Bioteknik
Ny fetmaläkemedel riktar sig mot fyra hormoner för överlägsen viktnedgång
De nya läkemedelsblockbustarna
Sedan dess effekter på viktnedgång blev välkända, har diabetesläkemedlet semaglutide, kommersialiserat av Novo Nordisk (NVO ) under varumärket Wegovy, tagit läkemedelsindustrin med storm.
Sedan semaglutide visade sig hjälpa vid hjärtsjukdomar och kardiovaskulära risker, oavsett om patienten redan lider av dem eller inte, och oavsett om patienten är diabetiker eller inte.
Ändå är semaglutide långt ifrån perfekt, med biverkningar som illamående som får många patienter att sluta använda det, trots viktnedgångsfördelarna.
Detta har öppnat vägen för ett nytt flöde av anti‑fetmaläkemedel som bekämpar sjukdomen genom att reglera hormoner som styr blodsocker, aptit och kroppens ämnesomsättning.
Fetma är ett betydande folkhälsoproblem, med hundratals miljoner människors liv på spel på grund av de risker som är förknippade med fetma.
“Fetma är kopplad till över 180 olika sjukdomstillstånd, inklusive cancer, hjärt‑ och kärlsjukdomar, artros, leversjukdom och typ 2‑diabetes, och drabbar över 650 miljoner människor världen över.”
Med en potentiell marknad på 150 miljarder dollar att erövra bör detta vara av största intresse för investerare, ett ämne vi diskuterade i vår artikel Toppföretag inom fetmabehandlingar.
Hormonella läkemedel för behandling av fetma
Semaglutide & GLP-1
Semaglutide efterliknar ett viktrelaterat hormon som kallas GLP-1 (glukagonliknande peptid‑1). Det är en ganska komplex molekyl, och dess produktionsprocess är inte trivial, vilket har gjort att Novo Nordisk har haft svårt att hålla jämna steg med den exploderande efterfrågan under 2023 och 2024.
Källa: News Medical
Det fungerar genom att reglera en rad matsmältnings‑ och ämnesomsättningsmekanismer, påverka insulinproduktionen i bukspottkörteln, reglera blodsockernivåerna, bromsa matsmältningen och minska aptiten.
(Om du vill ha mer detaljer kan du läsa en samling vetenskapliga publikationer om semaglutide i Science Direct.)
“Det största problemet med GLP‑1‑läkemedel är att de måste injiceras en gång i veckan, och de kan framkalla en mycket stark känsla av illamående. Upp till 40 % av personer som använder dessa läkemedel ger upp efter den första månaden.”
Glukos‑beroende insulinotropisk peptid (GIP)
GIP är ett annat hormon som frisätts efter måltider och får oss att känna mättnad efter en måltid. GIP är ganska likt GLP‑1, och därför utvecklades ett läkemedel som visar både den kemiska strukturen och effekterna av båda, tirzepatide. Kommersiellt under varumärkena Mounjaro (för diabetes) och Zepbound (för fetma), produceras det av Ely Lilly (LLY ). Tillsammans genererade Mounjaro och Zepbound en total omsättning på 16,5 miljarder dollar år 2024.
Detta läkemedel har fördelen av minskat illamående och kan därför bli en seriös konkurrent till Wegovy.
Glukagon
Denna trend att lägga till fler funktioner från andra hormoner till semaglutides kemiska struktur är hållbar.
En annan produkt, retatrudide, genomgår för närvarande kliniska prövningar och har just gjort det. Den har inte bara GLP‑1‑ och GIP‑funktioner, utan agerar också som glukagon, ett annat nära besläktat hormon. Eftersom var och en av dessa hormoner har sina egna receptorer i mänskliga celler, kan den kombinerade effekten tolereras bättre och vara kraftfullare.
Detta utvecklas också av Eli Lilly, vilket bekräftar företagets starka position i sektorn.
De tidiga kliniska prövningarna indikerar att den kan ge en ännu större möjlig viktnedgång (upp till 24 %) jämfört med de ursprungliga GLP‑1‑läkemedlen (6‑15 %).
Varför fyra hormoner kan vara bättre än ett
Inte lika bra som kirurgi
Ändå är den ultimata standarden som fetmaläkemedel måste jämföras med bariatrisk kirurgi. Denna operation minskar magsäckens storlek eller ibland kringgår magen för att minska mängden mat som smälts.
Källa: Gleneagles Hospital
Trots att den är mycket invasiv kan bariatrisk kirurgi uppnå en långvarig viktnedgång på upp till 30 %, vilket är förknippat med radikal förbättring av otaliga hälsomarkörer och generellt minskad dödlighet.
Om kombinationen av ytterligare en och sedan två extra metabola hormoner till GLP‑1‑effekterna ger bättre resultat, varför inte prova fyra?
Peptid YY (PYY)
PYY är en molekyl som utsöndras av tarmen efter att vi har ätit en måltid. Dess huvudroll är att minska aptiten och bromsa tömningen av maten från magen.
Mer intressant är att dessa effekter förmedlas av en helt annan mekanism än både GLP‑1 eller GIP.
Det kan till och med ha en ytterligare effekt av att ”bränna fett, vilket naturligtvis är en av de mest önskade slutresultaten för något anti‑fetmaläkemedel.”
Eftersom PYY tillhör en helt annan klass av hormoner än GLP‑1, GIP och glukagon, har den större potential för synergier med dessa hormoner än att lägga till ett ytterligare glukagonlikt hormon i blandningen.
Denna inriktning av anti‑fetmaläkemedelsutveckling är den som ett forskarlag har tagit, med deras resultat nyligen publicerade i Journal of the American Chemical Society1, under titeln “Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists”.
Bygga en tetra‑receptoragonist
Eftersom PYY‑receptorn tillhör en helt annan klass av proteiner har man hittills inte gjort framsteg för att utnyttja den för att reglera aptit och bekämpa fetma.
Detta är inte längre sant, eftersom forskarna publicerade chimeriska peptider som kan innehålla sekvenserna av GLP‑11, GIP, glukagon och PYY samtidigt, samtidigt som de bevarar sin strukturella integritet.
Det gjordes genom att förena två peptidsegment ända till ände, vilket skapade en ny ‘tetrafunktionell’ klinisk kandidat.
Påverkan på framtida terapier
En viktig faktor är att detta tillvägagångssätt kan leda till en fetmabehandling med läkemedel som tar hänsyn till att olika personer har olika metabola och genetiska profiler.
“En av begränsningarna med de nuvarande läkemedlen är att individuell variation, eventuellt inklusive hur människor uttrycker målreceptorer eller svarar på motsvarande hormoner, kan leda till mindre önskade viktnedgångsresultat hos många patienter,”
Till exempel, om en patient har en annan profil på GLP‑1‑genen eller proteinets närvaro i dess celler, kan Wegovy ha mycket varierande effekter jämfört med en annan patient.
Men om fyra olika mekanismer aktiveras, längs två helt olika klasser av proteiner och receptorer, kan effekterna bli både mer konsekventa och kraftfullare.
“Genom att samtidigt träffa fyra olika hormonreceptorer hoppas vi förbättra möjligheten att jämna ut sådan variation i syfte att uppnå större och mer konsekvent total effektivitet.”
En annan fråga kring fetmaläkemedel är vilken typ av kroppsvikt som förloras. Att förlora fett är önskvärt, men att förlora muskelmassa är inte det.
Detta kan förvärras av patienternas tendens att återfå vikt när behandlingen avbryts, med en gungande effekt av att förlora både fett och muskler vid viktnedgång, men bara återfå fett under återhämtningen.
“Detta tvådelade tillvägagångssätt kommer inte bara att stödja att nå och behålla målvikt, utan kan också hjälpa till att bevara ben- och muskelmassa.”
Investera i BioTech
Eli Lilly and Company
(LLY )
Efter den häpnadsväckande framgången för Novo Nordisk med Wegovy har dess konkurrenter arbetat hårt för att komma ikapp och föreslå ett ännu bättre alternativ.
En av dem är Eli Lilly, en annan framstående aktör på diabetesläkemedelsmarknaden, med omfattande erfarenhet av att arbeta med incretinanologer, klassen av molekyler som inkluderar GLP‑1, glukagon och GIP.
Eli Lilly är nu marknadsledande inom incretinanologer i USA, med 53,3 % av marknadsandelen av totala recept. Detta har lett till att företaget såg en intäktstillväxt på 45 % år‑till‑år för sina nyckelprodukter, som också inkluderar läkemedel som inte är relaterade till diabetes eller fetma.
Källa: Eli Lilly
Som nämnts ovan är Mounjaro/Zepbound bara ett steg på vägen, med den extra effekten av glukagon som ska läggas till i en ny produkt i framtiden, om de kliniska prövningarna går bra.
Ett annat potentiellt nytt viktigt fetmaläkemedel är orforglipron, en oral version av GLP‑1, som skulle vara enklare att ta än de nuvarande, som baseras på injektioner.
För att möta den efterfrågan som följer med dessa starka försäljningar planerar företaget att kraftigt expandera sina amerikanska tillverkningskapaciteter, med totalt 50 miljarder dollar i planerade investeringar. Eli Lilly planerar också att öka sin FoU‑budget med 8 %.
Det bör noteras att Eli Lilly är ett mer diversifierat företag än Novo Nordisk, med bland annat en pipeline för Alzheimers, Parkinsons, cancer, autoimmuna sjukdomar (Crohn’s, reumatoid artrit, multipel skleros) osv.
Källa: Eli Lilly
Så medan fetmaläkemedel och diabetes blir kärnan i företagets intäkter, bör dessa segment också beaktas av potentiella investerare.
Senaste Eli Lilly (LLY) aktienyheter och utvecklingar
Studie refererad
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
