Investieren in Nobelpreis‑Erfolge – Medikamente zur Bekämpfung lähmender Parasiten

Nobelpreis‑Geschichte

Der Nobelpreis ist die prestigeträchtigste Auszeichnung in der Wissenschaftswelt. Er wurde gemäß Alfred Nobels Testament geschaffen, um einen Preis „an diejenigen zu verleihen, die im vorangegangenen Jahr den größten Nutzen für die Menschheit erbracht haben“ in Physik, Chemie, Physiologie oder Medizin, Literatur und Frieden zu vergeben. Ein sechster Preis wurde später von der schwedischen Zentralbank für Wirtschaftswissenschaften eingeführt.

Die Entscheidung, wem der Preis zugeordnet wird, liegt bei mehreren schwedischen akademischen Institutionen.

Erbe‑Bedenken

Die Entscheidung, den Nobelpreis zu schaffen, kam Alfred Nobel, nachdem er seine eigene Nachrufmeldung gelesen hatte, die durch einen Fehler einer französischen Zeitung entstanden war, die den Tod seines Bruders missverstand. Unter dem Titel „Der Händler des Todes ist tot“ kritisierte der französische Artikel Nobel wegen seiner Erfindung rauchfreier Sprengstoffe, von denen Dynamit der berühmteste war.

Seine Erfindungen hatten großen Einfluss auf die moderne Kriegsführung, und Nobel kaufte eine riesige Eisen‑ und Stahlfabrik, um sie zu einem bedeutenden Rüstungshersteller auszubauen. Da er zunächst Chemiker, Ingenieur und Erfinder war, erkannte Nobel, dass er nicht als ein Mann in Erinnerung bleiben wollte, der ein Vermögen durch Krieg und den Tod anderer gemacht hat.

Nobelpreis

Heutzutage liegt Nobels Vermögen in einem Fonds, der Erträge erwirtschaftet, um die Nobelstiftung sowie die vergoldete grüne Medaille, das Diplom und den Geldpreis von 11 Millionen SEK (etwa 1 Million $) für die Preisträger zu finanzieren.

Quelle: Britannica

Oft wird das Nobelpreisgeld auf mehrere Preisträger aufgeteilt, besonders in wissenschaftlichen Bereichen, in denen es üblich ist, dass 2 oder 3 führende Persönlichkeiten gemeinsam oder parallel zu einer bahnbrechenden Entdeckung beitragen.

Im Laufe der Jahre wurde der Nobelpreis zum THE wissenschaftlichen Preis, der versucht, ein Gleichgewicht zwischen theoretischen und sehr praktischen Entdeckungen zu finden. Er hat Leistungen belohnt, die die Grundlagen der modernen Welt geschaffen haben, wie Radioaktivität, Antibiotika, X‑Strahlen oder PCR, sowie fundamentale Wissenschaften wie die Energiequelle der Sonne, die Elektronenladung, die Atomstruktur oder die Superfluidität.

Das Gewicht parasitenbedingter Krankheiten

Eine Zeit lang wurde angenommen, dass moderne Chemie und Medizin die Probleme, die durch bakterielle Infektionen verursacht werden, größtenteils durch Antibiotika gelöst hätten. Wir wissen jetzt, dass das nicht vollständig zutrifft, da weltweit mehr als eine Million Menschen an antibiotikaresistenten Infektionen sterben.

Im Vergleich zur Welt vor der Erfindung des Penicillins wissen wir, dass früher ein kleiner Schnupfen oder Schnitt selten zu einer tödlichen Infektion führte. Aus diesem Grund wurde Penicillin mit dem Nobelpreis für Medizin 1945 ausgezeichnet.

Allerdings gibt es eine weitere Krankheitsklasse, die die menschliche Gesundheit nach wie vor stark belastet – parasitäre Krankheiten. Oft verursacht durch kleine mehrzellige Organismen, betreffen sie massive Teile der Weltbevölkerung, besonders in tropischen Regionen und ärmeren Ländern.

Zum Beispiel befällt die Lymphatische Filariose mehr als 100 Millionen Menschen. Sie verursacht chronische Entzündungen und führt zu lebenslangen, stigmatisierenden und behindernden klinischen Symptomen, darunter Elephantiasis (Lymphödem) und Skrotalhydrozele.

Dann gibt es die Flussblindheit (Onchozerkose), die durch den Stich einer Fliege, die die Krankheit trägt, verursacht wird. Dieser Parasit befällt 15,5 Millionen Menschen.

Ein weiterer Parasit, Plasmodium, ist die Ursache der Malaria, einer durch Mückenstiche in warmen Klimazonen übertragenen Krankheit. Der Erreger dringt in rote Blutkörperchen ein und verursacht Schwäche, Fieber und in schweren Fällen Hirnschäden und Tod. Malaria bedroht 3,4 Milliarden der weltweit verwundbarsten Bürger, und jedes Jahr fordert sie mehr als 450 000 Todesopfer, meist Kinder.

Quelle: Nobelpreis

Eine Behandlung finden

Da die Krankheiten durch komplexe Organismen wie Würmer oder einzellige eukaryotische Organismen mit fortgeschrittenen Tarnmechanismen (wie Malaria, die sich in roten Blutkörperchen versteckt) verursacht werden, sind sie schwer mit Medikamenten zu behandeln. Moleküle wie Antibiotika, die direkt an die Bakterienzellwände wirken, können hier nicht helfen. Daher mussten „exotischere“ Moleküle erforscht werden, um eine Lösung zu finden.

Alle drei Gewinner des Nobelpreises 2015 haben neuartige Parasiten‑Therapien aus von Pflanzen produzierten Molekülen entdeckt, wobei William C. Campbell und Satoshi Ōmura gemeinsam Avermectin entdeckten und Tu Youyou die Entdeckung von Artemisinin verantwortete.

Quelle: Nobelpreis

Avermectin wurde später zu Ivermectin weiterentwickelt, einem kraftvollen Anti‑Wurm‑Medikament, das in der Tier‑ und Humanmedizin eingesetzt wird. Artemisinin schuf eine neue Klasse von Antimalariamitteln und rettete viele Leben.

Der mühsame Weg zur Entdeckung

Alle drei Forscher mussten einen äußerst langsamen Prozess durchlaufen, um zu ihrer Entdeckung zu gelangen.

Satoshi Ōmura ist ein japanischer Mikrobiologe und Experte für die Isolierung natürlicher Produkte. Er nutzte seine Fähigkeiten, um die Bakteriengruppe Streptomyces, die im Boden vorkommt, eingehend zu analysieren. Streptomyces sind dafür bekannt, zahlreiche für andere Mikroorganismen toxische Verbindungen zu produzieren, von denen das berühmteste damals Streptomycin war, ein wichtiges Antibiotikum, das 1939 entdeckt wurde (eine Entdeckung, die Selman A. Waksman 1952 den Nobelpreis einbrachte).

Ōmura isolierte tausende Streptomyces‑Kulturen und untersuchte schließlich 50 davon genauer.

Hier kam William C. Campbell, ein Experte für Parasitenbiologie, der in den USA am Merck Institute for Therapeutic Research arbeitete, ins Spiel. Er entdeckte, dass eine chemische Verbindung in einer der Bakterienkulturen sehr wirksam gegen Parasiten bei Tieren war. Er isolierte das Molekül und nannte es Avermectin. Avermectin wurde später leicht zu Ivermectin modifiziert, um noch effizienter zu sein.

Quelle: Nobelpreis

Auf einer separaten Forschungsstrecke arbeitete Youyou Tu daran, Malaria zu bekämpfen, indem sie traditionelle chinesische Medizin untersuchte, um neue Therapien zu finden. Da Malaria früher mit Chloroquin oder Chinin behandelt wurde, der Erfolg jedoch nachließ, war die Suche nach einer Alternative entscheidend. Infolge dieses dringenden Bedarfs wurde das Programm, das Artemisinin fand, von der Volksbefreiungsarmee Chinas finanziert.

Sie führte ein groß angelegtes Screening der Wirksamkeit von Kräuterheilmitteln zur Linderung von Malaria‑Infektionen bei Tieren durch. Ein Extrakt der Pflanze Artemisia annua trat als potenzieller Kandidat hervor.

Allerdings waren die ersten Ergebnisse nicht eindeutig, da sie inkonsistent waren. Durch das Studium antiker Literatur und traditioneller Praktiken entdeckte Youyou Tu, wie man die aktive Verbindung effizienter produzieren und extrahieren kann, was zu einer konsistenteren und nachweisbaren Erfolgsrate führte.

Quelle: Nobelpreis

Sie war dann die Erste, die 1972 die Wirksamkeit des extrahierten Moleküls, jetzt Artemisinin genannt, gegen Malaria sowohl bei Tieren als auch beim Menschen demonstrierte.

Ivermectin

Riesiger Erfolg

Ivermectin wurde 1981 erstmals als veterinärmedizinisches Antiparasitikum kommerzialisiert. Es war ein riesiger Erfolg für Merck und wurde zum meistverkauften Tierarzneimittel der Welt.

Merck untersuchte zudem das Potenzial des Medikaments in der Humanmedizin und ließ es 1987 in Frankreich zulassen. 1988 trat Mectizan, der Handelsname von Ivermectin, in ein von Merck finanziertes Spendenprogramm ein, um die Flussblindheit auszurotten.

Das Programm wurde von der Task Force For Global Health (MEDANTA.BO ) umgesetzt, die die Bemühungen von Merck, der WHO sowie lokalen öffentlichen und privaten Akteuren koordinierte. Es erreicht derzeit jährlich 400 Millionen Menschen.

35 Jahre später ist die Flussblindheit in Kolumbien, Ecuador, Guatemala und Mexiko ausgerottet, und viele weitere Länder stehen ebenfalls kurz vor der vollständigen Ausrottung.

Das dauerte lange, weil das Medikament mindestens einmal jährlich einer gesamten Region verabreicht werden musste und das Programm mindestens 10‑15 Jahre laufen musste – also die Lebensdauer des erwachsenen Wurms. Erst wenn alle erwachsenen Würmer sterben und die Larven keine reproduzierenden Erwachsenen mehr werden können, kann die Krankheit aus einer Region ausgerottet werden.

Ivermectin wirkt zudem effizient gegen die Lymphatische Filariose und andere parasitäre Krankheiten, die durch Nematodenwürmer und Arthropoden verursacht werden. Die Spende von Merck inspirierte weitere ähnliche Programme, zum Beispiel die Spende von GSK von Albendazol zur Unterstützung der Ausrottung der Lymphatischen Filariose zusammen mit Ivermectin.

Covid‑Kontroverse

Ivermectin geriet während der Pandemie in eine massive Kontroverse, wobei einige es als Wundermittel gegen Covid‑19 betrachteten. Dies führte zu einer recht dramatischen Pressemitteilung, insbesondere einer berühmten Mitteilung der FDA in den sozialen Medien:

„Du bist kein Pferd. Du bist keine Kuh. Im Ernst, Leute. Hört damit auf.“

The Guardian
Ivermectin wurde zusammen mit dem Antimalariamittel Hydroxychloroquin als alternatives Behandlungsmittel für das COVID‑19‑Virus oder als Alternative zum COVID‑19‑Impfstoff diskutiert. Jetzt, wo die Gemüter etwas abgekühlt sind, können wir zurückblicken.

Die Warnung kam, weil Menschen Ivermectin‑Dosierungen und Formulierungen, die für Tiere bestimmt waren, bei Menschen anwendeten – das ist kaum gute medizinische Praxis. Das ändert nichts an der Tatsache, dass Ivermectin beim Menschen mit sehr positiven Effekten eingesetzt werden kann (siehe das Flussblindheits‑Programm). Aber darüber hinaus ist seine Wirkung auf virale Infektionen höchstens zweifelhaft. Und es bleibt eine potenziell gefährliche Behandlung, wenn eine ungeeignete Dosis genommen wird.

Bisher haben die FDA und mehrere Studien keinen positiven Effekt von Ivermectin auf die COVID‑Behandlung festgestellt und halten es für weitgehend ineffizient für diesen Anwendungsfall.

Artemisinin

Artemisinin wurde im Laufe der Zeit zum Standardmittel gegen Malaria. Während es ursprünglich aus einer Pflanze gewonnen wurde, kann es heute aus einem Vorläufermolekül hergestellt werden, das von gentechnisch verändertem Hefe produziert wird, wodurch der Produktionsprozess viel effizienter ist als die direkte Extraktion aus der Pflanze.

Die Produktion in gentechnisch veränderter Hefe oder gentechnisch veränderten Pflanzen könnte helfen, die globale Nachfrage nach dem Molekül zu decken, Kosten zu senken und eine bessere Kontrolle über die Malaria‑Bekämpfung zu ermöglichen.

Das ist besonders wichtig, da Artemisinin ein sehr wirksames Malariamedikament ist, aber auch teurer als Alternativen. Da die meisten von Malaria betroffenen Länder und Menschen relativ arm sind, begrenzt das die weltweite Verbreitung von Artemisinin.

Obwohl es wegen Kosten und Produktionsbeschränkungen noch nicht sein volles Potenzial ausschöpft, hat Artemisinin bereits bis zu 1,5 Millionen Menschen in Subsahara‑Afrika gerettet.

Resistenz

Das Molekül wird von der WHO dringend empfohlen, in Kombinationstherapien eingesetzt zu werden, um das Risiko des Auftretens von Resistenz gegen die Krankheit zu begrenzen. Der erste Fall von Resistenz wurde 2008 in Kambodscha gemeldet und später im restlichen Südostasien zwischen 2008‑2014.

Obwohl nicht dramatisch, könnte die wachsende Resistenz gegenüber der Behandlung Millionen gefährden. Glücklicherweise könnte ein Malaria‑Impfstoff bald in großem Maßstab von GSK eingesetzt werden (siehe unten).

Anti‑Parasiten‑Unternehmen

Auch wenn die meisten Menschen, die an parasitenbedingten Krankheiten leiden, in Entwicklungsländern leben, bleibt dies ein bedeutendes Geschäft für große Pharmaunternehmen.

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Wenn Sie nicht einzelne Pharmaunternehmen auswählen möchten, können Sie auch in Biotech‑ETFs wie den First Trust Nasdaq Pharmaceuticals ETF (FTXH), den VanEck Pharmaceutical ETF (PPH) oder die 5 besten Healthcare‑ETFs zum Investieren schauen, die eine diversifiziertere Exponierung bieten.

1. Merck

Als Arbeitgeber des Mitentdeckers von Ivermectin und treibende Kraft hinter der vollständigen Ausrottung der Flussblindheit in vielen Ländern hat Merck einen besonderen Platz im Kampf gegen parasitäre Krankheiten.

Die Anti‑Parasiten‑Behandlung ist ein großer Teil seines Veterinärgeschäfts von 5,6 Mrd. $ pro Jahr (10 % des Gesamtumsatzes).

Merck ist zudem ein führender Impfstoffhersteller, was nach wie vor die Hauptmethode ist, die meisten Erreger, insbesondere Viren, in Schach zu halten.

Merck ist der Spitzenreiter beim Verkauf von Nicht‑COVID‑19‑Impfstoffen. Zu den Bestsellern gehört der Anti‑HPV‑Impfstoff Gardasil, der 2023 8,8 Mrd. $ einbrachte, und das Unternehmen verzeichnet ein explosives Umsatzwachstum in den letzten drei Jahren.

Quelle: Merck

Das Unternehmen plant zudem die Markteinführung eines neuen Pneumokokken‑Impfstoffs, für den ein PDUFA‑Datum für den V116‑Impfstoff im Juni 2024 festgelegt wurde sowie fünf weitere Impfstoffe in der F&E‑Pipeline.

Dazu gehört Dengue, eine tropische Krankheit, die ärmere Länder plagt.

Quelle: Merck

Merck verfügt über eine lange Geschichte der Führungsrolle im Bereich Infektionskrankheiten, von Anti‑Parasiten‑Behandlungen über Impfstoffe bis hin zu spezialisierten Molekülen. Der Erfolg beruht zu einem großen Teil auf den technischen und kommerziellen Errungenschaften von Ivermectin.

Damit ist das Unternehmen eine gute Wahl für Investoren, die in diesen Sektor investieren möchten.

Besonders da viele der von Parasiten und Tropenkrankheiten betroffenen Länder ihr durchschnittliches Einkommen schnell steigern (insbesondere Südostasien). Das sollte ihnen ermöglichen, massive öffentliche Impf‑ und Ausrottungsprogramme zu finanzieren, und diese Länder hegen dank des 35‑jährigen kostenlosen Ivermectin‑Programms viel Wohlwollen gegenüber Merck.

2. GSK

Der Großteil der Artemisinin‑Produktion erfolgt in China und Indien. Andere investierbare Unternehmen im Westen sind jedoch aktiv im Kampf gegen Malaria und andere Parasiten.

Eines davon – und mit Abstand das größte, wenn es um malaria‑bezogene Patente geht – ist GSK.

Quelle: Pharmaceutical Technology

GSK hat die Einführung eines neuen Malaria‑Impfstoffs in Afrika im Jahr 2024 gestartet. In klinischen Studien verhinderte dieser Impfstoff ein halbes Malaria‑Ereignis ein Jahr nach der Impfung. Bei saisonaler Anwendung reduziert er die Fälle sogar um 75 %.

Dieser Impfstoff nutzt künstliche Proteine und virusähnliche Partikel, um das langjährige Problem traditioneller Impfstoffe, die gegen Malaria nicht wirksam sind, zu lösen.

Ein zweiter Malaria‑Impfstoff (R21/Matrix‑M), entwickelt von der Universität Oxford, wurde zugelassen und wird derzeit ebenfalls eingesetzt. Das ist nur ein Teil der neuen Impfstoffgeneration, die wir in unserem Artikel „The Next Generation Of Vaccines“ diskutiert haben.

Malaria ist nur die neueste von vielen innovativen Impfstoffen von GSK. Besonders hervorzuheben ist ein fortschrittlicher 5‑in‑1‑Meningokokken‑Impfstoff (gegen Meningitis), der 2023 1,6 Mrd. $ Umsatz erzielte, obwohl er erst im April 2024 in den USA zur Prüfung zugelassen wurde, was für 2024 deutlich höhere Einnahmen impliziert.

Quelle: GSK

Weitere innovative Impfstoffe befinden sich in der Entwicklung, darunter für:

• Influenza
• Singles
• Meningokokken‑Erkrankungen
• Pneumokokken‑Erkrankungen
• Hepatitis B
• Herpes‑simplex‑Virus

GSK ist zudem Hersteller von Albendazol, einem breit wirksamen Anti‑Wurm‑ und Anti‑Parasiten‑Molekül. Das Unternehmen spendet seit dem Jahr 2000 kostenlos 10 Milliarden Tabletten des Medikaments, um Lymphatische Filariose und bodenübertragene Helminthen, die beiden am weitesten verbreiteten vernachlässigten Tropenkrankheiten (NTDs), zu bekämpfen.

GSK ist ein sehr großes Pharmaunternehmen mit der Erfahrung, dem F&E‑Portfolio und dem Netzwerk, um einen echten Unterschied im Kampf gegen Infektionskrankheiten zu bewirken.

Das umfasst Malaria, aber auch viele andere Krankheiten, die GSK entweder mit Impfstoffen oder kleinen Molekülen in Schach halten kann.