هل سيسيطر IL-11 على إطالة عمر الإنسان يومًا ما؟ النتائج الأولية مشوقة

المفتاح إلى الشيخوخة

لطالما يُنظر إلى الشيخوخة على أنها حتمية أو مجرد تعبير عن تراكم الأكسدة والضرر الجيني، إلا أن الفهم المتزايد يراها الآن كبرنامج بيولوجي يُسمى الشيخوخة الخلوية، يُنظم بواسطة جيناتنا.

على سبيل المثال، أظهرت الدراسات أن جميع أنواع الثدييات تحصل تقريبًا على حوالي مليار نبضة قلب خلال حياتها. لذا، ليس من المستغرب أن صحة قلبنا تُعد عاملاً رئيسيًا في زيادة العمر، كما نوقش في “أبحاث جديدة تكشف الدور الأساسي للّياقة القلبية في تعزيز الصحة وطول العمر”.

هذا يغيّر نظرتنا إلى طول العمر جذريًا. إذا كان البرنامج، ربما يمكننا إبطاؤه أو إعادة برمجته. خاصة الآن بعد أن أصبح لدينا الأدوات التحليلية التي تسمح لنا بفهم ما يحدث داخل خلايانا، مع طيف كامل من تقنيات متعدد‑الأوميكس (الجينوميات، النسخيات، البروتيوميات، إلخ.).

فتح هذا الطريق للعديد من الدراسات حول كيفية زيادة طول عمر النماذج الحيوانية، وكيفية نقل ذلك إلى البشر. في “نهج مبتكرة لتحسين طول عمر الإنسان” استكشفنا بعض الخيارات:

• العقاقير السينوليتية، وهي أدوية مصممة لقتل الخلايا الشيخوخة بشكل انتقائي.
• تحسين الميكروبيوم (النظام البيئي للبكتيريا في أجسامنا).
• تقليل الالتهاب وتحسين وظائف الميتوكوندريا.
• تقييد السعرات الحرارية الشديد (ECR).

ناقشنا أيضًا العلاجات المضادة للشيخوخة مثل التجديد الإبيجيني وإعادة ضبط التيلوميرات في “الشيخوخة جزء من الحياة – وهذا لا يعني أننا لا نستطيع محاربتها”.

طول العمر الجيني

مفهوم يذهب خطوةً أبعد هو التعديل الجيني. هذا بالطبع فكرة مثيرة للجدل، حيث يُعتبر تعديل الجينات البشري حاليًا إجراءً أخيرًا يُسمح به فقط للأمراض الجينية المميتة أو السرطان.

مع ذلك، كلما مارسنا التعديل الجيني لإنقاذ الأرواح، كلما بدأ هذا التابو يتلاشى. وبالتوازي، يتضح أن بعض التعديلات الجينية قد تزيد من عمرنا بشكل جذري.

هذا هو الفهم الذي اكتشفه الباحثون في كلية الطب بجامعة ديوك–الجامعة الوطنية في سنغافورة، ومعهد أبحاث القلب الوطني في سنغافورة، ومركز ماكس ديلبروك للطب الجزيئي في جمعية هيلمهولتز (ألمانيا)، ومختبر العلوم الطبية في MRC (المملكة المتحدة)، وجامعة ملبورن (أستراليا).

في ورقة نُشرت في مجلة Nature بعنوان “تثبيط إشارة IL-11 يطيل الصحة العامة وعمر الثدييات”، وجد الباحثون أن الفئران المعدلة وراثيًا يمكن أن يزيد عمرها بنسبة 25٪ بمجرد إزالة جين واحد.

زيادة طول العمر من خلال التلاعب الجيني

فكرة رئيسية في نظرية الشيخوخة المبرمجة هي أن الشيخوخة نتيجة لبرامج كيميائية حيوية في الجسم. الأسباب التي قد تجعل مثل هذا الآلية موجودة ما زالت موضع نقاش، لكن هناك بعض الأسباب المقترحة:

• إنها أثر جانبي لوظائف أخرى مفيدة.
• إنها أداة تطورية لتجديد الجينات السكانية.
• حدود الشيخوخة غير ذات صلة بنجاة النوع بعد سن الإنجاب الأقصى.

سواء كانت الشيخوخة أداة تطورية لزيادة التنوع الجيني للنوع أم لا، فإن ذلك يعني أننا قد نتمكن من السيطرة على هذا البرنامج، وعلى الأقل تخفيفه.

من المهم التمييز بين إطالة العمر (البقاء لفترة أطول) وإطالة فترة الصحة (زيادة طول الحياة الصحية)، فالأخير هو الأكثر صلة.

تثبيط IL-11

IL-11 هو سيتوكين مؤكسد للالتهاب من عائلة IL-6. السيتوكينات هي بروتينات إشارة تساعد في التحكم بالالتهاب في جسمك. ونحن نعلم أن الالتهاب يلعب دورًا رئيسيًا في الشيخوخة، خاصةً محور “ERK–AMPK–mTORC1”، الذي يُفعَّل في البداية بواسطة IL-11.

المصدر: Nature

كان الباحثون يعلمون بالفعل أن IL-11 يُعبَّر عنه أكثر مع التقدم في العمر ويرتبط بالشيخوخة، وأن إزالة جين IL-11 تحسن الأيض في الفئران. إزالة جين IL-11 حسّنت أيضًا العمر بشكل كبير، خاصةً في الفئران الذكور.

المصدر: Nature

درس الباحثون أيضًا تأثير تثبيط IL-11 في الفئران المسنة بدلاً من حذف الجين منذ الولادة. وجدوا أن الفئران فقدت الدهون الجسدية، حسّنت من استقلاب الجلوكوز، زادت من قوتها العضلية، وتمتعت بأيض أكثر مرونة بشكل عام.

في النهاية، الفئران التي لا تحمل جين IL-11 لم تعش فقط لفترة أطول، بل كانت أكثر صحة، حتى في سن مبكرة.

تفرد IL-11

تمت دراسة العديد من مسارات الشيخوخة، وكلها تلعب دورًا في عملية الشيخوخة. ومع ذلك، يُعد IL-11 فريدًا إلى حد ما لأنه يقع في مرحلة مبكرة جدًا من معظم الجينات الأخرى المرتبطة بالشيخوخة. هذا دفع الباحثين إلى اقتراح أن IL-11 يعمل عبر آليات متعددة في آن واحد.

وبما أن هذه التأثيرات تشترك فيها جميع الثدييات وجميع الحيوانات الفقارية، فإن ذلك يمنح فرصة جيدة لأن يعمل على البشر أيضًا.

“نقترح أن الفوائد المتعددة التي تُلاحظ مع تثبيط IL-11 تعكس تعديله لعدة مسارات شيخوخة (مثل ERK، AMPK، mTOR وJAK–STAT3)، كما يُظهر الاستخدام المتعدد للأدوية في الفئران.

“تحسين IL-11 حسّن الخصائص الحتمية للشيخوخة المشتركة بين الفقاريات (مثل الضعف والضمور العضلي)، مما يُظهر فوائد عامة مضادة للشيخوخة على مستوى الكائن الحي.”

ميزة أخرى لـ IL-11 كهدف “لعلاج” الشيخوخة هي أنه سيكون أسهل بكثير تحويله إلى علاج.

ذلك لأن الأهداف الأخرى المقترحة حتى الآن تعمل على الشيخوخة، لكن الأدوية التي تستهدف هذه العمليات غالبًا ما تكون لها آثار جانبية سامة، مما يقلل من تطبيقاتها الطبية.

“تثبيط ERK أو mTOR أو تنشيط AMPK بواسطة تراميتينيب، راباميسين أو ميتفورمين، على التوالي، يزيد من عمر الكائنات النموذجية، وتُروج بعض الجهات لاستخدام هذه الأدوية لدى البشر. ومع ذلك، فإن لهذه العوامل سمية على الأهداف وعلى غير الأهداف إلى جانب تأثيرات متباينة، وأحيانًا ضارة، على فترة الصحة والالتهاب.

“تشير بياناتنا إلى أن علاج مضاد‑IL-11، الذي يتمتع بملف أمان مطمئن وهو الآن في تجارب سريرية مبكرة لأمراض الالتهاب الليفي، قد يكون نهجًا قابلًا للتحويل لتمديد فترة الصحة والعمر لدى البشر.”

التأثير المحتمل

الأدوية المضادة للشيخوخة

مثل هذا الدراسة هي مجرد قمة جبل الجليد في أبحاث طول العمر. يتم اكتشاف المزيد والمزيد من الأهداف للعلاجات المبتكرة وتُستكشف.

السؤال الأساسي سيكون ما الذي سنفعله بهذه المعرفة.

أكثر المسارات مباشرة ستكون البحث عن أدوية كيميائية أو علاجات بيولوجية مثل الأجسام المضادة التي يمكنها تعديل تعبير هذه الجينات. على سبيل المثال، استُخدمت الأجسام المضادة ضد IL-11 لقمع السيتوكين في الفئران المسنة في هذه الدراسة.

من المحتمل أن يحدث ذلك في الحيوانات قبل البشر، على سبيل المثال مرشحات الأدوية من شركة Loyal LOY‑001، LOY‑002، و LOY‑003 لزيادة عمر الكلاب. شركة Loyal متقدمة جدًا في تجاربها السريرية، وتتوقع تسويقها بحلول 2025 و2027.

مع مرور الوقت، من المحتمل أن تظهر علاجات أكثر تعقيدًا تشمل عدة جينات مثل IL-11 في آن واحد، حيث من المحتمل أن تعمل هذه الجينات بتآزر. لذا تعديل عدة مسارات أيضية في وقت واحد قد لا ينتج عنه نتائج إضافية، بل قد تكون مضاعفة.

الهندسة الجينية

نهج أكثر جدلية هو تعديل الجينات البشرية. إذا كان جين يسبب الشيخوخة، لماذا لا نتخلص منه؟ إذا كان جين يقلل من الشيخوخة، لماذا لا نعزز تعبيره عشرة أضعاف؟

بالطبع، الأمر ليس بهذه البساطة. نحن فقط بدأنا نفهم ما تفعله هذه الجينات في الجسم. لذا أي شيء جذري مثل الهندسة الجينية البشرية سيظل بعيدًا على الأقل لعقد من الزمن.

هذا صحيح خاصةً أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعتبر الشيخوخة “عملية طبيعية”، وبالتالي ستكون مترددة جدًا في الموافقة على علاج، ناهيك عن العلاج الجيني. لذا أي علاج في هذا المجال سيحتاج على الأرجح لإثبات فعاليته ضد أمراض فعلية، مثل ارتفاع ضغط الدم، فشل القلب، إلخ، المرتبطة بالشيخوخة، وليس “علاج الشيخوخة” بحد ذاته.

آثار زيادة طول العمر

إذا تمكنا من زيادة طول العمر، فإن ذلك سيؤدي إلى عواقب هائلة.

الأول هو أننا ربما سنحتاج إلى إعادة هيكلة أنظمة المعاشات التقاعدية بالكامل. في الدول التي تعتمد على إعادة توزيع الثروات، سيتعين رفع سن التقاعد بشكل جذري. وفي الدول التي تعتمد على المعاشات القائمة على الاستثمارات، سيتغير حساب حجم الصندوق التقاعدي تمامًا.

وبالمثل، سيتسبب طريقة تحقيق هذا العلاج في تأثيرات اجتماعية كبيرة.

إذا كان العلاج معقدًا ومكلفًا، قد يخلق فجوة اجتماعية خطيرة، حيث سيستطيع الأغنى فقط العيش لفترة أطول، مما يزيد من الفجوة الصحية بين الطبقات الاجتماعية ومشكلات عدم المساواة العامة.

أما إذا كان العلاج رخيصًا بما يكفي، فإن تقليل تكاليف الرعاية الصحية لارتفاع ضغط الدم، أمراض القلب، السكري، إلخ، بالإضافة إلى تأخير الموت وإضافة سنوات إنتاجية، قد يبرر تعويضه الكامل من قبل الدولة.

أخيرًا، قد تكون له عواقب ثقافية بعيدة المدى، حيث سيعيش الفئات السنية الأكبر عمرًا ويظل لها تأثير في مكان العمل والسياسة لفترة أطول، مما قد يدفع الديمقراطيات الغربية الحالية إلى التحول إلى “حكم كبار السن”.

الاستثمار في طول العمر

طول العمر هو الآن سوق ناشئ بالكاد، يتقاطع في الغالب مع العلاجات في مجالات التكنولوجيا الحيوية الأخرى، مثل علاجات السرطان، أبحاث الخلايا الجذعية، إلخ.

مع ذلك، قد يكون هذا هو المنتج النهائي في مجال التكنولوجيا الحيوية/الصناعات الدوائية، حيث يُحتمل أن يكون كل شخص على الأرض مستهلكًا محتملًا، على الأقل لعقود حتى يصبح الجميع مُهندسين جينيًا منذ الولادة للاستفادة من ذلك.

يمكنك الاستثمار في الشركات المرتبطة بطول العمر عبر العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور هنا، على securities.io، على توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة الأمريكية، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، وكذلك العديد من البلدان الأخرى.

إذا لم تكن مهتمًا باختيار شركات طول العمر، يمكنك أيضًا النظر في الصناديق المتداولة مثل صندوق Global X لسكان الشيخوخة (AGNG)، صندوق ARK للثورة الجينية (ARKG)، أو صندوق Vanguard للرعاية الصحية (VHT) التي ستوفر تعرضًا أكثر تنوعًا للاستفادة من صناعة طول العمر المتنامية عبر الرعاية الصحية والتكنولوجيا الحيوية.

أو يمكنك الاطلاع على مقالتنا حول “أفضل 5 شركات تقدم حلولًا لزيادة طول عمر الإنسان”.

شركات طول العمر

1. Lassen Therapeutics

كما ذكرنا أعلاه، يُستكشف IL-11 بالفعل كهدف للعلاج في التليف، من قبل Lassen Therapeutics. ذلك لأن IL-11 ليس مجرد وسيط للشيخوخة، بل أيضًا للالتهاب عبر مسارات ERK التي تؤدي إلى التليف.

المصدر: Lassen Therapeutics

قامت Lassen بتطوير جسم مضاد ضد IL-11 للمساعدة في التليف. الآن العلاج في المرحلة الأولى من التجارب السريرية لمرضين: أحدهما للعين والآخر للرئتين.

تعمل الشركة أيضًا في مجال الأورام على جسم مضاد ضد IL-18، قد يقلل من نمو بعض أنواع الأورام التي تحتاج إلى الالتهاب الذي يخلقه IL-18.

المصدر: Lassen Therapeutics

بالطبع، النتائج التي رأيناها في الفئران قد تمنح جسم مضاد ضد IL-11 سوقًا هائلًا في مجال مكافحة الشيخوخة أيضًا. سيحتاج ذلك إلى تأكيد في البشر أولًا، لكن على الأقل سيوضح التجربة السريرية الجارية للتليف ملف الأمان للجسم المضاد.

إذا تمت الموافقة على جسم مضاد ضد IL-11 من قبل FDA لعلاج التليف، فسيكون من السهل نسبيًا الحصول على إشارة جديدة لأمراض الأيض، مقارنةً بالبدء من الصفر بعلاج جديد.

لذا من المحتمل أن يرغب المستثمرون في Lassen Therapeutics في الاعتماد أساسًا على سوق التليف عند تقييم الشركة، مع الأخذ في الاعتبار أيضًا أن أجسامًا مضادة ضد IL-11 قد تكون علاجًا أكثر إثارة للعديد من الأمراض، بما في ذلك ربما جميع الأمراض الأيضية المرتبطة بالعمر.

2. Longeveron

تعمل Longeveron على علاجات خلوية لإصلاح الأنسجة المتضررة، والأمراض التنكسية، وتأثيرات الشيخوخة.

تقنيتها الرئيسية هي Lomecel‑B™. هذه خلايا تُجمع من نخاع عظام المتبرعين الشباب، تُختار، ثم تُـتُصنّع على نطاق واسع. هي خلايا متعددة القدرات تُسمى الخلايا الإشاراتية الطبية (MSCs) ذات القدرة على إصلاح الأنسجة المتضررة و/أو الملتهبة.

المصدر: Longeveron

عامل رئيسي هو تنظيم الالتهاب عبر مسار السيتوكينات، وهو نفس الفئة الجزيئية التي ينتمي إليها IL-11.

تركز خطوط أنابيب الشركة على ثلاثة تطبيقات مختلفة لـ Lomecel‑B:

• متلازمة القلب الأيسر تحت النمو (HLHS)، وهو عيب خلقي.
• مرض الزهايمر.
• الضعف المرتبط بالشيخوخة، وهو حالة التهابية مزمنة منخفضة المستوى منفصلة عن تأثيرات الشيخوخة الطبيعية.

تشير نتائج التجارب السريرية المبكرة إلى زيادة معدل البقاء لمرضى HLHS، وتحسن يعتمد على الجرعة في ضعف الشيخوخة، وتحسن الإدراك وجودة الحياة لدى مرضى الزهايمر.

Lomecel هو طريقة قائمة على الخلايا الجذعية تهدف إلى عكس الشيخوخة أو تجديد الأنسجة المتضررة.

يبدو أن هذا النهج ناجح ويظهر أن الشيخوخة يمكن تصحيحها جزئيًا على الأقل من خلال استبدال الخلايا المتضررة بـ “خلايا جذعية جديدة”.

يمكننا أيضًا أن نتخيل أنه في المستقبل، قد تُستخدم الخلايا الجذعية المعدلة وراثيًا لتحقيق تأثير أكبر كلما تعلمنا أكثر عن دور جينات مثل IL-11.