Wegovy och marknaden för fetmaläkemedel: en översikt från 2023

Wegovy och marknaden för fetmaläkemedel: en översikt från 2023

Ett storsäljande läkemedel kan ge mycket stora årliga intäkter. Denna översikt beskriver semaglutid och konkurrensen i oktober 2023, med rättelser av väsentliga sakfel och upplysningar om senare förändringar. Som jämförelse angav de citerade uppskattningarna att kolesterolsänkande statiner representerade en marknad på över 10 miljarder dollar i USA och 15 miljarder dollar globalt. Uppskattningarna avser olika underlag och perioder, inte dagens marknadsstorlek. Även Viagra har genererat miljardintäkter sedan lanseringen 1998.

Flera faktorer kan bidra till kommersiell framgång:

• Ett ohanterat eller dåligt behandlat hälsoproblem.
• Ett hälsoproblem som påverkar patientens livsstil avsevärt eller direkt hotar deras liv.
• En enorm marknad, med tiotals miljoner människor som behöver behandling.
• En relativt enkel administrering, exempelvis en tablett eller injektion, som möjliggör omfattande användning.
• Behov av återkommande eller långvarig behandling kan ge återkommande försäljning, men garanterar den inte.
• Ett gynnsamt förhållande mellan nytta och risk i den godkända patientgruppen.

Nya behandlingar behövs fortfarande; alla till synes självklara lösningar har inte redan upptäckts. Biologisk grundforskning kan öppna nya behandlingsmöjligheter. Semaglutid blev ett betydelsefullt kommersiellt exempel.

Semaglutid för viktkontroll

Novo Nordisk utvecklade semaglutid bland annat för typ 2-diabetes. Ozempic godkändes första gången i USA den 5 december 2017. Tillverkaren (NVO) hade studerat molekylen tidigare. Semaglutid är en GLP-1-receptoragonist som bland annat påverkar aptit och glukosreglering. Mer information finns i ScienceDirects vetenskapliga material om semaglutid.

Wegovy innehåller också semaglutid men har en egen dosering och godkänd indikation; det är inte bara ompaketerat Ozempic. FDA godkände det den 4 juni 2021 för långvarig viktkontroll hos vuxna med fetma eller övervikt och minst en viktrelaterad sjukdom, som tillägg till minskat kaloriintag och motion. Det minskar aptiten och fördröjer magsäckens tömning.

Enligt CDC hade 41,9 procent av vuxna i USA fetma under mätperioden 2017–mars 2020. Det är en historisk uppskattning. Novo Nordisk samarbetade med Queen Latifah i en kampanj om stigmat kring fetma. Ursprungstexten hänvisade även till Elon Musk, som berättade att han använde Wegovy för att gå ner i vikt.

Ursprungstexten citerade en rapport om intresset för semaglutid vid kinesiska sjukhus, även för användning utanför godkänd indikation. Rapporten visade inte att varumärket Wegovy redan hade godkänts och lanserats i Kina 2023. Den beskrev olika medicinska behov:

Enligt rapporten sökte unga kvinnor med varierande kroppsvikt sig till en endokrinologisk avdelning för att få semaglutid.

Den citerade läkaren uppgav att antalet doser på det egna sjukhuset hade ökat från drygt hundra i juni till 1 500–2 000. Jämförelsen med andra sjukhus var rapportens uppgift, inte en här separat verifierad nationell försäljningsstatistik. Källa: Baiguan News

Ursprungstexten tog även upp en kommentar från ledningen för Walmarts amerikanska verksamhet (WMT ) om en liten skillnad i varukorgarna hos användare av GLP-1-läkemedel. Det visade inte att läkemedlen förklarade hela konsumtionsutvecklingen; inflation och köpkraft påverkar också.

Efterfrågan översteg tillgänglig kapacitet 2023. Långvarig behandling kan behövas för att bibehålla effekten, och vikten kan öka efter avslutad behandling. Detta kan ge återkommande försäljning, men behandlingskontinuitet, konkurrens och ersättningssystem påverkar utfallet.

Ekonomisk betydelse 2023

Novo Nordisk ökade produktionen när efterfrågan steg 2023, men återkommande leveransproblem kvarstod. Prognosen att bristen skulle fortsätta in i 2024 var dåtidens bedömning, inte en beskrivning av dagens tillgång.

När den kommersiella tillgången i USA utökades i januari 2023 växte försäljningen snabbt, samtidigt som leveransbegränsningar hämmade tillväxten.

Källa: Novo Nordisk

Vid vissa tidpunkter 2023 passerade Novo Nordisk LVMH som Europas högst värderade börsbolag. Jämförelsen är historisk och ändras med aktiekurserna.

Läkemedelsindustrin hade också stor betydelse för Danmarks ekonomi. Att jämföra Novo Nordisks börsvärde med årlig BNP innebär att ett värde vid en viss tidpunkt jämförs med ett års produktionsflöde. Ursprungstextens jämförelse mellan 1,7 procents tillväxt och en nedgång på 0,3 procent avsåg första halvåret 2023 med respektive utan läkemedelsindustrin, inte en beräkning som uteslöt enbart Novo Nordisk.

Under första kvartalet 2023 ökade Novo Nordisks försäljning inom fetmabehandling med 124 procent och GLP-1-diabetesförsäljningen med omkring 50 procent, båda i fasta valutakurser. Siffrorna visar inte att huvuddelen av diabetesverksamhetens tillväxt berodde på användning utanför godkänd indikation. Sådan användning är inte detsamma som receptfri försäljning.

Wegovy lanserades kommersiellt och blev tillgängligt inom NHS i Storbritannien den 4 september 2023; detta var inte datumet för det första regulatoriska godkännandet. Internationell expansion gav då möjligheter till ökad försäljning utanför Nordamerika.

Källa: Novo Nordisk

I oktober 2023 höjde Novo Nordisk sin prognos för årets försäljningstillväxt från 27–33 till 32–38 procent och för rörelseresultatets tillväxt från 31–37 till 40–46 procent, i fasta valutakurser. Det var historiska prognoser.

Företaget undersökte fler indikationer, doser och kombinationer i dess FoU‑pipeline.

Bland dessa fanns:

• Oralt semaglutid en gång dagligen; Rybelsus var redan godkänt, medan ytterligare användningar och doser studerades.
• Semaglutid en gång i veckan, även för ytterligare indikationer.
• Veckovisa injektioner tillsammans med amylinanalogen kagrilintid, en kombination kallad CagriSema.
• Behandling av NASH, numera benämnt MASH, en inflammatorisk fettlever som kan utvecklas till fibros och cirros.
• Kombinationen IcoSema med semaglutid och insulin ikodek för typ 2-diabetes.

FLOW-studien vid typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom avslutades i förtid i oktober 2023 eftersom förutbestämda effektkriterier hade uppnåtts, inte på grund av misslyckad behandling eller en säkerhetssignal.

Den dåvarande forskningsportföljen omfattade även potentiella behandlingar för diabetes, NASH, hjärt-kärlsjukdomar och sällsynta sjukdomar.

Novo Nordisks avtal 2023 omfattade Inversago för upp till 1,075 miljarder dollar och ocedurenon för upp till 1,3 miljarder, inklusive villkorade milstolpsbetalningar. Life Edit-avtalet innebar möjliga betalningar på upp till 335 miljoner dollar för vart och ett av de två första programmen och 250 miljoner för vart och ett av ytterligare fem, utöver andra ersättningar. Aspect-avtalet omfattade 75 miljoner dollar initialt i förskottsbetalning, forskningsfinansiering och konvertibel samt upp till 650 miljoner per produkt för högst fyra produkter, plus royalty. Det gällde bioprintade vävnadsterapier, inte färdiga hela organ.

Konkurrenter

Framgången väckte intresse i den konkurrensutsatta läkemedelsindustrin.

1. Eli Lilly and Company

LLY Prisdiagram

Novo Nordisk var en ledande aktör inom GLP-1-behandlingar. Eli Lilly, en annan stor tillverkare av diabetesläkemedel, blev en viktig konkurrent.

Eli Lilly utvecklade tirzepatid, marknadsfört som Mounjaro för typ 2-diabetes (molekylen Tirzepatide). Resultaten från olika studier kan inte behandlas som en direkt jämförande studie mot Wegovy. I SURMOUNT-2 uppnåddes omkring 15,7 procents genomsnittlig viktnedgång vid högsta dosen efter 72 veckor hos deltagare med typ 2-diabetes, enligt effektanalysen. I SURMOUNT-1 utan diabetes var motsvarande resultat upp till 22,5 procent. Populationer och analysmetoder spelar roll.

Tirzepatid aktiverar både GLP-1- och GIP-receptorer. GIP betyder glukosberoende insulinotrop polypeptid. Mekanismen i sig bevisar inte överlägsenhet mot andra läkemedel.

I oktober 2023 granskades tirzepatid för viktkontroll. FDA godkände den indikationen under varumärket Zepbound den 8 november 2023; Mounjaro var diabetesvarumärket i USA. UBS uppskattning om möjlig årlig försäljning över 25 miljarder dollar var en analytikerprognos, inte realiserad försäljning.

Den historiska forskningsportföljen omfattade fler studier med olika slutdatum och patientgrupper, inte en garanterad tidsplan för nya godkännanden.

År 2023 studerade Lilly bland annat orforglipron i fas 3 och retatrutid i fas 2. Retatrutid aktiverar GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer. Partnern Innovents mazdutid hade redan nått fas 3 i Kina 2023 och befann sig inte bara i fas 1. Andra tidiga program omfattade amylinrelaterade mekanismer.

Eli Lilly är ett mer diversifierat företag än Novo Nordisk, med särskilt en pipeline för Alzheimers, Parkinsons, cancer, immunologi osv.

Novo Nordisk och Lilly var ledande aktörer, men framtida marknadsandelar och konkurrens kunde inte fastställas som ett varaktigt duopol.

2. Amgen Inc.

AMGN Prisdiagram

Bioteknikjätten Amgen (AMGN ) är ett företag vi täckte i “5 bästa bioteknikaktier att hålla ögonen på (maj 2023)”. Företaget hade en bred forskningsportfölj och utvecklade även behandlingar inom metabolism och fetma.

AMG 133, senare kallat MariTide, kombinerar aktivering av GLP-1-receptorn med blockering av GIP-receptorn. GIP avser glukosberoende insulinotrop polypeptid, inte gastrin.

Den långa halveringstiden möjliggjorde studier med dosering var fjärde vecka, jämfört med Wegovys veckodosering. Det var inte i sig bevis för bättre effekt eller säkerhet. Fas 1-data som presenterades i december 2022 visade i den högsta dosgruppen en genomsnittlig viktnedgång på 14,5 procent dag 85 efter tre månatliga doser. Fas 2 rekryterade fortfarande patienter i augusti 2023.

AMG 133 befann sig i fas 2 under den beskrivna perioden. Amgens breda verksamhet innebar att bolaget inte enbart var beroende av programmet. Beloppet 20 miljarder dollar var ett hypotetiskt scenario för årlig försäljning, inte läkemedlets pris eller en säker intäkt.

3. Altimmune, Inc.

ALT Prisdiagram

Altimmune studerade pemvidutid i fas 2 under 2023. Molekylen aktiverar GLP-1- och glukagonreceptorer. De föreslagna metabola effekterna innebär inte att läkemedlet bevisats ersätta motion.

Källa: Altimmune

Fas 2-resultat inom fetma väntades fjärde kvartalet 2023 enligt den dåvarande planen. Pemvidutid studerades även vid NASH, en inflammatorisk form av fettlever som kan utvecklas till fibros och cirros.

Altimmunes HepTcell mot kronisk hepatit B hade redan nått fas 2 år 2023, inte fas 1. Programmet avbröts senare 2024. Uppgifterna om 300 miljoner drabbade globalt, 15 miljoner i EU och USA samt 87 miljoner i Kina var ursprungstextens epidemiologiska uppskattningar, inte aktuella patienttal.

Källa: Altimmune

Altimmunes utveckling var tidigare än de etablerade produkternas. Jämförelsen av börsvärden och prognosen om en fetmamarknad på 50 miljarder dollar var historiska uppskattningar. Ett godkänt läkemedel kunde skapa möjligheter, men värdeökning var inte garanterad.

Fas 1 undersöker säkerhet, tolerabilitet och läkemedlets omsättning, ibland även tidiga effekter. Tidiga viktresultat innebar inte att läkemedlet var godkänt eller färdigutvecklat.

Ursprungstexten beskrev besvikelse över tolerabilitetsdata i mars 2023 och en kraftig kursnedgång. Resultat från separata studier bevisade inte att illamåendet var värre än med Wegovy. Det angivna kursfallet på omkring 50 procent var en historisk marknadsuppgift.

Altimmunes nettoförlust 2022 var cirka 84,7 miljoner dollar. Vid utgången av juni 2023 hade bolaget omkring 160 miljoner i likvida medel, likvida motsvarigheter och kortfristiga placeringar, inte enbart kontanter. Fortsatt utveckling kunde kräva ytterligare kapital.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Prisdiagram

Pfizer (PFE ) samarbetade med Sosei Heptares om lotiglipron (PF-07081532). Pfizer avbröt dock utvecklingen den 26 juni 2023 efter förhöjda levertransaminaser. Programmet var alltså inte längre ett aktivt fas 2-investeringstema när denna artikel skrevs i oktober 2023.

Sosei använde struktur- och datorbaserad läkemedelsutveckling inriktad på G-proteinkopplade receptorer, GPCR. Ursprungstextens siffror om 27 procent av läkemedelsmarknaden och 56 procent av cirka 400 receptorer var dåtidens uppskattningar med definitionsberoende underlag. Receptorer utan befintliga läkemedel är inte detsamma som obehandlade patienter.

Eftersom lotiglipron hade avbrutits saknades grund för artikelns scenario om 1–10 miljarder dollar i försäljning och royalty motsvarande 10–100 procent av Soseis börsvärde. Det var inte en giltig prognos för det avslutade programmet.

Danuglipron studerades fortfarande 2023, men Pfizer avbröt också det programmet den 14 april 2025 efter en möjlig läkemedelsorsakad leverskada.

Soseis historiska forskningsportfölj omfattade samarbeten med bland annat Genentech och AbbVie (ABBV ) samt GSK, Lilly, Neurocrine och andra partner. Ursprungstexten beskrev dessutom tre egna prekliniska program inom solida tumörer, schizofreni/psykos och inflammatorisk tarmsjukdom. Detta var en historisk portföljbeskrivning, inte antalet aktuella godkända produkter.

Sosei, som bytte namn till Nxera Pharma i april 2024, redovisade 2022 intäkter på 15,569 miljarder YEN, cirka 118,6 miljoner dollar enligt bolagets omräkning. FoU-kostnaderna var 7,454 miljarder YEN, cirka 56,8 miljoner dollar. Beloppen var inte miljarder dollar. Rörelseresultatet var 3,436 miljarder yen och nettovinsten 382 miljoner yen.

Källa: Sosei Heptares

Historiska resultat belyser finansieringen men visar inte att Sosei/Nxera generellt var en säkrare investering än Altimmune. Forskningsrisker, kapitalbehov och partnerbeslut måste bedömas separat.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Prisdiagram

Structure Therapeutics börsnoterades i februari 2023. Företaget (GPCR ) utvecklade då den orala GLP-1-agonisten GSBR-1290. Doseringen i fas 1b avslutades i mars 2023, och resultat från fas 1b och 2a väntades under andra halvåret. Det fanns även tidiga kombinationsprogram. Bolaget hade verksamhet i Shanghai och San Francisco.

I översikten från 2023 fokuserade företaget, liksom Sosei, på GPCR-mål och använde strukturanalys, AI och maskininlärning för att finna läkemedelskandidater.

Källa: Structure Therapeutics

Den historiska portföljen omfattade även kandidater inom hjärt- och lungsjukdomar.

Källa: Structure Therapeutics

Börsintroduktionen gav cirka 185,3 miljoner dollar brutto och 166,7 miljoner netto. Den 28 februari 2023 hade företaget sammanlagt 249,4 miljoner dollar i likvida medel, likvida motsvarigheter och kortfristiga placeringar. Nettoförlusten 2022 var 51,3 miljoner dollar. Kapitalet gav finansieringsutrymme, inte en garanti mot ytterligare kapitalbehov.

Ursprungstexten beskrev att aktiekursen nästan fördubblades kring slutet av september och början av oktober 2023 efter positiva tidiga studieresultat för GSBR-1290. Historisk kursutveckling garanterar inte avkastning.

Biverkningar och godkänd användning

Läkemedel kan ha både nytta, biverkningar och kontraindikationer. Balansen beror på läkemedel, patient och användningsområde.

Wegovys risker omfattar bland annat ibland svåra mag-tarmbesvär, pankreatit, gallblåseproblem och njurproblem vid vätskebrist. Den amerikanska varningen för C-cellstumörer i sköldkörteln bygger på studier på gnagare; betydelsen för människor är okänd. Indikationen omfattar inte bara svår fetma utan även vissa patienter med övervikt och följdsjukdom. Lämplighet och behandling ska bedömas tillsammans med behörig förskrivare.

Andra läkemedels risker kan delvis överlappa men är inte automatiskt identiska. Ett godkännande avser ett gynnsamt förhållande mellan nytta och risk i definierade patientgrupper och indikationer, inte att all användning för viktnedgång är säker.

Forskning om beroendetillstånd

År 2023 fanns djurstudier och personliga berättelser om möjliga effekter på beroenderelaterat beteende. De visade inte att semaglutid behandlade alla beroenden. Senare publicerades små randomiserade studier på människor, bland annat 2025 och 2026 vid alkoholbrukssyndrom.

Forskningen avser bestämda tillstånd och utfallsmått, inte ”ALLA beroenden”. Djurförsök visade bland annat förändrat alkoholrelaterat beteende. En fas 2-studie publicerad 2025 omfattade 48 deltagare och fann förbättringar i vissa mått på alkoholkonsumtion och sug; resultaten kräver ytterligare bekräftelse.

Användare beskrev även mindre nagelbitning, impulsköp, hetsätning, alkoholkonsumtion eller rökning. Sådana berättelser är inte kontrollerade belägg för samtliga effekter.

Särskilda kliniska studier hade redan påbörjats under den period ursprungstexten beskrev. Senare resultat innebär inte automatiskt ett godkännande för beroendetillstånd eller att etablerade behandlingar ersätts.

För investerare är detta ett osäkert forskningsområde. Förskrivning utanför godkänd indikation är inte ett godkännande för den användningen. Anekdoter och tidiga studier motiverar inte säkra prognoser om ökad efterfrågan eller försäljning.