Först diabetes. Sedan fetma. Nu hjärtsvikt. Är semaglutid ett mirakelmedel?

Den mest lönsamma molekylen på årtionden

Semaglutid håller snabbt på att bli årets mirakelmedel. Molekylen utvecklades ursprungligen som ett diabetesmedel och var framgångsrik i den tillämpningen.

Användare av semaglutid rapporterade dock snabbt att den också hjälpte dem gå ner i vikt, vilket fick företaget Novo Nordisk att påbörja kliniska studier för behandling av fetma. Med godkännandet av semaglutid under det kommersiella namnet Wegovy i januari 2021 blev den en omedelbar blockbuster‑läkemedel.

Novo Nordisk kämpade ständigt med att producera tillräckligt för att möta efterfrågan trots upprepade ökningar av produktionskapaciteten.

Detta ledde i sin tur till att Novo Nordisks aktiekurs mer än tredubblades mellan januari 2021 och januari 2024. Vi diskuterade då historien om Wegovy i detalj i “The New Blockbuster Drug: Wegovy”.

Detta kan dock bara vara början på Novo Nordisks framgångssaga.

Källa: Yahoo Finance

Den 8 mars fick Wegovy nytt godkännande från FDA för att minska riskerna för kardiovaskulär död, stroke och hjärtinfarkt hos vuxna med hjärtsjukdom i kombination med fetma eller övervikt.

Med tanke på hur starkt hjärtsjukdomar korrelerar med fetma eller övervikt, skulle detta utgöra en enorm adresserbar marknad.

Fetma drabbar nu mer än 37 % av vuxna i USA och 22 %–30 % i andra utvecklade länder.

Källa: Polaris

And now, a new study seems to indicate that the effect on heart disease might not be directly linked to weight loss.

Kvinnor drar mer nytta av semaglutid

En ny stor klinisk studie på 52 veckor med 1 145 deltagare, där forskare från Kanada, USA, Storbritannien och Danmark (Novo Nordisk-forskare) deltog, med titeln “Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials” har visat att kvinnor går ner betydligt mer i vikt med semaglutid än män.

Detta är goda nyheter, eftersom kvinnor utsätts för fler komplikationer av fetma än män:

“Kvinnor som lever med fetma och hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion hade också högre BMI jämfört med män och var mycket mer symtomatiska vid baslinjen.

Kvinnor hade mer systemisk inflammation och jämfört med tidigare HfpEF‑studier var kvinnor med fetmarelaterad HfpEF också yngre.”

Okänd terapeutisk mekanism?

Ett ännu mer fascinerande resultat var att minskningen av risken för hjärtsvikt var liknande mellan de två könen. Till skillnad från vad man tidigare trodde kan detta indikera att semaglutid skyddar mot denna risk genom en annan mekanism än viktnedgång.

“Semaglutid, jämfört med placebo, förbättrade på liknande sätt HF‑relaterade symptom, fysiska begränsningar, träningsfunktion och minskade inflammation och natriuretiska peptider oavsett kön.”

Eftersom effekten på hjärtsvikt åtminstone verkar vara oberoende av viktnedgång, anses det nu sannolikt att semaglutid har en annan direkt effekt på det kardiovaskulära systemet.

Viktiga slutsatser

Den häpnadsväckande framgången för semaglutid på fetmamarknaden byggde på dess tidigare rykte som ett säkert och effektivt diabetesmedel. Den håller nu snabbt på att bli oumbärlig i behandlingen av hjärtsvikt‑risk kopplad till fetma.

Semaglutid verkar genom att interagera med GLP‑1‑proteinet. Detta protein sitter högst upp i en mycket komplex och delvis dåligt förstådd kemisk signalväg i mänskliga celler. Det påverkar fettvävnad och det kardiovaskulära systemet, men även magsäcken, tungan, hjärnan, benen, njurarna, levern och lungorna.

Således är det möjligt att ännu fler upptäckter väntar för semaglutid. Andra molekyler som påverkar GLP‑1, som exempelvis Novo Nordisks amycretin, verkar på både GLP‑1 och amylin, ett pankreas‑hormon som reglerar hunger. Du kan läsa mer om detta läkemedel som kan komma på marknaden om några år i vår artikel “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Semaglutid & GLP-1-företag

1. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk var historiskt mest känt för sina diabetesbehandlingar, vilket utgjorde 79 % av dess nuvarande intäkter. Det är ett företag vi redan har behandlat i “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Källa: Novo Nordisk

En mindre del av verksamheten är fetma, med endast 9 % av försäljningen. Men en viktig del är den häpnadsväckande tillväxttakten på 84 % år 2022. Detta bygger helt på lanseringen av Wegovy, ett injicerbart viktnedgångsmedel. Wegovy efterliknar ett viktrelaterat hormon som kallas GLP‑1 (glukagonliknande peptid‑1).

Den hade en lysande start, så pass att vissa tillverkningsproblem har lett till en global läkemedelsbrist. Wegovys framgång har ökat Novo Nordisks försäljningsprognos för 2024 från 13‑19 % till 24‑30 %, eftersom produktionen nu är tillräckligt hög för att möta efterfrågan.

I USA rekryterade de rapparen Queen Latifah för en kampanj om stigmat kring fetmabehandlingar. Framgången är global, särskilt i Kina:

Jungfru flickor trängde sig in i endokrin- och ämnesavdelningen på sjukhuset, oavsett om de var smala eller feta, bara för att få en dos semaglutid.

På läkarens sjukhus skrev de bara ut drygt 100 doser semaglutid i juni, men nu har antalet stigit till 1500‑2000 doser, vilket är den genomsnittliga försäljningsvolymen av semaglutid på de flesta tertiära sjukhus i Shanghai.

När Wegovy försvann från lagret, den andra Novo Nordisk-behandlingen för typ 2-diabetes, den läkemedlet Ozempic, som använder samma molekyl, användes ofta som ersättning. Even Elon Musk hänvisade till Wegovy som ett sätt för honom att gå ner i oönskad vikt.

Det GLP‑1‑inspirerade läkemedlet har varit en succé, ännu större än vad Novo Nordisk förväntade sig. Det kan också vara något som måste tas kontinuerligt för att behålla sina fördelar, vilket gör det till en långsiktig behandling och en kassakälla för Novo Nordisk.

“Att använda tirzepatide kan vara ett livstidsbeslut.”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lilly’s chief scientific and medical officer,

Det måste dock betonas att potentiella biverkningar är allvarliga, inklusive sköldkörtelcancer, pankreatit, njurproblem och gallsten. Därför rekommenderas starkt att först söka medicinsk rådgivning och endast använda det för svår fetma, och INTE för små viktnedgångar som de unga kinesiska flickorna som nämns ovan.

Dessa problem är relaterade till hela metabolismen, så konkurrenters produkter kommer sannolikt att ha samma risker. Detta är något investerare bör ha i åtanke.

När det gäller diabetes arbetar Novo Nordisk med veckovisa och månatliga insuliner, bättre insulinpumpar/implantat och DNA‑immunterapi.

Novo Nordisks FoU‑pipeline inkluderar också andra sjukdomar, särskilt MASH (metabolisk dysfunktion‑associerad steatohepatit) med fyra kandidatläkemedel.

Som en långvarig ledare inom diabetes har Novo Nordisks historia formats av förbättringar i diabetesbehandlingar och sjukdomens spridning. Den håller nu på att bli ett lika viktigt företag i behandlingen av den snabbt växande fetmaepidemin.

Eftersom en permanent bot för typ‑2-diabetes verkar ligga flera år bort åtminstone, är det sannolikt att Novo Nordisk kommer fortsätta att dra stark nytta av både fetma och diabetes, som båda drivs av en allt mer stillasittande livsstil och ohälsosam kost.

2. Eli Lilly and Company

Precis på hälen av Novo Nordisk har Eli Lilly sitt eget potentiella blockbuster‑fetmaläkemedel, Mounjaro. Den preliminära kliniska studien hade liknande och kanske överlägsna resultat jämfört med Wegovy, en genomsnittlig minskning på nästan 16 % av testpatienternas kroppsvikt. Viktminskningen kan till och med nå upp till 22 % för patienter utan diabetes.

Mounjaro riktar sig inte bara mot GLP‑1 (som Wegovy) utan även mot GIP (glukos‑beroende insulinotropisk polypeptid). Lilly är en annan ledare inom diabetes och insulin, så det är inte förvånande att de är nästan lika avancerade på detta område som Novo Nordisk.

Mounjaro var redan ett mycket framgångsrikt typ‑2‑diabetesläkemedel. UBS‑analytiker misstänker att med godkännande för fetmabehandling, Mounjaro kan bli det första läkemedlet som säljer för mer än 25 miljarder dollar på bara ett år.

Mounjaro kommer nu att kommersialiseras för fetma under varumärkesnamnet Zepbound, efter FDA‑godkännandet för denna indikation i november 2023.

Eli Lilly är ett mer diversifierat företag än Novo Nordisk, med en pipeline som särskilt fokuserar på Alzheimers, Parkinsons, cancer, immunologi med mera.

Redan nu förväntas försäljningen av Mounjaro + Zepbound tredubblas år 2024 tack vare inträdet på fetmamarknaden.

GlobalData-analytiker lade till debatten på onsdagen och förutspådde att Mounjaro-försäljningen kommer att nå 34 miljarder dollar år 2029

Analytikerna förväntar sig att Mounjaro ska generera lika mycket år 2029 som Eli Lillys hela portfölj gjorde år 2023—och pekar på att dess Alzheimers‑prospekt donanemab kan tillföra ytterligare 5 miljarder dollar.

Fierce Pharma

För den överskådliga framtiden är det sannolikt att fetmamarknaden kommer att delas mellan Novo Nordisk och Eli Lilly, med fördelningen ännu okänd.

Det är svårt att förutsäga vem som kommer att vinna denna marknad, eftersom Wegovy har fördel av att vara först på marknaden. Men Mounjaro kan vara mer effektiv, men kan potentiellt hotas senare av amycretin, mot slutet av årtiondet.