla kehitettiin alun perin yhdessä Vertex Pharmaceuticalsin kanssa, mutta sen jälkeen Vertex on päättänyt antaa CRISPRin hoitaa projektin yksin. Tällä hetkellä yrityksellä on kaksi täysin omistamaansa diabetespotentiaalia terapiaa ja yksi perintöyhteistyö Vertexin kanssa.

Siitä huolimatta tämä yhteistyö toi 130 miljoonaa dollaria etukäteismaksuina ja virstanpylväiskorvauksina vuonna 2023, ja 160 miljoonaa dollaria on edelleen potentiaalisina tuloina lisätutkimus- ja kehitysvirstanpylväiden osalta. Myöhemmin, jos terapia saa hyväksynnän, CRISPR kerää myös rojaltit tulevalta tuotteelta.

Syynä Vertexin vetäytyminen sopimuksesta tammikuussa 2024 saattaa olla se, että se haluaa suosia omaa täysin omistamaansa VX-264-ohjelmaansa, joka käyttää suojaavaa laitetta, joka poistaa immunosuppressiivisen hoidon tarpeen geenieditoinnin tai muiden keinojen avulla.

Geenieditointiteknologia

Terapeuttien kehittämisen lisäksi CRISPR Therapeutics työskentelee myös uusien immateriaalioikeuksien parissa geenieditoinnin alalla. Tämä sisältää lipidinanopartikkeleita (LNP) geenimuokkauksen toimittamiseen maksasoluille ja muille elimille aiemmin mainituissa in-vivo-terapioissa.

Tämä kattaa myös CRISPR-X:n, parannetun CRISPR-Cas9-järjestelmän, joka keskittyy geenien muokkaamiseen (enemmän kuin niiden korvaamiseen), mukaan lukien ei-viruksellinen DNA-toimitus ja kaikki-RNA-järjestelmät.

Yhteenveto

CRISPR Therapeutics on nopeasti (biotekniikkateollisuuden standardien mukaan) kehittynyt kunnianhimoisesta startupista, jolla on mielenkiintoinen teknologia, perustajanaan ja johdossa Nobel-palkinnon voittanut tiedemies, todistetuksi innovatiivisten terapioiden kehittäjäksi aiemmin tappaville ja parantumattomille sairauksille.

Tässä yhteydessä CASGEVY:n hyväksyntä verisairauksessa on todennäköisesti ensimmäinen askel ennen menestystä muissa geneettisissä sairauksissa, mikä toisi yritykselle voittoa sen massiivisesta T&K-budjetista huolimatta.

Sijoittajat hyötyvät kuitenkin merkittävästi vain, jos yritys pystyy tekemään vakavan läpimurron joillakin muilla markkinoilla, kuten esimerkiksi diabeteksessa, syöpähoidoissa tai sydän- ja verisuonisairauksien perimmäisissä syissä.

Kaikissa tulevissa ohjelmissaan se, kuinka nopeasti CRISPR Therapeutics pystyy saattamaan uuden hoitonsa markkinoille, on ratkaiseva tekijä. Erityisesti, kun myös muut yritykset tavoittelevat samankaltaisia päämääriä; erityisesti Jennifer Doudnan Editas Medicine (EDIT ) joka jouduttiin kääntämään in-vivo-muokkaukseen CRISPR Therapeuticsin “voittaneen kilpailun” jälkeen ex-vivo SCD- ja beeta-talassemian hoidon hyväksynnän osalta.

Uusimmat tiedot CRISPR Therapeuticsista

mm

Jonathan on entinen biokemian tutkija, joka on työskennellyt geneettisen analyysin ja kliinisten kokeiden parissa. Hän on nyt osakeanalyytikko ja rahoituskirjoittaja, jonka keskittyminen on innovaatioihin, markkisykleihin ja geopoliittisiin asioihin julkaisussaan 'The Eurasian Century'.