Kommer Amycretin att bli nästa stora sak för Novo Nordisk?

Från diabetes till fetma

Under en lång tid var Novo Nordisk ett mycket framgångsrikt ”smalt” läkemedelsföretag, tack vare sitt extremt fokuserade arbete på diabetes. Eftersom sjukdomen är ett ständigt växande problem globalt låg detta i centrum för företagets framgångssaga, med aktiekursen som steg 100‑fald mellan 1991 och 2021.

Allt detta förändrades med utvecklingen och godkännandet av Wegovy (semaglutid) i januari 2021. Wegovy godkändes för kronisk vikthantering för vuxna patienter med fetma eller övervikt med minst ett viktrelaterat tillstånd.

Källa: Wegovy

Det nya läkemedlet blev en omedelbar blockbuster, och Novo Nordisk kämpade ständigt för att producera tillräckligt för att möta efterfrågan trots upprepade ökningar av produktionskapaciteten.

Detta fick i sin tur Novo Nordisks aktiekurs att mer än fyrdubblas mellan januari 2021 och januari 2024. Detta kan dock bara vara början på Novo Nordisks framgångssaga.

Källa: Yahoo Finance

Utvidgande horisonter för Wegovy och Amycretin

Rädda liv med Wegovy

Den 8 mars fick Wegovy ett nytt godkännande från FDA för att minska riskerna för kardiovaskulär död, stroke och hjärtinfarkt hos vuxna med hjärtsjukdom och fetma eller övervikt.

Med tanke på hur starkt hjärtsjukdomar korrelerar med fetma eller övervikt skulle detta utgöra en enorm adresserbar marknad.

Fetma drabbar nu mer än 37 % av vuxna i USA och 22 %–30 % i andra utvecklade länder.

Källa: Our World in Data

Detta godkännande avskaffade också en fråga om Wegovys verkliga medicinska effektivitet. Den uppvisade viktnedgången ensam kanske inte hade förändrat överlevnadsgraden för hjärtsjukdom och andra komplikationer av fetma, vilket kunde ha varit en stark begränsning för att få läkare att fortsätta förskriva Wegovy till överviktiga patienter.

Istället levererade den dubbelblinda kliniska studien fantastiska resultat, med nästan en femtedel färre allvarliga kardiovaskulära händelser vid användning av Wegovy:

Wegovy minskade avsevärt risken för allvarliga kardiovaskulära händelser (kardiovaskulär död, hjärtinfarkt och stroke), som inträffade hos 6,5 % av deltagarna som fick Wegovy jämfört med 8 % av deltagarna som fick placebo.
Källa: FDA

Att vara det första semaglutidbaserade läkemedlet som godkänts för hjärtsjukdom ger Wegovy en stark position framför konkurrenter som Ozempic. FDA‑godkännandet kommer sannolikt att följas av liknande godkännanden i Storbritannien, EU och andra regioner, med tanke på styrkan i de kliniska studiedata.

Och detta är kanske inte allt, med andra fetmarelaterade sjukdomar som också undersöks, inklusive:

• Icke‑alkoholisk fettlever
• Alzheimers sjukdom
• Sömnapné
• Polycystiskt ovariesyndrom
• Cancer

Löftena med Amycretin

I detta skede är det tydligt att Novo Nordisk är ledande inom terapier för diabetes och fetma. Detta är ingen slump utan resultatet av årtionden av fördjupad förståelse för mänsklig metabolism och biokemi för metabola störningar.

Denna nivå av förståelse för metabolism utnyttjas nu för att ytterligare expandera företagets läkemedelsportfölj.

Novo Nordisk testar nu en ny molekyl, Amycretin, som riktar sig både mot GLP‑1 (samma mål som Wegovy) och amylin, ett pankrehormon som styr hunger. Dessutom finns Amycretin i form av en tablett istället för en injektion som Wegovy.

De första resultaten för Amycretin är imponerande, med en fas‑I‑studie av tablettversionen av Amycretin som visar att deltagarna förlorade 13,1 % av sin vikt efter 12 veckor, en större tidig minskning än med Wegovy. Läkemedlet togs också fortfarande frivilligt av 80 % av patienterna efter 12 veckor, vilket visar att möjliga biverkningar var tolererbara för de flesta patienter.

Det enklare tablettformatet och de starkare resultaten kan göra Amycretin till en ännu större kommersiell framgång än Wegovy, särskilt med tanke på användarnas höga kvarhållningsgrad.

Vägen mot Amycretins godkännande

Amycretin är fortfarande i de tidiga faserna av kliniska prövningar och regulatoriskt godkännande. Fas 2 och 3 av de kliniska prövningarna kommer sannolikt att ta många år, med ett godkännande förväntat ”detta decennium”.

“Jag lovar aldrig tidslinjer men jag skulle vara mycket bekväm med att säga att åtminstone inom detta decennium (gällande kommersialiseringen av Amycretin)”

Martin Holst Lange – Novo Nordisks verkställande vice VD för utveckling

Källa: Reuters

Trots den ökande konkurrensen kommer Novo Nordisk sannolikt att förbli ledande inom GLP‑1/semaglutid‑terapi. Som förstörande aktör är de också de första som har fått godkännande för hjärtsjukdomsapplikationer, vilket är av största betydelse för den medicinska professionen bortom viktnedgång.

Det är välkänt inom läkemedelsindustrin att ett etablerat läkemedel tenderar att överträffa konkurrenter som kommer senare på marknaden, även om de är lika effektiva medicinskt.

I vilket fall som helst kommer marknaden för fetmaterapi att vara extremt lukrativ, med sannolik behov av fortsatt behandling för att undvika återfå vikt.

Med tiden kommer marknaden sannolikt att differentieras efter patienternas tillstånd och preferenser, där vissa håller fast vid Wegovy och andra ser fram emot ett icke‑injektabelt alternativ som Amycretin.

“När det gäller effektiviteten … vill vi se differentierade produkter, och det gäller både den subkutana och den orala på marknaden

Och det vi hittills har sett för Amycretin ger oss förtroende för att Amycretin, både i oral och subkutan form, när vi ser data, har den potentialen.”

Martin Holst Lange – Novo Nordisks verkställande vice VD för utveckling

Källa: Fierce Biotech

Novo Nordisks investeringscase och risker

Novo Nordisks FoU‑pipeline

Fetma

Investeringscaset för Novo Nordisk-aktien är ganska enkelt. Företaget är en pionjär inom innovativ diabetesbehandling och bekräftar ytterligare sin vetenskapliga och medicinska excellens genom att vara pionjär inom semaglutid/GLP‑1‑terapier.

Denna pole position i loppet för att minska dödsfall på grund av fetma förstärktes ytterligare av FDA‑godkännandet för kardiovaskulära sjukdomsapplikationer.

Dessutom planerar företaget inte att vila på sina lagrar och låta konkurrenterna komma ikapp. Amycretin är ett gott exempel på vad som kommer härnäst efter Wegovy.

Att göra GLP‑1‑baserad behandling till en daglig oral tablett är också under utveckling, med Oral Sema Obesity redan i fas 3 av kliniska prövningar.

Diabetes

Den senaste framgången på fetmamarknaden har delvis distraherat investerare från Novo Nordisks ledande roll inom diabetesbehandlingar. Men Novo Nordisk gör också stora framsteg här. Detta inkluderar:

• Icodec: ett godkänt långverkande basalinsulinanalog avsett för dosering en gång i veckan.
• Icosema: en kombination av GLP‑1‑analog semaglutid och insulin icodec avsedd för veckovis behandling.
• GELA (Fas 2): en ultraljudsbaserad icke‑invasiv behandling för typ‑2‑diabetes och fetma (i samarbete med GE)

Övrigt

Fetma och diabetes är huvudfokus men inte det enda för företaget. Andra småmolekylära och immunterapier är också under utveckling:

• Mim8 (Fas 3): ett nästa generations FVIII‑mimetiskt bispecifikt antikropp för subkutan profylax av hemofili A oavsett inhibitorstatus.
• Ziltivekimab ASCVD (Fas 3): ett nytt månatligt monoklonalt antikropp för aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) med kronisk njursjukdom (CKD) och inflammation samt hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF).
• Flera fas 1‑ och 2‑kliniska prövningar rörande Parkinsons sjukdom, MASH (metabolisk dysfunktion‑associerad steatohepatit), sicklecellsjukdom, thalassemi, myelodysplastiska syndrom (MDS), kronisk njursjukdom (CKD) och kardiovaskulära sjukdomar.

Värderingsrisker

Det första som investerare kommer att ta i beaktande med Novo Nordisk-aktien är att mycket goda nyheter redan är inprisade i aktien. Med en tredubbel uppgång sedan Wegovys godkännande har företaget prissatts för perfektion.

Detta återspeglas i höga värderingsmultiplar som P/E (pris‑till‑vinst‑kvot), pris‑till‑omsättning eller pris‑till‑fritt‑kassaflöde.

Vissa kommer att säga att detta fortfarande inte ens speglar den framtida försäljningsökningen för Wegovy, än mindre för framtida läkemedel som Amycretin. Och de kan ha rätt.

Men förväntningarna bör vara rimliga, med ytterligare en 10‑faldig (och ännu mindre 100‑faldig) uppgång som osannolik för ett företag som redan är värt mer än en halv biljon dollar i börsvärde (en summa som är högre än hela Danmarks BNP).en summa som är högre än hela BNP för Novo Nordisks hemland Danmark

Wegovy‑risker

En annan fara är att Wegovy kanske inte är ett perfekt mirakelmedel. Historien om läkemedelsindustrin är full av underverkande läkemedel som visar sig ha större hälsorisker och biverkningar än förväntat.

Wegovys starka potential att minska fetmarelaterad död har varit motiveringen för dess godkännande. Men investerare bör vara medvetna om att Wegovy medför risk för biverkningar, inklusive mycket allvarliga.

• Diarré (30 %)
• Kräkningar (24 %)
• Förstoppning (24 %)
• Buksmärta (20 %)
• Uppblåst känsla (7 %)
• Halsbränna (5 %)
• Uppstötningar eller gas (6 %)
• Lågt blodsocker (6 %)

Allvarliga biverkningar inkluderar:

• Allergiska reaktioner
• Risk för sköldkörteltumörer eller sköldkörtelcancer
  • Till den grad att Wegovy inte rekommenderas om du eller någon i din familj någonsin har haft en typ av sköldkörtelcancer som kallas medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller om du har ett endokrintillstånd som kallas Multiple Endocrine Neoplasia‑syndrom typ 2 (MEN 2).
• Akut pankreatit (inflammation i bukspottkörteln)
• Gallblåseproblem
  • Gallsäcksten (1,6 %)
  • Gallblåseinflammation (0,6 %).

Ingen av dessa biverkningar är ny för FDA, andra regulatoriska myndigheter eller den medicinska professionen, så de kanske inte hotar läkemedlets kommersiella framgång och fortsatta godkännande.

Trots detta indikerar de att semaglutid och andra metabolismpåverkande läkemedel har ett brett spektrum av effekter, men inte alla är önskvärda. Nya studier kan avslöja nya biverkningar; till exempel är risken för magsparalys en oro.

Om Wegovys framgångssaga skulle störas av ett oväntat medicinskt problem, kan detta allvarligt skada företagets aktiekurs.

Slutsats

Novo Nordisk framträder som den stora vinnaren i läkemedelsindustrin i den postpandemiska eran.

Den bestående trenden med ökande fetma och Wegovys framgång i att minska vikt och fetmarelaterade dödsfall gör GLP‑1‑läkemedel till en potentiell blockbuster‑kategori i samma skala som statiner, en läkemedelsklass som behandlar ett annat metaboliskt problem (kolesterol) och som har genererat mer än 1 biljon dollar i försäljning under sin totala historia.

Dessutom är Novo Nordisks FoU‑pipeline rik på ytterligare förbättringar för deras första kassakossa, diabetesbehandlingar, samt förbättringar av semaglutid‑terapier och andra potentiella nya terapier för andra sjukdomar med en stor total adresserbar marknad (TAM).

Denna framgång och löfte om framtida tillväxt har redan skapat imponerande vinster för företagets aktieägare. Investeringscaset vilar nu på att företaget håller fast vid sin anmärkningsvärda innovationshistorik.

Detta är en rimlig förväntning, så länge investerare inser att den 400‑faldiga tidigare avkastningen sannolikt inte kommer att upprepas, helt enkelt för att företaget nu är mycket stort och sannolikt kommer att bromsa något på vägen mot ett biljon‑dollarkapital.