Salvando Sinapses da Doença de Alzheimer com Nutlin

De Medicamento contra o Câncer a Terapia para Alzheimer?

Quanto mais moléculas novas são descobertas para necessidades médicas específicas, como terapias contra o câncer, maior é o potencial para novas aplicações dessas moléculas.

A good example is a recente descoberta de que o medicamento experimental contra o câncer Nutlin poderia ajudar a reduzir o impacto de Doença de Alzheimer.

Isso foi alcançado por pesquisadores da Universidade do Colorado Anschutz Medical Campus, com Tyler Martinez, estudante de doutorado e autor principal do estudo científico.

Este estudo descobriu que o Nutlin pode reduzir a poda das sinapses ligada ao acúmulo da proteína amiloide‑β nos neurônios do paciente, frequentemente considerada uma causa chave da Doença de Alzheimer.

Esta é uma abordagem realmente inovadora, já que a maioria das pesquisas sobre a Doença de Alzheimer se concentra em eliminar ou prevenir o acúmulo de proteínas amiloides. No entanto, parece que prevenir os efeitos do acúmulo de amiloide também pode funcionar. Portanto, isso abre um novo campo de possíveis terapias para a Doença de Alzheimer.

Como o Nutlin Funciona?

Nutlin é um novo fármaco relativamente descoberto em 2004. Ele inibe a interação entre uma proteína chamada MDM2 e o importante supressor de câncer p53. Nutlin foi encontrado graças à triagem de uma biblioteca química.

MDM2 pode prejudicar a atividade do p53, o que explica por que bloquear as interações de MDM2 com p53 pode ajudar em alguns tipos de câncer.

Mas o MDM2 também está envolvido em um fenômeno chamado “poda de sinapses”, que é normal no cérebro pós‑natal, mas pode ser anormalmente acelerado na Doença de Alzheimer.

MDM2 está especialmente ativo na presença de proteínas amiloides. Essa poda anormal de sinapses, por sua vez, causa perda de memória e aprendizado, especialmente quando afeta o hipocampo.

O estudo foi realizado em um modelo animal de roedor usado para a Doença de Alzheimer. Ele mostrou que inibir a ligação de MDM2 ao p53 “bloqueou completamente a perda de espinhas dendríticas desencadeada pela amiloide‑β”. Portanto, inibir essa proteína está claramente funcionando”.

O Próximo Passo

A vantagem de usar o Nutlin é que ele já é um fármaco bem estudado graças à sua aplicação anticâncer e ao seu perfil de segurança e toxicidade conhecido. Portanto, transformá‑lo em uma terapia para a Doença de Alzheimer deve ser mais fácil do que desenvolver uma molécula totalmente nova.

Ainda assim, é possível que outro composto químico possa inibir o MDM2 de forma ainda mais eficiente e com um perfil de segurança ainda melhor. O problema é encontrá‑lo.

A IA Pode Ajudar?

A medicina de precisão hoje é impulsionada por IA para analisar um volume de dados que seria impossível fazer manualmente. Considerando que o Nutlin foi descoberto graças a uma triagem intensiva de uma biblioteca química em 2004, é provável que o mesmo tipo de processo, duas décadas depois, agora alimentado por IA, possa resultar em ainda mais descobertas.

Também é possível que a química computacional possa projetar do zero uma molécula para afetar especificamente o MDM2.

A IA também pode ajudar a entender melhor os efeitos do acúmulo de proteínas amiloides e descobrir alvos além do MDM2.

No geral, é provável que o progresso em computação e IA nos ajude tanto a fazer novas descobertas quanto a acelerar o ritmo da descoberta, tanto na busca por novos fármacos quanto na inovação em geral. Discutimos esse tópico mais detalhadamente em nossos artigos “Alterando o Cronograma das Descobertas por Meio do Uso da Inteligência Artificial (IA)” e “Indústrias Disruptivas Convergindo em Torno de uma Tecnologia Central – Inteligência Artificial (IA)”.

Ações de Biotecnologia em Alzheimer & Neurologia

1. NVIDIA

A NVidia inicialmente tinha uma posição dominante no mercado de placas gráficas (GPU), usadas principalmente para jogos de alta performance e modelagem 3D. As GPUs podem executar cálculos em paralelo e diferem nesse aspecto dos processadores (CPU).

Parece que ela é igualmente poderosa para treinar IAs, tornando o hardware da Nvidia (NVDA ) a espinha dorsal da revolução da IA.

NVidia agora está desenvolvendo sistemas de computação personalizados para diferentes aplicações de IA, desde carro autônomos até fala e IAs conversacionais, IAs generativas, ou cibersegurança.

Provavelmente, a Nvidia ainda não terminou de encontrar novos casos de uso para seu hardware de IA. Por exemplo, a NVidia agora está desenvolvendo uma ampla gama de soluções para descobertas de medicamentos, bem como dispositivos médicos impulsionados por IA e imagem médica assistida por IA.

Portanto, a Nvidia provavelmente será um ator essencial na descoberta de medicamentos impulsionada por IA, seja através de seu hardware vendido ou diretamente.

Fonte: NVidia

Por causa de sua expertise em hardware, a Nvidia tem conseguido criar muitas parcerias com empresas inovadoras de descoberta de medicamentos impulsionada por IA, incluindo plataforma computacional de descoberta de medicamentos e banco de dados químico da Schrödinger (SDGR ), Genentech da Roche, Hub de IA da GSK (incluindo vacinas), Amgen para modelos de IA generativa (AMGN ), laboratório úmido e seco integrado da Recursion, e spin‑off da Alphabet, SandBoxAQ, para software baseado em computação quântica (GOOG ).

2. Intra-Cellular Therapies

A Intra-Cellular Therapies tem um tratamento aprovado, CALYPTA, para esquizofrenia e depressão bipolar. A autorização para tratar transtornos bipolares é recente (2022) e acelerou fortemente o crescimento das vendas do medicamento, triplicando em 2022.

O medicamento tem apenas um concorrente nessa aplicação. Isso representa um problema que afeta 11 milhões de adultos nos EUA. A empresa espera expandir a indicação do CALYPTA para outros transtornos de humor no futuro, o que poderia alcançar até 21 milhões de adultos nos EUA.

pipeline da Intra-Cellular está focado em neuropatologia, incluindo um ensaio clínico de fase 3 para transtornos depressivos maiores e 6 outros ensaios nas fases 1 e 2 que incluem potenciais terapias para Doenças de Alzheimer.

Fonte: Intra-Cellular Therapies

A Intra-Cellular Therapies está crescendo rapidamente em um nicho lucrativo com pouca concorrência por enquanto. A expansão futura das prescrições e indicações do CALYPTA deve apoiar o crescimento da receita. O pipeline promissor deve ter sinergias sólidas na rede de vendas com o medicamento já aprovado.

3. Karuna Therapeutics

A Karuna ainda não tem nenhum medicamento aprovado, estando totalmente em fase pré‑receita.

pipeline da Karuna inclui um medicamento investigado em três diferentes ensaios clínicos, todos em fase 3, para esquizofrenia e psicose decorrentes da doença de Alzheimer. A aprovação potencial e o lançamento do medicamento para esquizofrenia estão programados para o final de 2024.

Fonte: Karuna Pharmaceuticals

Ao potencialmente alcançar tanto pacientes com Alzheimer quanto pacientes com esquizofrenia, isso eleva o mercado total endereçável para o medicamento em ensaio de fase 3 para até 10‑15 milhões de pessoas.

Os investidores na Karuna apostam na aprovação de seu medicamento mais avançado até 2024. O financiamento para alcançar esse marco é adequado, mas não obter a aprovação da FDA provavelmente seria negativo para o preço das ações.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

A Brainstorm está focada em doenças neurológicas como Esclerose Múltipla, Alzheimer, Parkinson, Doença de Huntington ou Transtorno do Espectro Autista. O tratamento para ALS é o único em fase 3, com esperança de ser aprovado rapidamente, e resultados preliminares parecem indicar que poderia ajudar se usado preventivamente.

Fonte: Brainstorm Cell

A Brainstorm Cell usa sua plataforma de tecnologia celular autóloga (NurOwn®): a empresa coleta as células da medula óssea do paciente e as transforma em neurônios e outras células nervosas. Esse é um processo bastante curto, levando apenas 7 dias.

No geral, a Brainstorm parece uma empresa interessante do ponto de vista tecnológico, mas com alguns riscos financeiros. Investidores dispostos a assumir riscos podem querer monitorar a situação de perto e comprar apenas quando compreenderem tanto a ciência quanto a situação financeira da empresa.