يحقق نوميلسيتينيب من InventisBio نقاط النهاية المحددة في المرحلة الثالثة لعلاج الصدفية اللويحية

أعلنت شركة InventisBio Co., Ltd. النتائج الأولية في 2 نوفمبر 2026، من تجربة تسجيلية من المرحلة الثالثة لمثبطها الفموي الانتقائي لمجال JH2 من TYK2، نوميلسيتينيب (D-2570)، لدى مرضى الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة. وقالت الشركة إن الدراسة حققت نقطة النهاية الأولية ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية، وأظهرت تفوقًا ذا دلالة سريرية وإحصائية على الدواء الوهمي، وفق وصفها.

شملت التجربة، متعددة المراكز والعشوائية والمزدوجة التعمية والمضبوطة بالدواء الوهمي، 391 مريضًا وُزّعوا عشوائيًا بنسبة 1:1:1 على مجموعتي علاج بنوميلسيتينيب أو مجموعة الدواء الوهمي. وتتمثل نقطة النهاية الأولية في نسبة المرضى الذين يحققون تحسنًا لا يقل عن 90% مقارنة بخط الأساس في درجة مؤشر مساحة الصدفية وشدتها (PASI 90) عند الأسبوع 16. أما نقطة النهاية الثانوية الرئيسية، فتتمثل في نسبة المرضى الذين يحققون درجة 0 (زوال الآفات) أو 1 (شبه زوال الآفات) على مقياس التقييم العام للطبيب، مع انخفاض لا يقل عن نقطتين مقارنة بخط الأساس، عند الأسبوع 16.

أفادت الشركة بأنه عند الأسبوع 16، حقق أكثر من 70% من المرضى في كلتا مجموعتي نوميلسيتينيب استجابة PASI 90، وهي نسبة أعلى بكثير من مجموعة الدواء الوهمي عند p<0.0001. وتجاوزت نسبة المرضى الذين وصلوا إلى درجة PGA 0/1 في مجموعتي نوميلسيتينيب 80%، وكانت أيضًا أعلى بكثير منها مع الدواء الوهمي عند p<0.0001. وتفوقت مجموعتا نوميلسيتينيب باستمرار على الدواء الوهمي في سائر نقاط النهاية الثانوية للفعالية، وبحلول الأسبوع الرابع، كانت نسبة المرضى الذين حققوا استجابة PASI 90 وPGA 0/1 أعلى بكثير بالفعل في كلتا مجموعتي العلاج مقارنة بالدواء الوهمي، مع استمرار التحسن مع مواصلة العلاج.

وقالت الشركة إن نوميلسيتينيب أظهر ملف سلامة إيجابيًا وتحملًا جيدًا خلال فترة الدراسة، بما يتسق مع نتائج دراسة المرحلة الثانية السابقة، ولم تُرصد أي إشارات جديدة تتعلق بالسلامة. وقالت Ling Zhang، كبيرة المسؤولين الطبيين في InventisBio: «أكدت هذه الدراسة حجم التحسن في استجابتي PASI 90 وPGA 0/1 الذي رأيناه في دراسة المرحلة الثانية السابقة، فيما حافظت جميع نقاط النهاية الثانوية الأخرى للفعالية على تحسن ذي دلالة مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. والأهم أن ملف السلامة يتوافق مع ما أظهرته دراسة المرحلة الثانية، من دون أي إشارات جديدة تتعلق بالسلامة».

نوميلسيتينيب مثبط فموي انتقائي لكيناز التيروزين 2 (TYK2)، طورته InventisBio بصورة مستقلة. ويرتبط الدواء انتقائيًا بمجال الكيناز الكاذب JH2 في TYK2، فيثبط نشاط كيناز TYK2 ويمنع فسفرة بروتينات STAT التي تتوسطها إشارات السيتوكينات المعتمدة على TYK2، ما يؤدي إلى تثبيط إطلاق العوامل الالتهابية. واستنادًا إلى بيانات ما قبل السريرية، قالت الشركة إن نوميلسيتينيب يُظهر انتقائية تفوق انتقائيته تجاه JAK1 بنحو 1,000 ضعف، ورأت أن ذلك يشير إلى هامش أمان علاجي واسع في الاستخدامات السريرية.

النتائج السابقة للمرحلة الثانية

تأتي نتائج التجربة التسجيلية بعد النتائج الإيجابية للمرحلة الثانية التي أعلنتها الشركة في 3 ديسمبر 2024. وشملت تلك التجربة العشوائية متعددة المراكز والمزدوجة التعمية والمضبوطة بالدواء الوهمي 161 مريضًا، ووزعتهم على ثلاث جرعات من D-2570 أو الدواء الوهمي. وعند الأسبوع 12، حقق ما لا يقل عن 85% من المرضى في مجموعات الجرعات الثلاث استجابة PASI 75، مقارنةً بـ12.5% ممن تلقوا الدواء الوهمي (p<0.001)، كما حقق 50% من المرضى الذين تلقوا الجرعة العالية استجابة PASI 100، أي زوالًا كاملًا للآفات الجلدية، مقارنةً بـ2.5% ممن تلقوا الدواء الوهمي. وأفادت الشركة بعدم وقوع أي أحداث ضائرة خطيرة في تلك الدراسة، وأن معظم الأحداث الضائرة كانت خفيفة إلى متوسطة.

نُشرت دراسة المرحلة الثانية، المسجلة برقم NCT06278350، لاحقًا في Journal of the American Academy of Dermatology. وتلقى المرضى جرعة يومية واحدة مقدارها 18 أو 27 أو 36 mg من D-2570، أو الدواء الوهمي، على مدى 12 أسبوعًا. وعند الأسبوع 12، تراوحت معدلات الاستجابة وفق PASI 90 بين 70.7% و77.5% في مجموعات الجرعات، مقابل 5.0% مع الدواء الوهمي، فيما تراوحت معدلات الاستجابة بدرجة 0/1 على مقياس التقييم العام الثابت للطبيب بين 80.5% و87.5%، مقابل 20.0%. وأشار المؤلفون إلى صغر حجم العينة وقِصر مدة العلاج والمتابعة نسبيًا بوصفها قيودًا للدراسة.

InventisBio شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية، يقع مقرها الرئيسي في بودونغ، شنغهاي، ولها عمليات في بكين ونيوجيرسي. ولدى الشركة دواءان معتمدان، وتركز على الأورام وأمراض المناعة الذاتية واضطرابات الأيض؛ وإلى جانب D-2570، يتقدم أيضًا عقارها الفموي من فئة SERD، تاراغاريسترانت (D-0502)، عبر تجارب التسجيل في المرحلة الثالثة.

وإلى جانب التجربة التسجيلية، تتواصل دراسة ثانية من المرحلة الثالثة لتقييم نوميلسيتينيب لعلاج الصدفية، وفق تصميم يقارنه مباشرةً بديوكرافاسيتينيب بوصفه علاجًا ضابطًا فعالًا. وقالت الشركة إنها تتوقع أن توفر هذه التجربة بيانات إضافية عن الفعالية والسلامة لدى مرضى الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة. كما تجري دراسة من المرحلة الثانية للصدفية في الولايات المتحدة، وعدة دراسات من المرحلة الثانية في الصين تشمل التهاب القولون التقرحي والتهاب المفاصل الصدفي والذئبة الحمامية الجهازية والبهاق.