A Ciência da Psilocibina: Transformando a Saúde Mental para Pacientes com Dependência

A popularidade da psilocibina está crescendo rapidamente, com estimativa de 8 milhões de adultos americanos a utilizarem em 2023. 

A porcentagem de adultos nos EUA que usaram psilocibina ao menos uma vez na vida, segundo a pesquisa anual nacionalmente representativa sobre uso de drogas e saúde realizada entre 2015 e 2018, foi de 9,68%. Essa cifra aumentou para 12% de acordo com uma pesquisa mais recente.

História semelhante ocorre no Reino Unido, onde o Office for National Statistics declarou a psilocibina como a única droga ilícita em crescimento de popularidade em 2024. Com um aumento de 37,5%, chegou a 1,1%, o que representa cerca de 300.000 pessoas entre 16 e 59 anos.

Nos últimos anos, os psicodélicos realmente entraram na corrente principal de forma significativa. Do uso ao estudo científico, há um interesse crescente na substância. 

De acordo com um relatório da RAND, os cogumelos de psilocibina são na verdade a substância psicodélica mais usada nos EUA. A popularidade desse psicodélico está superando a do MDMA, conhecido como ecstasy.

Outro relatório sugeriu que os cogumelos contendo psilocibina são atualmente a escolha mais popular entre as pessoas, com muitos optando por microdosagem, que significa consumir apenas uma fração da dose usual.

Ao rastrear o histórico de buscas na internet sobre microdosagem como proxy do interesse público, o estudo encontrou um aumento de 1.250% desde 2015. Enquanto isso, as buscas por psilocibina começaram a superar as de LSD em 2019.

Agora, as razões por trás do boom do mercado de psilocibina, segundo os respondentes da pesquisa, foram o prazer social, que foi seguido por questões de saúde mental, e então desenvolvimento pessoal e exploração existencial.

Então, o que é psilocibina? É um alcaloide psicoativo natural com efeitos alucinógenos encontrado nos “cogumelos mágicos”. Conhecida popularmente como cogumelos ou “shrooms”, a psilocibina é o composto psicodélico chave nesses fungos.

A psilocibina pode ser obtida tanto de cogumelos frescos quanto secos e até mesmo produzida em laboratório. A psilocibina sintética se apresenta como um pó cristalino branco.

Quando alguém ingere psilocibina, ela se converte em psilocina no corpo, que é uma substância química com propriedades psicoativas. Como droga psicodélica, a psilocibina afeta todos os sentidos e pode alterar emoções, pensamentos e percepção. Ela induz alucinações, fazendo a pessoa ver ou ouvir coisas distorcidas ou que simplesmente não existem. 

É usada em rituais espirituais em partes do México e da América Central e recreativamente ao redor do mundo. Mas o caso de uso mais promissor da droga é como medicamento. 

Não é nada novo, porém, pois substâncias psicodélicas há muito tempo são consideradas como tendo grande potencial para tratar várias condições de saúde mental, incluindo ansiedade, depressão, enxaquecas e transtorno de estresse pós‑traumático (TEPT). 

Em 2018, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a designação de “terapia inovadora” à psicoterapia assistida por psilocibina para depressão resistente ao tratamento e, no ano seguinte, para transtorno depressivo maior.

Entretanto, preocupações de segurança permanecem quanto ao uso da psilocibina, já que o efeito da substância varia de pessoa para pessoa. As experiências também podem ser imprevisíveis. Alguns efeitos adversos incluem dor de cabeça, náusea, tontura, fadiga, sono e humor precários, ansiedade, aumento da pressão arterial e frequência cardíaca, paranoia, alucinações e psicose persistente.

Embora a microdosagem de psilocibina possa levar à insônia, baixa energia, funcionamento cognitivo deficiente, aumento da ansiedade e depressão, e desconforto físico, doses muito altas podem até causar morte.

Apesar do entusiasmo em torno da substância continuar a crescer nesta última década, bem como das pesquisas clínicas, ainda há pouca atenção à mudança de políticas sobre esses psicodélicos. A psilocibina permanece ilegal sob a lei federal nos EUA e é classificada como substância controlada da Classe I.

Entretanto, com alguns estados e localidades começando a flexibilizar leis e políticas sobre a substância, alguns especialistas acreditam que os EUA atingiram um ponto de inflexão, enquanto outros acreditam que ainda é cedo para “tirar quaisquer conclusões” dos dados disponíveis.

“A situação atual com os psicodélicos me lembra de onde estávamos com a política de cannabis há 12 anos.”

– Beau Kilmer, pesquisador sênior de políticas na organização sem fins lucrativos RAND

Ele acrescentou:

“Agora é hora dos formuladores de políticas federais decidirem se querem moldar essas mudanças de política ou permanecer à margem.”

Usando Psilocibina para Tratar Transtornos Psicológicos

Ao longo dos anos, houve uma explosão de pesquisas sobre o uso da psilocibina para tratar transtornos mentais e psicológicos como dependências, depressão e TEPT.

Considerando que estima‑se que 40% a 60% das pessoas com TEPT não respondem aos medicamentos de primeira linha (ISRS) e que cerca de um terço das pessoas diagnosticadas com transtorno depressivo maior (TDM) apresentam depressão resistente ao tratamento, faz sentido que o uso emergente da psilocibina seja medicinal.

A psilocibina é necessária como uma “opção” porque, como disse Alan Davis, PhD, diretor do Center for Psychedelic Drug Research and Education (CPDRE):

“Os tratamentos farmacológicos atuais não funcionam para todos e não são bem tolerados por muitas pessoas.”

No ano passado, múltiplas pesquisas aprofundaram o assunto, com um estudo que investigou como drogas psicodélicas como a psilocibina alteram a atividade cerebral para mudar a percepção de espaço, tempo e eu. 

Para rastrear as mudanças na atividade cerebral, pesquisadores da Washington University em St. Louis usaram ressonância magnética funcional (fMRI). O estudo, que “não teve dificuldade em encontrar participantes”, envolveu sete adultos jovens saudáveis em sessões regulares de fMRI antes, durante e depois de uma dose alta controlada de psilocibina. 

Financiado em parte pelo NIH, o estudo relatou que a psilocibina causou mudanças significativas na conectividade funcional (CF) em todo o cérebro, 3 vezes mais do que a metilfenidato. CF mede como a atividade em diferentes regiões cerebrais (córtex cerebral, hipocampo, tálamo e cerebelo) está correlacionada.

De acordo com os resultados, a psilocibina induziu as maiores mudanças nas áreas envolvidas na rede de modo padrão, que tende a ser mais ativa quando o cérebro não está focado em uma tarefa específica e é acreditado que governa a percepção de tempo, espaço e eu.

A psilocibina realmente fez com que a atividade dentro das redes cerebrais se tornasse menos sincronizada. Mais importante, as mudanças foram reduzidas quando os participantes realizavam tarefas que exigiam concentração. Enquanto a maior parte da atividade cerebral retornou ao normal em dias após a ingestão, uma redução na CF entre a rede de modo padrão e parte do hipocampo durou pelo menos três semanas. 

O estudo, segundo o Dr. Joshua Siegel, que liderou a equipe, pode ajudar a “determinar se uma droga nova está atingindo os alvos corretos e decidir qual a dose ótima”.

Um estudo separado em setembro avaliou a eficácia, tolerabilidade e segurança da psilocibina em pacientes adultos com TDM.

O estudo analisou cinco ensaios controlados randomizados (ECRs) com 472 pacientes adultos com TDM que usaram psilocibina e constatou que 40% relataram resultados mistos enquanto 60% tiveram efeito benéfico. 80% das avaliações dos efeitos ansiolíticos da psilocibina para tratar TDM consideraram a droga “significativamente mais eficaz” na melhora dos sintomas de ansiedade. 

Isso não é tudo; a psilocibina ainda tem potencial para ajudar pessoas a parar de fumar. Em um estudo recente em Johns Hopkins, apenas uma dose de psilocibina seguida de TCC resultou em maiores taxas de abstinência do tabaco nos participantes comparado ao grupo que recebeu adesivo de nicotina e TCC. 

Outro estudo controlado investigou o efeito da psilocibina no tratamento do transtorno obsessivo‑compulsivo (TOC). Este estudo de longo prazo, que envolveu uma única dose de psilocibina, viu metade dos pacientes experimentarem benefícios, embora as obsessões ainda estivessem presentes, apenas incomodando menos.

“A psilocibina parece ter um efeito benéfico universal para uma variedade de condições de saúde mental. Nos próximos 5 anos, pode ser possível que uma clínica que ofereça terapia assistida por psicodélicos ajude pessoas com uso de substâncias, depressão, TEPT e outras condições em um único ambiente.”

– Davis

Como compartilhamos, pesquisadores descobriram que a psilocibina é realmente eficaz no tratamento de depressão, ansiedade, TEPT e outros transtornos mentais. Mas isso não é tudo; pessoas também estão usando psilocibina para transtorno por uso de álcool, e o estudo mais recente sugere que a droga é efetiva nesse aspecto. 

Usando Psilocibina para Abordar Preocupações de Saúde Mental em Pessoas com Dependência de Álcool

Nova pesquisa da NYU Grossman School of Medicine descobriu que a psilocibina melhora a saúde mental em pacientes com transtorno por uso de álcool e traz mudanças de personalidade positivas e duradouras.

Quando observados sete meses após a segunda dose de psilocibina, os participantes foram encontrados significativamente menos deprimidos, vulneráveis e impulsivos do que antes da terapia, em comparação com aqueles que receberam placebo. Esses pacientes também mostraram maior aceitação de seus pensamentos e emoções, ou seja, abertura, e exibiram extroversão.

Para seu estudo, os pesquisadores examinaram ensaios clínicos anteriores nos quais 83 homens e mulheres foram tratados com psicoterapia assistida por psilocibina (PAP) para tratar dependência de álcool. Os participantes do ensaio foram randomizados para receber um placebo antihistamínico ou duas doses de psilocibina e receberam psicoterapia antes e depois de cada sessão. 

“Como a impulsividade tem sido historicamente ligada tanto ao consumo excessivo de álcool quanto à recaída após tratamento, as mudanças de personalidade trazidas pela psicoterapia assistida por psilocibina podem ajudar aqueles em recuperação de dependência alcoólica a permanecer resilientes a estressores internos e externos conhecidos por desencadear recaídas.”

– Autor principal Broc Pagni, PhD. Dr. Pagni é bolsista de pós‑doutorado no Departamento de Psiquiatria da NYU Grossman School of Medicine

O estudo também constatou que, enquanto as mulheres eram mais propensas a apresentar aumento de abertura, os homens eram mais propensos a experimentar aumento de emoções positivas.

Mais pesquisas, porém, ainda são necessárias para entender essa diferença. Curiosamente, a diferença de gênero também foi observada em outro estudo que testou memórias de medo em ratos adultos machos e fêmeas que foram treinados para associar um tom a um choque elétrico nos pés. Alguns ratos no estudo receberam psilocibina, e outros uma substância controle.

A droga aumentou a taxa de extinção do medo em machos comparado ao grupo controle, enquanto as fêmeas apresentaram desaceleração na taxa de extinção do medo, mostrando maior medo em comparação ao grupo controle. “Ninguém tem analisado as diferenças de sexo na psilocibina, e precisamos levar isso em consideração nos ensaios clínicos da droga,” disse Phillip Zoladz, PhD, professor de psicologia na Ohio Northern University, que apresentou os achados no final de 2023 na reunião anual da Society of Neuroscience. 

O estudo da NYU Grossman agora pretende explorar se a psilocibina pode gerar mudanças de personalidade, como observado em pacientes com transtorno por uso de álcool e em transtornos por uso de opioides também.

Mais um estudo de outra equipe da NYU Grossman, que foi publicado em outubro, revelou que apenas uma ou duas doses de psilocibina podem também ajudar a melhorar a saúde mental de pacientes com câncer.

Cientistas da NYU Langone Health descobriram que a PAP reduziu significativamente pensamentos obsessivos, ansiedade, depressão e raiva em pacientes com câncer. Sintomas físicos associados ao sofrimento psicológico também melhoraram, tudo durando até seis meses.

“Nossos achados sugerem que os benefícios para a saúde mental da terapia com psilocibina para pacientes com câncer podem ir muito além do que compreendíamos anteriormente.”

– Autor principal Petros D. Petridis, MD, professor assistente clínico no Departamento de Psiquiatria da NYU Grossman

Para seu estudo, os pesquisadores analisaram dados de dois ensaios clínicos anteriores que usaram PAP para tratar ansiedade e depressão em 79 homens e mulheres com câncer. Cerca de metade dos participantes recebeu inicialmente uma dose alta de psilocibina, enquanto os demais foram administrados ou a uma dose mínima da droga psicodélica ou a vitamina B3. 

Os tratamentos foram então trocados entre os grupos após seis ou sete semanas. Psicoterapia foi fornecida aos participantes antes e depois de cada sessão de dosagem. Os pesquisadores alertam que, em ambos os estudos, a maioria dos participantes conseguiu adivinhar com precisão se havia recebido placebo ou psilocibina.

Notavelmente, a psilocibina não causou psicose ou paranoia duradouras. Isso, segundo o autor sênior Stephen Ross, MD, diretor associado do Center for Psychedelic Medicine da NYU Grossman, significa que a psilocibina pode ser administrada com segurança sob supervisão médica estreita.

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Empresas que Desenvolvem Terapias Baseadas em Psilocibina

Dada a vasta gama de benefícios da psilocibina, várias empresas estão envolvidas na comercialização desta droga. Isso inclui Cybin (HELP ), uma empresa com capitalização de mercado de US$ 182,68 mi cujas ações subiram 14,5% no ano e está desenvolvendo um programa proprietário de análogo de psilocibina deuterada (CYB003) para tratar TDM.

A empresa com capitalização de US$ 526,5 mi Mind Medicine também descobriu que a psilocibina pode ser administrada com segurança junto a um antidepressivo, e que os efeitos perceptuais de uma dose de 100 µg de LSD são equivalentes a uma dose de 20 mg de psilocibina.

Agora, vamos analisar mais a fundo alguns nomes proeminentes que estão ativamente envolvidos no desenvolvimento de tratamentos relacionados.

1. Atai Life Sciences

A empresa biofarmacêutica de estágio clínico baseada na Alemanha está desenvolvendo tratamentos que focam em vários transtornos de saúde mental. No verão passado, a Atai Life Sciences compartilhou uma atualização sobre a próxima fase do ELE-101 (IV Psilocina) para TDM.

ELE-101 é uma formulação sintética de psilocina que oferece as vantagens terapêuticas da psilocibina de forma controlável, mais consistente e com tratamento mais curto. Com o ELE-101, a empresa pretende melhorar a conveniência e os resultados terapêuticos para pacientes com depressão, reduzindo a carga sobre os sistemas de saúde.

Com capitalização de mercado de US$ 297 mi, as ações da empresa estão sendo negociadas a US$ 1,83, alta de mais de 33% no ano. Possui EPS (TTM) de -0,80 e P/E (TTM) de -2,22.

Quanto às finanças, a Atai Life Sciences relatou US$ 101 mi em caixa, equivalentes de caixa, caixa restrito e títulos de curto prazo ao final de 30 de setembro de 2024. No terceiro trimestre de 2024, suas despesas de P&D foram US$ 12,4 mi, despesas G&A de US$ 10,3 mi e prejuízo líquido de US$ 26,3 mi.

“Nossa equipe está focada em executar esses ensaios com o máximo rigor científico e é movida pelo objetivo de ser líder no desenvolvimento de novas opções de tratamento psicodélico para pacientes de saúde mental que precisam de soluções inovadoras, seguras e eficazes.”

– Co‑fundador e co‑CEO Dr. Srinivas Rao

2. Compass Pathways

Esta empresa está estudando tratamento investigacional com psilocibina para TEPT e anorexia nervosa. O estudo randomizado controlado de fase 2b de tratamento com psilocibina em depressão resistente ao tratamento foi, na verdade, o maior ensaio clínico de psilocibina já realizado. O ensaio, que incluiu 233 pacientes, analisou a eficácia e segurança do COMP360 em três doses — 25 mg, 10 mg e 1 mg.

O maior ensaio de fase 2 até hoje sobre psilocibina sugeriu que uma dose de 25 mg combinada com psicoterapia antes e depois da dosagem produz um efeito antidepressivo rápido e sustentado por até 12 semanas.

Com capitalização de mercado de US$ 304,47 mi, as ações da empresa estão sendo negociadas a US$ 4,55, alta de mais de 9,8% no ano. Possui EPS (TTM) de -2,19 e P/E (TTM) de -2,03. No final do 3T24, a Compass Pathways reportou posição de caixa de US$ 207 mi. Durante o trimestre, a empresa realizou uma reorganização estratégica para concentrar todos os esforços no programa COMP360, resultando em redução de 30% da força‑workforce.

Conclusão 

Portanto, os cogumelos mágicos estão se tornando cada vez mais populares, não apenas para fins recreativos, mas também para uso medicinal. Contudo, o uso da psilocibina para tratar depressão, ansiedade, dependência e outros transtornos psicológicos ainda está na fase de pesquisa. O status ilegal da psilocibina e a necessidade de ensaios clínicos maiores que avaliem a eficácia terapêutica e a segurança da droga são as principais razões que atualmente limitam seu uso mais amplo.

Entretanto, como os estudos têm demonstrado, a psilocibina oferece um tratamento promissor para uma variedade de condições de saúde mental. O notável potencial da psilocibina gera a necessidade de compreender melhor as respostas específicas de gênero e as preocupações de segurança para que ela possa ser tornada acessível a milhões de pessoas que enfrentam problemas de saúde mental e redefinir o panorama terapêutico para melhor!

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