علاجات CRISPR مقابل علاجات Editas

هوس تحرير الجينات

لقد تم اعتبار تحرير الجينات لبعض الوقت على أنه الحد الجديد في الطب. كان الذروة من الحماس مع المستثمرين حول هذا الموضوع في أوائل عام 2020 ، مع تبريد الأسهم ذات الصلة منذ ذلك الحين. بغض النظر عن مشاعر السوق ، فإن تحرير الجينات لا يزال أمرًا كبيرًا للشركات الطبية والصيدلانية وكذلك المرضى والأطباء.

تحرير الجينات هو الخطوة التالية بعد علاجات الجينات. تعمل علاجات الجينات على إضافة جين صحي إلى الجينوم ولكن تترك الجين المعيب في مكانه. من ناحية أخرى ، يقوم التحرير بتصحيح الجين المعيب.

من بين الشركات الرائدة في هذا القطاع شركتي CRISPR Therapeutics و Editas Medicine.

أيها المستثمرين ، من الأفضل اختيار شركة للاستثمار فيها؟

دورة سريعة حول تحرير الجينات CRISPR

تحدث العديد من الأمراض بسبب جينات معيبة ، مما يؤدي إلى أجهزة أو عمليات كيميائية حيوية غير وظيفية. غالبًا ما تكون الأمراض الصعبة في العلاج. يمكن حل الأمراض المعدية عن طريق قتل الممرضات. يمكن حل المشاكل الأخرى من خلال الجراحة أو الأدوية. لكن عندما يكون نقطة الفشل في كل خلية وتتطلب تغيير الجسم على مستوى الحمض النووي ، فإن هذا الأمر صعب للغاية.

لم يكن من الممكن لفترة طويلة أن يكون هناك حل آخر غير تحرير الجينات في مرحلة الجنين لsolution حل المشكلة عندما يكون هناك خلية واحدة أو ، على الأكثر ، بضع مئات من الخلايا الجذعية. حتى ذلك الحين ، كان من الصعب إدراج جين جديد وظيفي في الخلايا المعيبة ، لأن إدخال الجين الجديد بشكل عشوائي يمكن أن يضر بجزء آخر من الجينوم.

كان هذا حتى اكتشاف نظام CRISPR-Cas9. يمكن استخدامه لاستهداف موقع محدد في الجينوم. ثم يمكن القيام بأي شيء يريده علماء الأحياء الجزيئية ، من إيقاف تشغيل الجين ، أو حتّى تحريره. يمكن أيضًا إدراج تسلسلات جينية جديدة بشكل محكم.

مصدر: CRISPR Therapeutics

غيّر هذا كل شيء. كانت الطرق السابقة quáدة للغاية لدرجة أنّها ليست كفاية لэффектив أو آمنة لمعظم المرضى. يسمح CRISPR للبيولوجيا الجزيئية بالوصول إلى المستوى التالي ، مما يجعل تحرير الجينات الدقيق والحياة يمكن تكراره وتنبؤه.

خارج CRISPR-Cas9 ، اكتشف الباحثون أيضًا CRISPR-Cas12. لديه خصائص مختلفة قليلاً التي قد تثبت أنها أفضل في بعض الحالات ، مثل تحرير جينات متعددة في نفس الوقت. أو لأنواع الخلايا التي لا تتسامح مع Cas-9 جيدًا.

بينما يفضل CRISPR Therapeutics Cas9 ، يفضل Editas Medicine نسخة من Cas12. إذا كنت على دراية تقنية وتريد معرفة المزيد حول الفرق بين نظامي CRISPR ، أوصي بقراءة هذه المنشور العلمي و هذا المقال.

تكنولوجيا CRISPR Therapeutics

تأسست الشركة في عام 2013 تحت اسم Inception Genomics وذهبت إلى السوق في عام 2016.

من بين مؤسسي CRISPR Therapeutics إيمانويل شاربنتييه ، مكتشف CRISPR-Cas9 و جائزة نوبل في الكيمياء لعام 2020 لذلك الاكتشاف. لذلك ، من الآمن أن نفترض أن الشركة لديها فريق متميز من الناحية العلمية لتحرير الجينات القائم على CRISPR.

تكنولوجيا الشركة基于 CRISPR-Cas9 ، مما يسمح بتحرير أقسام الجينوم المستهدفة بدقة.

تكنولوجيا Editas Medicine

تأسست Editas Medicine في عام 2013 وذهبت إلى السوق في عام 2016. بدأت في البداية بالعمل مع Cas9 ولكنها现在 تركز على نسخة مملوكة لCas12 التي صممتها: AsCas12a.

لقد غطينا بالفعل القدرات الفريدة لCas-12a في مقال مخصص. لتلخيص ذلك بشكل简短:

• المشاكل الصعبة الحل مع Cas9 يمكن أن تكون قابلة للعمل مع Cas12a
• ينتج عن ذلك فرص أعلى لتحرير الجينات أكثر من مع Cas9.
• يمكن تعديل أكثر من جين في نفس الوقت مع CAs12a

خط أنابيب CRISPR Therapeutics

أمراض الدم

لقد أحرزت CRISPR Therapeutics أكبر تقدم في مرضين ، ثلاسيميا بيتا ومرض الخلايا المنجلية (SCD).

يستخدم هذا تقنية “ex-vivo” : تتم جمع الخلايا الجذعية من المرضى ، وتعديلها / إصلاحها بواسطة CRISPR-Cas9 ، وإعادة إدخالها في الجسم.

كلاهما في التجارب السريرية بالتعاون مع Vertex. في يونيو 2022 ، أظهرت نتائج التجربة السريرية أن 42/44 مريضًا بالثلاسيميا خاليون من الحاجة إلى نقل الدم ، مع حاجة المريضين الآخرين إلى نقل دم أقل بكثير.

لم تكن هناك أي حوادث غير مرغوب فيها خطيرة في مرضى SCD. كان لديهما مريضان بالثلاسيميا حوادث غير مرغوب فيها خطيرة ، والتي تم علاجها منذ ذلك الحين.

بشكل عام ، يبدو أن علاجات الدم باستخدام CRISPR-Cas9 ناجحة ، ومحفظة الأمان مقبولة إذا ما اعتبرنا مدى خطورة الأمراض التي يتم علاجها وصعوبة العيش معها. يمكنك معرفة المزيد عن تجربة المريض المحسن في هذا البودكاست الذي يحتوي على مقابلة مع أحد المشاركين في التجربة.

السرطان

تطبيق آخر لتكنولوجيا CRISPR Therapeutics هو علاج السرطان. الفكرة هي استخدام الخلايا المناعية المعدلة للهجوم على الخلايا السرطانية. حتى الآن ، كان على الخلايا من المريض أن يتم تعديلها جينيًا ، وهو ما يستغرق عدة أسابيع ، وهو ما يمكن أن يكون في بعض الأحيان متأخرًا جدًا لصحة المريض التي تدهور بسرعة.

بدلاً من ذلك ، تقوم الشركة بتطوير خلية معدلة يمكن تصنيعها مسبقًا وتلائم جميع المرضى. طريقة استهداف الخلية السرطانية ليست جديدة ، ولكن إمكانية بدء العلاج على الفور هي جديدة. خيار إنتاج دفعة من المنتجات لآلاف المرضى على مرة واحدة ثمين أيضًا ، لأنه يمكن أن يقلل من تعقيدات وتكاليف هذا العلاج.

تملك الشركة حاليًا 8 مرشحين في خط الأنابيب ، منهم 2 بالفعل في التجارب السريرية.

السكري

CRISPR Therapeutics تعاونت أيضًا مع شركة ViaCyte لتحسين منتجها. تهدف ViaCyte إلى علاج السكري من النوع 1. هذا هو مرض يصيب 8 ملايين شخص ويتطلب علاجًا مدى الحياة بالانسولين.

المشكلة مع تصميم ViaCyte الحالي هي أنها تتطلب علاجات كبت مناعية مدى الحياة ، والتي تأتي مع مجموعة من المخاطر والمشاكل. هذا بدوره قلل بشكل كبير من حجم سوق ViaCyte.

بمساعدة CRISPR ، تطمح ViaCyte إلى تحويل حلها إلى علاج دائم لجميع مرضى السكري من النوع 1.

من المحتمل أن يمكن استخدام نفس الفكرة للعديد من الأمراض الأخرى التي تحتاج إلى استبدال نوع معين من الخلايا. يمكن أن يشمل ذلك السكري من النوع 2 ، الذي يصيب أكثر من 6٪ من سكان العالم ، بالإضافة إلى التهاب الكبد ، والتليف ، وأمراض انحلالية أخرى.

تقنيات في الجسم

تستخدم كل من هذه التطبيقات الثلاثة نهج “ex-vivo” لتعديل الخلايا في المختبر وإعادة حقنها في المرضى. هذا ليس ممكنًا لبعض الأمراض ، على سبيل المثال ، أمراض العضلات أو الرئتين. لذلك ، تحاول CRISPR Therapeutics أيضًا تعديل خلايا المرضى مباشرة في الجسم ، بما يسمى “تقنيات في الجسم”. هذا يستخدم فيروسات كمتجهات لتقنيات mRNA لا تختلف كثيرًا عن لقاحات mRNA.

هذا يستهدف مجموعة واسعة من الأمراض ، بما في ذلك ضمور العضلات ومرض التليف الكيسي (كلاهما في شراكة مع Regeneron) ، ومرض الهيموفيليا (في شراكة مع Bayer) ، وأمراض القلب.

في المدي الطويل ، تتوقع CRISPR Therapeutics أن تصبح تكنولوجيا “في الجسم” منتجها الرئيسي ومركز استراتيجيتها التجارية ، “قادرة على حل 90٪ من الأمراض الوراثية الشديدة الأكثر شيوعًا” (انظر الصفحة 35)

التجارب السريرية

بشكل عام ، أحرزت CRISPR Therapeutics تقدمًا كبيرًا.

تتقدم حاليًا لطلب التسويق لمنتجات علاج الدم التي قد تهم ما يصل إلى 30,000 مريض في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. لا يوجد تأكيد للتسويق ، ولكن البيانات المنشورة في صيف 2022 تشير إلى فعالية تغيير الحياة ومحفظة أمان مقبولة. من المحتمل أن يتم الموافقة على المنتج على الأقل لحالات شديدة. هذا يجب أن يثبت كمحفز قوي للسهم كما سيكون أول موافقة على منتج لشركة CRISPR Therapeutic.

يمكن أن يؤدي التحسينات الإضافية إلى نمو هذا السوق إلى 166,000 مريض ، أو حتى 450,000 إذا أثبتت طريقة “في الجسم” نجاحها (انظر العرض المرفق صفحة 8).

تجارب علاج السرطان لا تزال في المراحل الأولى ، لذلك من المستحيل التنبؤ بنتيجتها. كانت البيانات الأولية مشجعة.

دخلت علاجات السكري التجارب السريرية في 2^ند فبراير 2022. لذلك ، من المبكر الحكم عليها ، ولكن النتائج من هذه التجربة يمكن أن تكون محفزًا قويًا آخر للسهم في عام 2023.

خط أنابيب Editas Medicine

مرض العين

كانت Editas Medicine تعمل في السابق ، من خلال علاجها EDIT-101 ، على علاج العمى بسبب مرض amaurosis الخلقي من النوع 10. كانت تجربة المرحلة 1/2 جيدة ، وأثبتت概念 البرهان.

然而 ، تبحث Editas الآن عن ترخيص تكنولوجيا لها لهذا المرض ، وتركز حصريًا على علاج مرض الدم. يبدو أن التوجيه الاستراتيجي يعود إلى:

1. يعتمد هذا العلاج على طريقة Cas9 ، وهو شيء لا تريد الشركة استخدامه في المستقبل.
2. هذا يترك خط الأنابيب الحالي يعتمد حصريًا على AsCas12a ، وهو ليس خاضع لأي نزاع حول البراءات والملكية الفكرية ، على عكس تقنيات Cas9.
3. إنه تطبيق ضيق جدًا ، مع وجود 1,500 مريض فقط ذوي صلة في الولايات المتحدة.

مرض الدم

الآن ، تركز Editas على مرض الخلايا المنجلية (SCD) ، وبالتالي ، تدخل في منافسة مباشرة مع علاج تحرير الجينات الخاص بشركة CRISPR Therapeutics لمرض SCD.

تعتمد استراتيجية Editas على نظام CRISPR المعدل AsCas12a ، الذي يوفر كفاءة وخصوصية تحرير أفضل من نظام المنافسين الذي يستخدم Cas9.

تستخدم الشركة AsCas12a لتنشيط جينات الهيموغلوبين الجنينية في البالغين ، مما ينتج هيموغلوبين جنيني وظيفي لاستبدال الهيموغلوبين غير الوظيفي في حالات SCD.

أهداف أخرى

لدي الشركة برامج في مرحلة مبكرة في علم الأورام (السرطان) بالشراكة مع BMS و Immatics. يتم البحث أيضًا عن أعضاء أخرى ، على الأرجح من أجل علاجات “في الجسم”. لم يتم الكشف عن الكثير حول هذه البرامج حتى الآن.

التجارب السريرية

أظهرت التجربة الأولية لعلاج SCD على 2 مريض جيدًا في النتائج المنشورة في ديسمبر 2022. النتائج الأولية تظهر أيضًا概念 البرهان للعلاج ، حيث زادت مستويات الهيموغلوبين بشكل كبير في دم المريض وقللت أو أزالت أعراض المرض. يجب نشر بيانات المرضى الإضافية في منتصف عام 2023.

الخطوة التالية هي تضمين 40 مريضًا في تجربة سريرية من المرحلة 1/2 ، مع توقعات النتائج الأولى في نهاية عام 2023.

المالية والتقييم

1. CRISPR Therapeutics

انخفض تقييم CRISPR Therapeutics في أوائل عام 2023 بشكل كبير من ذروته البالغة 13.7 مليار دولار في يناير 2021.

(CRSP )

由于 الشركة لا تملك منتجًا تجاريًا بعد ، فهي تعتمد على رصيدها النقدي وصفقاتها مع شركات أدوية أكبر.

على سبيل المثال ، سجلت 912 مليون دولار من الإيرادات من تعاونها مع Vertex في عام 2021. يمكن مقارنة ذلك بـ 438 مليون دولار في الإنفاق على البحث والتطوير و 102 مليون دولار في الإنفاق الإداري العام في نفس العام. مع وجود فقط 500 موظف ، تظهر الشركة كونها شركة رشيقة وفعالة ومتخصصة في الابتكار.

تملك الشركة ما يقرب من 2 مليار دولار في النقد ، مما يجب أن يغطي احتياجات الشركة حتى عام 2024. لا تملك الشركة أي ديون أو التزامات كبيرة بخلاف الالتزامات التشغيلية والاستئجار لمعاملها.

بشكل عام ، تظهر مالية الشركة أنها صحيحة ، حتى لو قد تحتاج إلى جمع المزيد من الأموال في مرحلة ما إذا لم يتم الموافقة على أدوية SCD و thalassemia بسرعة. في هذا الصدد ، يجب أن يكون سعر السهم المرتفع في عام 2021 أفضل استخدامه لجمع الأموال بدلاً من المخاطرة بالتقييم الأقل في الوقت الحالي.

2. Editas Medicine

مثل معظم شركات البيوتكنولوجيا ، فإن تقييم Editas Medicine أقل بكثير من ذروته البالغ 5.6 مليار دولار في يناير 2021.

فيما يتعلق بالنURITY من محفظتها ، Editas في مرحلة إطلاق تجارب سريرية تضم أكثر من 40 مريضًا ، والتي أتمت CRISPR Therapeutics بالفعل.

خسارت الشركة 193 مليون دولار في عام 2021 ، منهم 142 مليون دولار تم إنفاقها على البحث والتطوير. حاليًا ، تملك الشركة 507 مليون دولار في الأصول الحالية ، nên من المحتمل أن تكون سيولتها كافية لجميع عام 2023 ، حتى مع الأخذ في الاعتبار التكاليف الإضافية للتجربة السريرية القادمة.

Editas Medicine قد تحتاج إلى تمويل إضافي قبل الوصول إلى التسويق ، ولكن هذا لن يكون سبباً في إصابة المساهمين بالدل Merrill ، بفضل موقف السيولة الحالي الصحي. أصدرت أسهم بقيمة 203 مليون دولار في عام 2020 و 249 مليون دولار في عام 2021 ، مما جعلها تستفيد جيدًا من أسعار الأسهم الأعلى في ذلك الوقت.

بشكل عام ، Editas Medicine في مرحلة أبكر من CRISPR Therapeutics. لكن بفضل نهجها المركز حول علاج واحد ومرض واحد ، فإنها تملك ملف مخاطر مشابهًا عندما يتعلق الأمر بالتوازن النقدي وخطورة التخفيف.

أيها المستثمرين ، من الأفضل اختيار شركة للاستثمار فيها؟

CRISPR Therapeutics هي شركة رائدة في القطاع ، وتستفيد من ميزة المبتكر الأول ، حيث تأسست من قبل مكتشف تكنولوجيا Cas9. كما أنها تملك محفظة أوسع ، تغطي SCD وأمراض الدم الأخرى ، والسرطان ، وحتى السكري. لذلك ، فإن سوقها المحتمل هو أوسع.

كما أنها أكثر تقدمًا في تجاربها السريرية ، حيث لديها فرصة حقيقية لترى على الأقل منتجًا يتم تسويقه في غضون 12-24 شهرًا.

قد تفتقر CRISPR Therapeutics إلى ما يلي: تعتمد على تكنولوجيا Cas9 ، والتي قد تكون أقل كفاءة في المدي الطويل. من الصعب الحكم على ما إذا كانت هذه الاختلافات الفنية ستؤدي إلى فروق عملية في كفاءة العلاج.

Editas Medicine هي رائدة في تحويل Cas12a إلى أداة طبية عملية. من خلال تركيز جهودها على SCD ، تتنافس مباشرة مع علاج SCD الخاص بشركة CRISPR Therapeutics.

تقييم كلا الشركتين يمكن اعتباره متساويًا ، حيث تملك CRISPR Therapeutics تقييمًا أعلى ومحفظة أكثر تنوعًا ، خاصة أن كلا الشركتين تملكان ملف مخاطر متشابهًا مع حشوة نقدية كبيرة تكفي لتغطية السنة القادمة أو السنتين القادمات.

من الممكن أيضًا أن تصل كلا الشركتين إلى التسويق وتتقاسما سوق SCD على شروط متساوية.

لمستثمري الذين يبحثون عن شركة مبتكرة ومتركزة ، Editas Medicine قد تكون خيارًا مفضلاً.

لمستثمري الذين يبحثون عن توزيع مخاطر البحث والتطوير ، يجب أن تثبت محفظة CRISPR Therapeutics الأكبر أكثر راحة. قد يكون هناك أيضًا ارتفاع أكبر في السهم في الإطار الزمني 4-6 سنوات لشركة CRISPR Therapeutics ، بفضل دخولها إلى سوق السكري الكبير.