Vänder på diabetes med omprogrammerade stamceller – Äntligen ett botemedel?

Diabeteskomplikationer

Diabetes är en komplex sjukdom som drabbar hundratals miljoner människor. Även om behandlingar som konstgjord insulin har räddat deras liv, försämrar diabetes fortfarande deras livskvalitet. Diabetes är i själva verket två olika sjukdomar, båda kännetecknade av felaktig hantering av blodsockernivåer och problem med hormonet insulin som reglerar dem.

Insulin fungerar genom att låta sockret i blodet komma in i cellerna. När det fungerar korrekt kontrollerar och reglerar insulinproduktionen blodsockret.

Källa: Warner Orthopedics

Klassiska symptom på diabetes inkluderar viktnedgång, suddig syn och de så kallade ”4 P:na för diabetes”. Dessa är,

• Polyuri (överdriven urinering)
• Polydipsi (överdriven törst)
• Polyfagi (överdriven hunger)
• Polyneuropati (nervskador)

Om den lämnas obehandlad kan diabetes orsaka hjärt‑ och kärlproblem samt skador på njurar, ögon, nerver, hörsel och fötter (inklusive risk för amputation).

Obehandlad eller dåligt behandlad diabetes står för ungefär 1,5 miljoner dödsfall varje år. Detta trots att vårdkvaliteten och läkemedlen för diabetes har utvecklats under åren.

Det är därför ett mycket imponerande genombrott att kinesiska forskare meddelade att de faktiskt botat en kvinna som led av typ‑1‑diabetes.

Forskarna från Nankai University, China Changping Laboratory, Hangzhou Reprogenix Bioscience och Peking University publicerade sina resultat i Cell under titeln “Transplantation of chemically induced pluripotent stem‑cell‑derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient”.

Stamceller för att reparera kroppen

Stamceller

De flesta celler i vår kropp kallas differentierade celler och är specialiserade i sina roller som nervceller, muskelceller osv.

Men de kommer alla från så kallade stamceller, som kan bli vilken typ av cell som helst under embryots utveckling från det ursprungliga befruktade ägget.

Ett långvarigt bioteknikprojekt har varit att producera stamceller på begäran från differentierade celler. På så sätt skulle vi kunna ta rikligt förekommande differentierade celler från en patient (t.ex. hudceller) och omvandla dem till de hjärt‑ och leverceller som behövs, och i detta exempel till insulinproducerande pankreatiska öar.

Källa: Cell Discovery

En viktig fördel med denna teknik är att eftersom cellerna är patientens egna bör de i teorin inte framkalla immunreaktioner.

För det mesta har detta uppnåtts genom att modifiera genetik i de differentierade cellerna. En mer avancerad metod har dock dykt upp de senaste åren, där subtila kemiska signaler räcker för att vända den normalt envägsdifferentieringsprocessen.

Botande av typ‑1‑diabetes

Det är denna metod med små molekyler för att skapa stamceller från patientens egen kropp som de kinesiska forskarna använde. Detta gav mer kontroll över processen.

Tekniken kallas kemiskt inducerade pluripotenta stamceller (iPS‑celler), som användes för att generera 3D‑kluster av öar. Efter år av säkerhetstester på möss och icke‑mänskliga primater var de redo att prova på människor i juni 2023.

De injicerade 1,5 miljoner öar i den 25‑åriga kvinnans bukmuskel. Detta skiljer sig från de flesta tidigare försök där pankreatiska öar injicerades, vanligtvis i levern. Den bukliga placeringen ansågs lättare att övervaka med MR‑undersökning och även enklare att avlägsna kirurgiskt om något gick fel.

Källa: Cell

Kvinnan producerade naturligt nog insulin efter två och en halv månad, och på ett självreglerande sätt, så att hon kunde sluta använda insulinbehandling helt. Ett år senare gäller detta fortfarande, vilket ledde till det offentliga tillkännagivandet av resultaten.

Generellt sett kommer medicinska experter och diabetesforskare att betrakta kvinnan som ”botad” om dessa resultat kan hålla i totalt fem år.

Två andra deltagare i studien verkar också må bra och kommer att nå ettårsmärket i november. Planen är att utöka testningen till ytterligare 10‑20 personer.

Vad händer med immunreaktioner?

Detta test var en banbrytande framgång, men vissa frågor är fortfarande öppna.

En viktig fråga är att patienten redan fick immunosuppressiva medel för en tidigare levertransplantation. Och typ‑1‑diabetes orsakas i första hand av att kroppens immunsystem förstör de normala friska öarna.

Studien klargör därför inte om de implanterade öarna kan användas utan immunosuppressiva. Forskarnas mål är att utveckla celler som kan undvika detta autoimmuna svar.

Forskning kring andra ö-implantat

Typ‑2‑diabetes?

Detta resultat följer en annan studie från 2022, också utförd i Kina av en separat grupp i Shanghai, med titeln “Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue“. Även han har sedan dess slutat behöva insulin.

Detta visar att strategin kan bli grunden för en global bot för diabetes.

Universella donatorstamceller

Vertex

Även om dessa resultat är imponerande, kommer den skräddarsydda metoden med en patients celler vara svår att skala upp till de 537 miljoner diabetikerna i världen, ett tal som förväntas explodera till 783 miljoner år 2045.

Ett bättre alternativ skulle vara en universell stamcellsterapi, producerad i förväg och tillgänglig ”off the shelf”.

Det är strategin som Vertex Therapeutics följer, vilket rapporterade goda resultat för deras experimentella behandling VX‑880, en stamcell‑baserad terapi för personer med typ‑1‑diabetes. De första patienterna rapporterade att de behövde 91 % mindre insulin 90 dagar efter att ha fått en infusion av dessa stamceller. Detta trots att cellinjektionen initialt var en halvdos, för att vara på den säkra sidan.

VX‑880 levereras via infusion i leverns portalven (lever) och kräver kronisk immunosuppressiv terapi för att skydda cellerna från avstötning eller immunattack. Men med tanke på att typ‑1‑diabetespatienter eventuellt kan behöva immunosuppressiva även när de använder sina egna celler, kan detta göra liten skillnad.

Vertex testar också en medicinteknisk enhet som skulle kapsla in de insulinproducerande öcellerna, skydda dem från patientens immunsystem och den autoimmuna sjukdom som orsakade sjukdomen från början.

Om den fungerar skulle den eliminera behovet av immunosuppression.

Det verkar som att Vertex är ganska säker på detta projekt och dess kommersiella framtid, eftersom de redan bygger en dedikerad tillverkningsanläggning för enheten i samarbete med Lonza, med en yta på mer än 130 000 kvadratfot och beräknas anställa 300 personer vid full kapacitet.

CRISPR Therapeutics

Företaget samarbetade tidigare med Vertex för att modifiera stamcellernas gener så att de inte bara kan bli insulinproducerande öar utan också undvika patientens immunsystem.

De förlitade sig också på kapsling och en medicinteknisk enhet för att maximera stamcellernas överlevnad.

Källa: CRISPR Therapeutics

Vertex drog sig ur detta avtal i januari 2024, vilket lämnade CRISPR Therapeutics att driva projektet på egen hand.

Det kan bero på att Vertex’ VX‑880 var tillräckligt framgångsrik för att de inte längre såg någon fördel med att samarbeta med CRISPR Therapeutics, ett företag som också utvecklade den första godkända genterapin för blodsjukdomar.

Andra diabetesbehandlingar

Vi täckte för några månader sedan mycket av den övriga utvecklingen inom diabetesbehandling i vår dedikerade artikel “Curing Diabetes With New Drugs, Smart Devices, And Gene Therapies”.

Även om stamcellsterapier visar sig vara för dyra, riskfyllda eller svåra att införa i massproduktion, finns det andra lovande terapier såsom:

• Bättre insulinformer:
  • Glukosresponsiv insulin (GRI), för endast veckovisa eller månatliga injektioner
  • Oral leverans av insulin
  • Ultrastabil insulin som inte kräver kylförvaring osv.
• Bättre insulinapparater, från blodsockermätare integrerade i smartphones till artificiell bukspottkörtel.
• Nya diabetesläkemedel, däribland de nu mer kända anti‑fetmaeffekterna GLP‑1‑agonister (Wegovy), men också dussintals andra molekyler.
• Genterapier, särskilt modifiering av levern, som minskar risken att utveckla typ‑2‑diabetes från början.

Investering i diabetes

Eftersom antalet diabetespatienter ökar från en halv miljard till tre fjärdedelar av en miljard, blir diabetes en av de största kostnadsdrivarna för hälso- och sjukvården globalt. Bättre läkemedel och medicintekniska produkter kommer sannolikt att vara första steget för att förbättra behandlingarna, med genterapier och stamcellbaserade behandlingar som kan göra skillnad inom kort.

Du kan investera i diabetesföretag via många mäklare, och du kan här, på securities.io, hitta våra rekommendationer för de bästa mäklarna i USA, Kanada, Australien, Storbritannien, såväl som många andra länder.

Om du inte är intresserad av enbart diabetesföretag kan du också titta på biotech‑ETF:er som WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH) eller First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), som ger en mer diversifierad exponering för att kapitalisera på den växande biotech‑ekonomin.

Du kan också läsa mer i våra artiklar “5 Best Stem Cell Companies to Invest In” och “Curing Diabetes With New Drugs, Smart Devices, And Gene Therapies”.

Diabetesföretag

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex är en ledare inom behandling av cystisk fibros (4 godkända läkemedel), som nu aktivt diversifierar sig till nya segment. Företaget är mycket FoU‑inriktat, med 70 % av sina driftskostnader och 3/5^th av sina anställda som arbetar med forskning och utveckling.

De samarbetade nära med en av ledarna inom genredigering, CRISPR Therapeutics. Tillsammans arbetar de med behandlingar för sicklecellsjukdom och beta‑thalassemi.

Diabetes är med hela vägen den största potentiella marknaden för framtida Vertex‑behandlingar. Som vi har sett gör Vertex också snabba framsteg med att utveckla stamcellbaserade diabetesbehandlingar, både stamceller som kräver immunosuppressiva och medicintekniska enheter som inte gör det.

Källa: Vertex

De har också en smärtbehandling i fas 3, en marknad på 4 MDollar som nu domineras av opioider. Icke‑opioida alternativ skulle kunna ta premiumpriser och vara av intresse för den medicinska professionen i stort.

Sammanfattningsvis gör Vertex snabbt övergången från ledare inom en sällsynt sjukdom till ett massivt diversifierat biotech‑företag som är lika aktivt inom genterapi, diabetes och smärtbehandling.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk är mest känt för sina diabetesbehandlingar, som utgör 79 % av företagets nuvarande intäkter. Det är ett företag vi redan har behandlat i “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

En mindre del av verksamheten är fetma, med bara 9 % av försäljningen. Men en viktig del är den häpnadsväckande tillväxttakten på 84 % år 2022. Detta beror helt på lanseringen av Wegovy, ett injicerbart viktnedgångsläkemedel. Wegovy efterliknar hormonet GLP‑1 (glukagon‑liknande peptid‑1) som är kopplat till vikt.

Källa: Novo Nordisk

Det hade en lysande start, så pass att vissa produktionsproblem har lett till en global läkemedelsbrist. Framgången med Wegovy har ökat Novo Nordisks förväntade försäljningsökning för 2023 från 13‑19 % till 24‑30 %, då produktionen nu är tillräckligt hög för att möta efterfrågan.

I USA rekryterade de den amerikanska rapparen Queen Latifah för en kampanj om stigmat kring fetmabehandlingar. Framgången är global, särskilt i Kina:

Unga flickor trängde sig in i endokrin‑ och metabolismavdelningen på sjukhuset, oavsett om de var smala eller feta, bara för att få en dos semaglutid.

På läkarens sjukhus förskrivdes bara drygt 100 doser semaglutid i juni, men nu har antalet stigit till 1500‑2000 doser, vilket är den genomsnittliga försäljningsvolymen av semaglutid på de flesta tertiära sjukhus i Shanghai.

När Wegovy försvann från lagret, användes det andra Novo Nordisk‑läkemedlet för typ‑2‑diabetes, Ozempic, som använder samma molekyl, ofta som ersättning. Till och med Elon Musk refererade till Wegovy som ett sätt för honom att gå ner i oönskad vikt.

Det GLP‑1‑inspirerade läkemedlet har blivit en succé, ännu större än Novo Nordisk förväntade sig. Det kan också bli något som måste tas kontinuerligt för att behålla sin nytta, vilket gör det till en långsiktig intäktskälla för Novo Nordisk.

“Att använda tirzepatid kan vara ett livstidsbeslut.” Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lillys chef för vetenskap och medicin,

Det måste dock understrykas att potentiella biverkningar är allvarliga, inklusive sköldkörtelcancer, pankreatit, njurproblem och gallsten. Därför rekommenderas starkt att först söka medicinsk rådgivning och endast använda det för svår fetma, och INTE för små viktnedgångar som de unga kinesiska flickorna ovan.

Dessa problem är relaterade till hela metabolismen, så konkurrenters produkter kommer sannolikt att ha samma risker. Detta är något investerare bör ha i åtanke.

Vi har diskuterat Wegovys framgång i detalj i våra artiklar “The New Blockbuster Drug: Wegovy” och vad som kommer härnäst i “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

När det gäller diabetes arbetar Novo Nordisk med veckovisa och månatliga insuliner, bättre insulinpumpar/implantat och DNA‑immunterapi.

Novos FoU‑pipeline inkluderar också andra sjukdomar, särskilt MASH (metabolisk dysfunktion‑associerad steatohepatit) med 4 kandidatläkemedel.

Som en långvarig ledare inom diabetes har Novos historia formats av förbättringar i diabetesbehandlingar och sjukdomens spridning. Företaget blir nu lika viktigt för att behandla den snabbt växande fetmaepidemin, med mycket hållbara och förutsägbara kassaflöden från patienter som använder deras behandlingar.