Syövän torjuminen biotekniikalla – Miksi mRNA-rokotteet ovat näin suuri harppaus eteenpäin

mRNA-revoluutio

Kun COVID-19-pandemia iski, maailman lääketieteellinen yhteisö valmistautui aluksi katastrofiin, joka olisi verrattavissa ensimmäisen maailmansodan aikana tapahtuneeseen espanjanturppaan, jossa kuoli 50 miljoonaa ihmistä (paljon pienemmästä maailman väestöstä). Sen sijaan “vain” 7 miljoonaa ihmistä katsotaan kuolleen Covidista.

mRNA-rokotteet olivat tuolloin uusi teknologia, ja ne otettiin käyttöön äärimmäisen nopeasti pandemian aikana ja sen jälkeen. Mikä teki mRNA-rokotteesta ainutlaatuisen verrattuna aiempiin rokoteteknologioihin, oli kehityksen yksinkertaisuus. Aikaisemmat rokotteet olisivat vaatineet tarkkaa protokollaa viruksen hiukkasten inaktivoimiseksi tai heikentämiseksi, sen virulenssin ja immuunijärjestelmän tunnistusmekanismin selvittämistä sekä kuukausien tai vuosien testausjaksoa, jotta voitaisiin varmistaa toimivuus.

mRNA-rokotteet sen sijaan voivat tarkastella suoraan viruksen genomiä, dataa, joka saatiin ensimmäisen viikon aikana Covid-19:n havaitsemisen jälkeen. Sen jälkeen ne luovat mRNA-jakson, joka vastaa yhtä viruksen proteiinia, jolloin potilaan keho tuottaa kyseisen proteiinin.

Tällä tavoin immuunijärjestelmä oppii reagoimaan suoraan viruksen proteiiniin ja on valmis aktivoitumaan, kun se kohtaa oikean viruksen.

Lähde: ESCO Life Sciences

Koska prosessi virusen löytämisestä rokotteen luomiseen kestää vain muutaman viikon ja perustuu pääosin genomitietoihin, sitä on verrattu “koodin kirjoittamiseen” lääketieteessä perinteisen, hitaasti etenevän biotutkimuksen sijaan.

Tämä luo toivoa, että muut tähän mennessä rokotuksille vastustuskykyiset sairaudet voitaisiin ehkäistä mRNA-rokotteilla. Esimerkiksi:

• Moderna kehittää mRNA-rokotteita RSV:ään, EBV:hen (mononukleoosi), HSV:hen (herpes), VZV:hen (vesirokko), HIV:hen, norovirusia, Lymen tautiin, Zikaa, Nipahia ja mPox-rokotteita
• BioNTech  kehittää mRNA-rokotteita HSV:hen, tuberkuloosiin, malariaan, mPOX:iin ja vyöruutuun
• Curevac työskentelee myös mRNA-rokotteiden parissa lintuturppaan, Lassa-keltaiseen kuumeeseen, RSV:ään, rabiesiin, malariaan ja rotavirukseen.

Infektiosairauksien ulkopuolelle

Koska mRNA-rokote toimii kouluttamalla immuunijärjestelmää keskittymään tiettyyn kohteeseen, jonka määrää sen geneettinen sekvenssi, se voidaan teoriassa ohjelmoida hyökkäämään minkä tahansa tietyn proteiinin kimppuun, ei pelkästään infektiosairauksia vastaan.

Tiedämme myös, että syöpäsolut ilmaisevat erityisiä merkkejä, joita ei esiinny terveissä soluissa. Tämä on kaikkien syöpäimmuuniterapioiden perusta, kuten esimerkiksi CAR‑T‑hoidot ja monoklonaliset vasta-aineet, joista keskustelimme artikkelissa “Monoklonaliset vasta-aineet: Alkuperäinen tarkkuushoito”.

Ongelma on usein juuri se, että immuunijärjestelmän kouluttaminen havaitsemaan nämä syöpäsolut on kallista ja vaikeaa skaalata, koska vasta-aineiden ja immuunisolujen räätälöity valmistus laboratorioissa on kallista.

Tämä on juuri se, mitä mRNA-pohjainen syöpähoito pyrkii saavuttamaan. Ja edistysaskeleita otetaan nopeasti.

mRNA-keuhkosyövän kliiniset tutkimukset

Elokuun 2024 lopussa mRNA-rokotteiden johtaja BioNTech (BNTX ) (Pfizer (PFE ) ‑rokotteen tuottaja) ilmoitti aloittavansa globaalit kliiniset tutkimukset 7 maassa ja 34 tutkimuspaikassa mRNA-pohjaiselle keuhkosyövän rokotteelle, nimeltään BNT116.

Tutkimus keskittyy epäpien solujen keuhkosyöpään (NSCLC). Siihen osallistuu noin 130 potilasta, jotka saavat BNT116‑rokotteen yhdessä immunoterapian kanssa, tavoitteena tehostaa hoidon vaikuttavuutta.

Tutkimus rekrytoi potilaita eri NSCLC‑vaiheissa, varhaisesta sairaudesta ennen leikkausta tai sädehoitoa (vaihe 2 ja 3) myöhäiseen vaiheeseen (vaihe 4) tai toistuvaan syöpään.

Se on monimutkaisempi hoito kuin Covid‑19‑rokotteet, sillä se sisältää kuusi peräkkäistä pistosta viiden minuutin välein 30 minuutin aikana, jokainen pistos sisältäen erilaisia RNA‑ketjuja. Potilas saa rokotteen sitten joka viikko kuuden peräkkäisen viikon ajan, jonka jälkeen annostus jatkuu kolmen viikon välein 54 viikon ajan.

Uudelleentulevuuden vähentäminen

Keskeinen odotettu vaikutus mRNA‑hoidossa on syövän uusiutumisen vähentäminen hoidon päätyttyä, sillä vaikutusten odotetaan kestävän pidempään kuin perinteisissä immunoterapioissa.

Tämä johtuu siitä, että “koulutetut” immuunisolut pysyvät aktiivisina ja valppaina syöpää vastaan, samalla tavalla kuin ne olisivat valmiita torjumaan tulevaa infektiosairautta.

Tämä myös tarkoittaa, että vaikka hoito ei estäisi syöpää, jos se toimii, se ansaitsee “rokote”-luokituksen ainakin syövän uusiutumisen ehkäisemiseksi.

Muut mRNA‑sovellukset

Koska mRNA-teknologia on monipuolinen ja hyödyntää immuunijärjestelmää, sitä voitaisiin käyttää monenlaisiin sairauksiin infektiosairauksien ja syöpien lisäksi.

Mahdollisia sovelluksia ovat muun muassa:

• Harvinaiset ja perinnölliset sairaudet: mukaan lukien kystinen fibroosi ja fenylketonuria.
• Diagnostiikka: koska syöpäsolut ilmaisevat erilaisia proteiiniprofiileja kuin normaalisolut, niiden mRNA‑koodaus poikkeaa. Tämä avaa mahdollisuuden syövän havaitsemiseen tekniikalla, jota kutsutaan nestebioopsi.
  • Tällaiset diagnostiset työkalut mahdollistavat varhaisen syövän havaitsemisen, mikä nostaa merkittävästi eloonjäämisprosenttia.
• Sydänkohtaukset ja vaurioituneiden elinten parantaminen: Penn Medicinein tutkijat käyttävät mRNA‑teknologiaa muokatakseen maksan geenejä ja vähentääkseen sydänkohtausriskiä. He työskentelevät myös sydänkudoksen fibroosin hoitomenetelmien parissa, joka on merkittävä sydämen vajaatoiminnan syy.
• Turvallisemmat geeniterapiat: Useimmat geeniterapiat pyrkivät lisäämään DNA:ta soluihin tai muokkaamaan DNA:ta CRISPR‑tekniikalla, mikä voi aiheuttaa pysyviä ei‑toivottuja vaikutuksia.
  • Lyhytaikaisempia vaikutuksia, jotka silti perustuvat geeniterapiaan, voidaan saavuttaa injektoimalla mRNA:ta soluihin, vaikka tekniikka onkin vielä nuori, ja asianmukaiset mRNA‑toimitusjärjestelmät on kehitetty vasta viime vuosina.
• Autoimmuunisairaudet: mRNA‑rokotetta voidaan käyttää immuunijärjestelmän vasteen vähentämiseen sen sijaan, että sitä stimuloitaisiin, mikä on tarpeen autoimmuunisairauksissa, joissa keho hyökkää omia solujaan vastaan.
  • Tämä voidaan saavuttaa indusoimalla säätelevien T‑solujen (Treg) lisääntymistä, jotka hillitsevät virheellisen immuunireaktion voimakkuutta.

mRNA‑riskit

Kun mRNA‑rokotteet otettiin nopeasti käyttöön pandemian aikana, monet pelkäsivät, että ne aiheuttavat runsaasti ei‑toivottuja sivuvaikutuksia, kuten sydämen tulehdusta (myokardiitti).

Yhdistettynä rokotteiden politisoitumiseen ja lockdownien kaaokseen pandemia-aikana, tämä on aiheuttanut paljon sekaannusta.

Muutaman vuoden kuluttua alamme saada vahvaa dataa. Vaikka harvinaisia, myokardiitin tapaukset ovat todellisia, ja CDC:n mukaan “niitä on eniten havaittu murrosikäisillä ja nuorilla aikuisilla miehillä seitsemän päivän sisällä toisen mRNA‑Covid‑19‑rokotteen annoksesta”.

Syyskuun 2024 tutkimus osoittaa, että rokotteen ja booster‑annoksen välinen aikaväli saattaa olla merkittävä tekijä:

“Näytämme, että pidemmät aikavälit peräkkäisten annosten, myös booster‑annoksen, välillä voivat vähentää rokotteeseen liittyvän myokardiitin esiintymistä jopa neljänkertaisesti, erityisesti alle 50‑vuotiailla. Nämä tulokset viittaavat siihen, että vähintään kuuden kuukauden väli voi olla tarpeen, kun suunnitellaan lisäbooster‑rokotuksia.”

mRNA‑Covid‑19‑rokotteen annosteluvälin vaikutus myokardiittiriskiin

– Nature Communication

Kaiken kaikkiaan mRNA, kuten useimmat hoidot, ei ole koskaan 100 % ilman sivuvaikutuksia.

Kuitenkin uusien sovellusten, kuten aggressiivisten ja toistuvien keuhkosyöpien, yhteydessä sivuvaikutusten riski on todennäköisesti vähäinen verrattuna parantuneeseen eloonjäämisprosenttiin.

Sijoittaminen mRNA‑rokotteisiin

Pandemian myötä mRNA on noussut sijoittajien suosikiksi vuosina 2020‑2022. Pandemian jälkeinen mRNA‑rokotteiden myynnin viilentyminen on aiheuttanut monien mRNA‑aiheisten osakkeiden hintojen laskua.

Tämä ei muuta sitä tosiasiaa, että teknologia on poikkeuksellisen voimakas sairauksien ehkäisyssä, infektiosairauksista syöpään ja mahdollisesti harvinaisiin sairauksiin, autoimmuunisyndromeihin ym. Yrityksen asiantuntemus mRNA‑rokotteissa antaa sille merkittävän etulyöntiaseman teknologian viemisessä uusille lääketieteen aloille.

Voit sijoittaa mRNA‑yrityksiin monien välittäjien kautta, ja löydät täältä, securities.io, parhaat suosituksemme välittäjistä Yhdysvalloissa, Kanadassa, Australiassa, Ison-Britannian sekä monista muista maista.

Jos et halua sijoittaa pelkästään mRNA‑yrityksiin, voit tarkastella myös bioteknologian ETF:iä, kuten WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH) tai First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), jotka tarjoavat laajemman hajautetun altistuksen kasvavaan bioteknologian talouteen.

Yritykset, jotka tarjoavat mRNA‑ratkaisuja

Yksi johtavista mRNA‑syöpähoitojen yrityksistä on BioNTech, joka rakentaa menestyksekkäästi Pfizerin kaupallistaman mRNA‑rokotteen pohjalta.

Syöpä

BioNTech on tällä hetkellä 11 erilaista kandidaattia syöpähoidoissa, kattaen syövän munuaisissa, eturauhasessa, suolistossa, ihossa, pään ja kaulan alueella sekä useissa kiinteissä kasvaimissa.

Suurin osa onkologia‑hoitojen kliinisistä tutkimuksista on vaiheessa 1/2, ja jo kolme kandidaattia on vaiheessa III.

Lähde: BioNTech

Kokonaisuudessaan yrityksellä on 21 kliinistä ohjelmaa onkologiassa. Tämä sisältää paitsi mRNA‑hoidot, myös pieniä molekyylejä, Immuno‑Onkologia‑aineita (IO) ja vasta‑aine‑lääkekonjugaatteja (ADCs).

Ensimmäisen onkologia‑tuotteen odotetaan mahdollisesti lanseerattavan vuonna 2026.

Lähde: BioNTech

Infektiosairaudet

BioNTech pysyi myös Covid‑19‑rokotteiden johtajana, yli 50 % markkinaosuudella, ja suunnittelee yhdistettyjä hengitystie‑rokotteita (Covid + Flunssa/Influenssa) julkaistavaksi loppuvuodesta 2025 tai 2026, mikäli ne saavat hyväksynnän.

Infektiosairauksien osalta BioNTech kehittää rokotteita vyöruutua, herpesvirusta, tuberkuloosia, malariaa ja Mpoxia vastaan. Näistä sairauksista eniten ihmisiä vaikuttavat herpesvirukset (3,7 miljardia tartunnan saaneita), malaria (249 miljoonaa) ja tuberkuloosi (10,6 miljoonaa).

Lähde: BioNTech

AI

BioNTech on myös erittäin aktiivinen AI‑bioteknologian alalla, perustanut vuonna 2020 ja täysin hankkinut vuonna 2023 yrityksen InstaDeep AI.

Lähde: BioNTech

InstaDeep on “ensimmäinen AI‑immuuniterapian alusta”, joka hyödyntää LLM‑teknologiaa DNA‑ ja proteiinisekvensseissä, AI‑näköä histologian (mikroskoopin alla olevien kudosten) analysointiin ja AI‑agenttia laboratoriomaatin ja laadunvalvonnan automatisointiin.

Tavoitteena on ottaa AI käyttöön koko T&K‑putkessa.

Se käyttää supertietokoneklusteria, jossa on 224 Nvidia (NVDA ) H100 -GPU:ta ja 86 000 CPU‑ydintä, 0,5 ExaFLOPS‑teholla, mikä asettaa sen maailman 100 parhaan joukkoon. InstaDeepin genomiikka‑AI‑mallit ovat ladatuimpia, mikä osoittaa niiden olevan “alan huippua”.

Taloudelliset tiedot

Pandemiasta saadut varat antoivat yritykselle erittäin vahvan aseman, €16,9 miljardia kokonaiskäytettävissä olevaa kassaa kesäkuuhun 2024 mennessä. Vuonna 2023 Covid‑19‑rokotteet tuottivat edelleen €3,8 miljardia liikevaihtoa, €3,2 miljardia bruttokatteena.

Tämä todennäköisesti hidastuu vuonna 2024, mutta kokonaisuudessaan yrityksellä on erittäin vahvat taloudelliset perusteet, kun otetaan huomioon, että se on edelleen pitkälti varhaisen vaiheen biotekniikkastartup, jolla on vain yksi kaupallistettu tuote.