Biotecnología
Cinco empresas del microbioma: panorama histórico de 2023
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La importancia de los microbiomas
Un microbioma es la comunidad de microorganismos de un entorno. Incluye bacterias, pero también hongos y virus, entre otros. Cientos o miles de especies pueden interactuar de forma compleja.
El término suele referirse al microbioma intestinal humano, importante para la salud. Sus alteraciones están relacionadas con diversos problemas, desde molestias hasta enfermedades graves, especialmente trastornos metabólicos e inflamatorios.
Pero también puede tratarse del microbioma del suelo, un componente esencial de la fertilidad del suelo y los rendimientos agrícolas.
El análisis sectorial original señalaba que las empresas del microbioma habían captado unos 1.600 millones de dólares en los dos años hasta 2021, mayormente de fondos de capital de riesgo.
Estas empresas buscan aprovechar las funciones de microorganismos vivos para desarrollar tratamientos. Algunos contribuyen naturalmente a la salud, pero la eficacia de un medicamento derivado de ellos debe demostrarse por separado.
Los organismos vivos son complejos y pueden resultar difíciles de controlar u optimizar para obtener efectos terapéuticos previsibles y constantes. Los avances en genómica y metagenómica ampliaron las posibilidades de investigación en la década anterior a 2023. Sin embargo, las terapias basadas en el microbioma no surgieron por primera vez en ese momento.
Cinco empresas del microbioma: panorama histórico de 2023
Esta selección describe la situación alrededor de marzo de 2023, cuando se publicó el artículo original. Las valoraciones, los programas de desarrollo y las previsiones corresponden a aquella época.
No constituye asesoramiento de inversión. El orden sigue las valoraciones bursátiles de entonces y no implica una clasificación de calidad. Los criterios de selección eran los siguientes:
- Cotizadas en bolsa.
- Actúan exclusivamente o mayormente en el microbioma, lo que excluye a grandes compañías activas en el campo pero sin un enfoque central en el tema.
- Tienen un buen historial de innovación en el campo.
- Mostrar avances en el desarrollo de productos, como productos comercializados o licenciados, o el apoyo de socios consolidados.
- Contar con perspectivas razonables de comercializar un producto procedente de sus programas de I+D.
Finch Therapeutics se incluyó como excepción por el posible valor de su propiedad intelectual, su cartera preclínica y sus recursos líquidos.
1. Finch Therapeutics
Valoración bursátil aproximada en el análisis original de marzo de 2023: 22 millones de dólares.
El 24 de enero de 2023, Finch anunció que interrumpiría el ensayo de fase III PRISM4 de CP101 contra las infecciones por C. difficile. Se centraría en obtener valor de su propiedad intelectual y otros activos, y reduciría la plantilla aproximadamente un 95 %. Los proyectos sobre colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y autismo formaban parte de su anterior cartera preclínica; el anuncio no prometía continuar todos esos programas.
El valor de la compañía dependía entonces en buena medida de su propiedad intelectual, sus otros activos y posibles operaciones estratégicas.
Los 133,5 millones de dólares de efectivo y equivalentes y los 23,145 millones de pasivos citados originalmente correspondían al 31 de diciembre de 2021. Su diferencia, unos 110 millones, era superior a la valoración bursátil indicada de 22 millones, no inferior. Ese balance antiguo no demostraba el valor neto de los activos en marzo de 2023 ni garantizaba una liquidación rentable. El efectivo había descendido a 85,3 millones al 30 de septiembre de 2022 y a 71 millones al 31 de diciembre de 2022.
2. Synlogic
Valoración bursátil aproximada en el análisis original de marzo de 2023: 57 millones de dólares.
SYBX Gráfico de precios
La compañía trabajaba con Ginkgo Bioworks (DNA ), también analizada en el artículo sobre biología sintética. En el acuerdo de 2019, Ginkgo invirtió 80 millones de dólares en el capital de Synlogic. Por su parte, Synlogic adelantó 30 millones para los servicios de diseño de organismos de Ginkgo durante los primeros cinco años. No era una subvención de investigación de Ginkgo a Synlogic. Synlogic conservó los derechos de comercialización mundiales de sus programas.
Otra asociación se firmó en 2021 con Roche para desarrollar un tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
En marzo de 2023, Synlogic planeaba comenzar en el primer semestre de ese año el ensayo de fase III de SYNB1934 para la fenilcetonuria. El análisis original utilizaba estimaciones de 150.000 pacientes en el mundo, un 75 % sin tratamiento y un mercado potencial de 1.000 millones de dólares. No eran ingresos ya obtenidos.
Otros programas para homocistinuria, hiperoxaluria entérica y gota se encontraban en etapas clínicas tempranas o preclínicas. No todos habían pasado ya a fase II.
Synlogic aún no tenía ventas de productos aprobados, pero sí ingresos por investigación y colaboraciones. Al 30 de septiembre de 2022 contaba con 91,7 millones de dólares en efectivo, equivalentes e inversiones a corto plazo. En el tercer trimestre registró una pérdida neta de 17,912 millones, gastos operativos de 19,012 millones e ingresos de investigación de 0,678 millones. La pérdida neta no equivale directamente al consumo de efectivo. La empresa esperaba disponer de recursos hasta entrado 2024, sin especificar que alcanzaran el segundo semestre de ese año.
3. MaaT Pharma
Valoración bursátil aproximada en el análisis original de marzo de 2023: 86 millones de dólares.
MaaT Pharma desarrollaba terapias del ecosistema del microbioma (MET) con análisis apoyados en IA. En lugar de administrar una sola especie bacteriana, buscaba proporcionar un ecosistema de numerosas especies procedentes de donantes sanos y preparado mediante su proceso de fabricación.
MaaT013 se dirigía a la enfermedad aguda gastrointestinal grave de injerto contra huésped tras un trasplante alogénico de células madre. No era un tratamiento general para todos los efectos adversos de las terapias contra el cáncer. En enero de 2023, la compañía describía tres productos en desarrollo y cuatro estudios oncológicos, y se presentaba como la primera empresa del microbioma en alcanzar la fase III en oncología.
MaaT013 estaba en fase III y había recibido la designación de medicamento huérfano de la FDA y la EMA. Esa designación no es una autorización de comercialización. MaaT033 había completado la fase Ib y tenía prevista una fase IIb.
En el estudio de fase II HERA de MaaT013, la supervivencia notificada a los doce meses fue del 44 % entre quienes respondieron al tratamiento y del 13 % entre quienes no respondieron. No demostraba un aumento controlado del 13 % al 44 %, ni era un resultado de fase III. El perfil de seguridad comunicado era favorable, pero no garantizaba el uso posterior en la mayoría de los pacientes. En enero de 2023, MaaT proyectaba una posible comercialización alrededor de 2025.
Con Skyepharma, la empresa desarrollaba lo que describía como la mayor instalación europea para MET. La capacidad anual prevista en enero de 2023 era de 9.000 dosis de MaaT013, 1,3 millones de cápsulas de MaaT033 y 0,3 millones de cápsulas de MaaT03x. MaaT013 se administra por vía rectal: las 9.000 unidades no eran cápsulas. La cobertura del mercado accesible con esa capacidad era una previsión de la compañía.
MaaT Pharma cotizaba en Euronext París. Al 30 de septiembre de 2022 tenía 40,3 millones de euros en efectivo. En el tercer trimestre había obtenido 0,4 millones de euros por el acceso temprano a sus terapias, de modo que no carecía totalmente de ingresos. La financiación utilizada para operaciones y desarrollo en ese trimestre fue de 4,4 millones de euros. El 17 de febrero de 2023 captó 12,68 millones de euros. En enero de 2023 esperaba que la tesorería alcanzara el cuarto trimestre de ese año; necesitaría financiación adicional para la comercialización prevista en 2025.
4. Evelo Biosciences
Valoración bursátil aproximada en el análisis original de marzo de 2023: 89 millones de dólares.
EVLO Gráfico de precios
Evelo había comunicado señales positivas en el ensayo de fase II de EDP1815 para psoriasis y evaluaba la preparación de un desarrollo clínico posterior. El ensayo de dermatitis atópica no alcanzó su criterio principal de valoración. La compañía señaló la elevada respuesta al placebo como posible explicación; eso no invalidaba el ensayo ni demostraba la eficacia del fármaco.
El efectivo y los equivalentes de Evelo ascendían a 69,053 millones de dólares al 30 de septiembre de 2022. El análisis original utilizaba una estimación de unos 30 millones de gasto trimestral para ilustrar una capacidad de financiación limitada. Una nueva ampliación de capital podía diluir a los accionistas existentes, especialmente con cotizaciones bajas.
5. Seres Therapeutics
Valoración bursátil aproximada en el análisis original de marzo de 2023: 675 millones de dólares.
MCRB Gráfico de precios
En marzo de 2023, el objetivo para la decisión de la FDA (fecha PDUFA) era el 26 de abril de 2023. La decisión podía constituir un acontecimiento importante para la acción en aquel momento.
SER-155 se investigaba en pacientes inmunodeprimidos sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Buscaba reducir las infecciones gastrointestinales y del torrente sanguíneo, así como el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped.
En colitis ulcerosa, el ensayo de fase IIb de SER-287 había fracasado en julio de 2021. La cartera también incluía el programa más temprano SER-301 y programas preclínicos de protección frente a infecciones. No eran tratamientos aprobados para mejorar de forma general la tolerancia a las terapias contra el cáncer.
La ambición para 2025 era que SER-109 se consolidara como una opción estándar para prevenir las recurrencias de C. difficile y que SER-155 avanzara a fases clínicas posteriores. No significaba que SER-109 fuera a comercializarse por primera vez en 2025.
Seres aún no tenía ventas de medicamentos aprobados, pero sí ingresos por colaboraciones. Al 31 de diciembre de 2022, el efectivo y las inversiones sumaban 181,3 millones de dólares. Los 291,2 millones correspondían al 31 de diciembre de 2021. La emisión de acciones con ingresos brutos de 100 millones de dólares se había completado en julio de 2022.
Construyendo una Cartera de Microbioma
Los medicamentos basados en el microbioma eran un campo nuevo y arriesgado en marzo de 2023, pero no todo el sector seguía en ensayos clínicos: la FDA había aprobado Rebyota el 30 de noviembre de 2022. La interrupción inesperada de la fase III de Finch mostraba el riesgo incluso de los programas avanzados.
El análisis de marzo de 2023 describía una caída del interés inversor durante los doce a dieciocho meses anteriores. La investigación científica y clínica continuaba pese a ello.
Los inversores más dispuestos a asumir riesgos y los especuladores podían interesarse por los activos de Finch o su posible valor de liquidación. Sin embargo, la comparación de su cotización con una quinta parte del efectivo se basaba en un balance antiguo y no demostraba un valor de liquidación actual. En Evelo o Synlogic, las posibles ganancias dependían del éxito clínico, la comercialización y la dilución derivada de nuevas emisiones.
Dentro de este sector arriesgado, quienes prefirieran programas clínicos más avanzados podían considerar empresas como Seres Therapeutics (MCRB ) o MaaT Pharma. Eso no convertía la inversión en una opción de bajo riesgo.
En marzo de 2023, Seres tenía un programa avanzado para prevenir las recurrencias de C. difficile. Si SER-109 obtenía autorización, se preveía una posible comercialización durante el primer semestre de 2023.
MaaT Pharma se dirigía a indicaciones más pequeñas pero fundamentales para los pacientes, con pocas alternativas, en particular la enfermedad gastrointestinal grave de injerto contra huésped.
Los calendarios eran distintos: una posible comercialización de SER-109 en 2023 y el objetivo de MaaT013 alrededor de 2025. La afirmación de que ambas empresas necesitarían muy poco efectivo adicional no estaba suficientemente respaldada. Los resultados clínicos, las decisiones regulatorias, los costes y la financiación seguían siendo riesgos importantes incluso para los programas avanzados.
