Biotecnologia
Estudo sobre Psilocibina Revela Benefícios de Longo Prazo para Depressão em Pacientes com Câncer
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Depressão, um dos tipos mais comuns de sofrimento mental, afeta até 25% dos pacientes com câncer. Esta síndrome incapacitante refere-se a sentimentos de tristeza, luto ou angústia.
Nos pacientes com câncer, os tipos mais comuns de depressão que as pessoas apresentam incluem Transtorno Depressivo Maior (MDD) e Transtorno Depressivo Persistente (PDD).
MDD, também conhecido como depressão clínica, envolve sintomas intensos de depressão por períodos mais curtos, enquanto PDD, também conhecido como distimia, tende a ter sintomas menos intensos, porém por um período mais longo.
Mas o que causa a depressão? Bem, não há apenas um fator por trás dela, mas sim uma combinação de diferentes fatores. Isso pode incluir estresse, trauma, luto, hormônios, genética, alterações cerebrais, atividade física, sono, nutrição, transtornos por uso de substâncias, medicamentos como benzodiazepínicos e opioides, e outras condições de saúde como ansiedade e demência.
A depressão em quem teve câncer pode ocorrer em qualquer fase da jornada contra a doença. Pode começar logo após o diagnóstico ou semanas ou meses depois que o tratamento contra o câncer termina.
Agora, alguns dos sintomas comuns da depressão incluem falta de apetite, dormir muito pouco ou muito, estar mais irritado ou irritável do que o habitual, sentir-se desanimado ou sem esperança, afastar-se de amigos e familiares, ter pouco interesse em fazer coisas, dificuldade de concentração e padrões de pensamento distorcidos, entre outros.
Ter esses sintomas quase todos os dias por algumas semanas ou mais pode indicar que a pessoa está experienciando depressão.
Os sintomas depressivos em pessoas com câncer podem ser devidos a várias razões, como dor não controlada, experiência de perda ou perda antecipada, anomalias metabólicas e medicamentos.
Quando se trata de gerenciar a depressão, isso varia para cada pessoa, dependendo do estilo de vida, situação e necessidades específicas.
Os tratamentos podem incluir psicoterapia (terapia de conversa) como Terapia Cognitivo-Comportamental (TCC), Terapia Interpessoal (TIP), Terapia de Aceitação e Compromisso (ACT), medicamentos incluindo inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) como Prozac, Paxil, Zoloft e Lexapro, inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN) e inibidores da recaptação de norepinefrina e dopamina (IRND).
Terapias de estimulação cerebral, terapia de luz, atividades baseadas em mindfulness e uma combinação de terapia e medicação são geralmente usadas para melhorar os sintomas da depressão e aprimorar a qualidade de vida.
Apesar da alta prevalência de depressão entre pacientes com câncer, que supera em muito a prevalência na população geral, a maioria dos pacientes com câncer não recebe tratamentos eficazes para sua condição. Na verdade, apenas cerca de 5% consultam um profissional de saúde mental.
Isso não é tudo. Antidepressivos e psicoterapia têm mostrado sucesso limitado em melhorar a depressão entre eles. Sem mencionar que os antidepressivos têm efeitos colaterais.
Um estudo de alguns anos atrás afirmou1 “um efeito benéfico potencial dos antidepressivos em comparação ao placebo (um tratamento simulado) em pessoas deprimidas com câncer”, mas acrescentou que “as evidências são incertas e é difícil tirar conclusões claras”.
Emergência da Psilocibina como uma Alternativa Chave na Depressão Relacionada ao Câncer
Um dos transtornos psiquiátricos mais comuns em pacientes com câncer, a depressão está associada a menor adesão ao tratamento, maiores taxas de mortalidade e redução da qualidade de vida.
Dada a falta de ensaios de alta qualidade2 que estudam os benefícios de tratar a depressão em pacientes com câncer com antidepressivos, os quais têm se mostrado bastante limitados em eficácia3, os pesquisadores têm voltado sua atenção para outras abordagens.
A psilocibina tem sido cada vez mais utilizada com o objetivo de tratar a depressão. Um composto psicodélico encontrado em certos cogumelos, o uso clínico da psilocibina está centrado em seus efeitos antidepressivos. Ela afeta particularmente os receptores 5-HT2A, que se tornam hiperativos na depressão.
Vários ensaios controlados randomizados demonstraram que apenas algumas sessões de psilocibina podem ter efeitos significativos e rápidos na redução da depressão. O efeito também dura muito mais tempo comparado aos antidepressivos, que são tomados diariamente.
O que é particularmente benéfico aqui é que a psilocibina ajuda nas crises existenciais. Em pacientes com câncer, os medos sobre o sentido da vida, identidade e morte são muito comuns, e os medicamentos convencionais simplesmente não ajudam. Em contraste, consumir certos cogumelos que contêm psilocibina é conhecido por provocar sintomas como euforia, alucinações, mudança na percepção e distorção sensorial.
As experiências místicas vivenciadas com a psilocibina podem realmente proporcionar um senso ampliado de significado e reduzir o medo da morte, algo de que pacientes com câncer precisam urgentemente.
Além disso, a psilocibina não só aumenta a serotonina, o hormônio do bem-estar, mas também reinicia as redes neurais e aprimora a neuroplasticidade.
Como um estudo do ano passado realizado por pesquisadores da Washington University School of Medicine em St. Louis relatou, a psilocibina temporariamente embaralha áreas cerebrais envolvidas no pensamento introspectivo. O composto ativo nos cogumelos mágicos principalmente dessincroniza a rede de modo padrão.
De acordo com o primeiro autor do estudo, Joshua S. Siegel, MD, PhD, instrutor em psiquiatria:
“A ideia é que você está pegando esse sistema que é fundamental para a capacidade do cérebro de pensar sobre o eu em relação ao mundo, e está totalmente dessincronizando-o temporariamente.”
Ele acrescentou:
“A curto prazo, isso cria uma experiência psicodélica. A consequência a longo prazo é que isso torna o cérebro mais flexível e potencialmente mais capaz de alcançar um estado mais saudável.”
O tratamento com psilocibina para MDD e depressão resistente ao tratamento (TRD) recebeu, de fato, o status de ‘terapia inovadora’ pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Agora, os inúmeros benefícios da psilocibina, juntamente com o status regulatório em mudança, têm levado os pesquisadores a explorar ativamente a eficácia da terapia assistida por psilocibina em pacientes com câncer e transtorno depressivo maior (MDD).
MDD é um transtorno psiquiátrico recorrente associado a alta morbidade médica e diminuição da qualidade de vida. Esse transtorno crônico tem maior prevalência em indivíduos com diagnóstico de câncer, sem evidências claras de que intervenções psicológicas existentes sejam realmente eficazes no tratamento do sofrimento associado ao câncer. Mas a psilocibina é.
Uma equipe de especialistas da NYU Langone Health relatou4 no final do ano passado que uma ou duas doses de psilocibina, quando acompanhadas por psicoterapia, resultaram em mudanças positivas na personalidade em pacientes com câncer, bem como com transtorno de uso de álcool.
Isso inclui uma redução significativa na depressão, ansiedade, pensamentos obsessivos e raiva em relação aos outros, juntamente com sintomas físicos relacionados ao sofrimento psicológico, sem causar fobias, paranoias ou psicose duradouras. As melhorias também duraram até seis meses.
“Nossos achados sugerem que os benefícios à saúde mental da terapia com psilocibina para pacientes com câncer podem ir muito além do que compreendíamos anteriormente.”
Autor principal Petros D. Petridis, MD, professor assistente clínico no Departamento de Psiquiatria da NYU Grossman School of Medicine
Estudo Mostra Eficácia a Longo Prazo da Terapia com Psilocibina em Pacientes com Câncer
A psilocibina é conhecida por suas qualidades alteradoras da mente, semelhantes às do LSD e da mescalina. É um composto natural obtido a partir de fungos.
Quando tratadas com psicoterapia assistida por psilocibina (PAP), as pessoas experimentam mudanças profundas nas emoções, percepção e senso de self. Essas experiências são consideradas de grande significado pessoal e espiritual.
Dado que pacientes com câncer frequentemente sofrem de depressão, ansiedade e outros sintomas, a terapia com psilocibina tem mostrado promessa no tratamento de transtornos de humor e ansiedade aqui.
Um novo estudo publicado5 esta semana pela Wiley online em um periódico revisado por pares da American Cancer Society investigou os benefícios a longo prazo de tratar pacientes deprimidos com câncer com uma única dose de psilocibina e constatou que é realmente eficaz.
“Uma dose de psilocibina com apoio psicológico para tratar a depressão tem um impacto positivo a longo prazo no alívio da depressão por até 2 anos para uma parcela substancial de pacientes com câncer, e estamos explorando se repetir o tratamento resolve a depressão em mais da metade dos pacientes. Se testes randomizados mostrarem resultados semelhantes, isso pode levar a um maior uso da psilocibina para tratar a depressão em pacientes com câncer.”
– Autor principal Manish Agrawal, MD, da Sunstone Therapies
Para isso, os pesquisadores conduziram um ensaio fase 2 que demonstrou a viabilidade, eficácia e segurança de uma única dose de psilocibina combinada com apoio psicológico em um ambiente comunitário de câncer.
O estudo incluiu 30 pacientes com câncer e transtorno depressivo maior, com resultados de eficácia relatados em um acompanhamento de dois anos.
O estudo constatou que, dos 28 pacientes, pouco mais da metade, ou seja, 15, apresentaram uma redução significativa na depressão medida pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg. Enquanto isso, quatorze mantiveram a redução da depressão.
Quase metade dos pacientes, 13, experimentaram uma queda significativa em sua ansiedade medida pela Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton. Doze mantiveram a redução da ansiedade.
O que esses achados mostram é que uma única dose de 25 mg de psilocibina, juntamente com psicoterapia, pode proporcionar uma atividade antidepressiva robusta. O estudo observou que isso “sugere uma alternativa potencialmente paradigmática aos antidepressivos tradicionais.”
Após encontrar melhorias significativas no sofrimento psicológico com a ajuda da psilocibina em comparação ao placebo, a equipe está agora conduzindo um ensaio randomizado, duplo-cego.
Este está avaliando até duas doses de psilocibina (25 mg) comparadas ao placebo para tratar depressão e ansiedade em pacientes com câncer, algo que ainda não foi explorado nessa população. Isso se baseia no estudo de dose única para levar a maioria dos pacientes à remissão de ansiedade e depressão (MDD).
Além de investigar a eficácia e tolerabilidade da psilocibina em pacientes com câncer diagnosticados com MDD, o estudo também explora a eficácia de uma segunda dose de psilocibina administrada cerca de oito semanas após a primeira sessão. Com isso, a ideia é avaliar se uma segunda sessão melhora as taxas de remissão e a durabilidade dos resultados.
Em dezembro de 2023, a mesma equipe publicou um artigo de pesquisa6 que constatou que a terapia assistida por psilocibina é segura, eficaz e viável em pacientes com câncer e depressão.
Nesse ensaio fase 2, aberto, os pesquisadores administraram uma dose única de 25 mg de psilocibina a um grupo de 3 a 4 participantes com suporte terapêutico antes, durante e após a administração da psilocibina.
O estudo relatou que não houve eventos adversos graves relacionados à psilocibina, embora efeitos leves e esperados como náuseas e dor de cabeça tenham sido relatados em relação ao tratamento. Não houve anormalidades laboratoriais ou eletrocardiográficas nem qualquer suicidabilidade.
De fato, o uso de psilocibina resultou em uma queda robusta (19,1 pontos) na gravidade das pontuações de depressão na semana 8. A maioria (80%) dos participantes mostrou uma resposta sustentada ao tratamento com psilocibina, com 50% demonstrando remissão completa dos sintomas depressivos já na primeira semana, que se manteve por oito semanas.
Os estudos são conduzidos pela Sunstone Therapies, um centro de pesquisa e tratamento de terapia assistida por psicodélicos, contando com uma equipe de Coordenadores de Pesquisa Clínica com mais de três décadas de experiência clínica combinada e mais de cinco anos de experiência especializada em pesquisa psicodélica.
A Sunstone está atualmente recrutando participantes para um ensaio fase 3, randomizado e duplo-cego, para avaliar a eficácia e segurança do CYB003 (psilocibina) em adultos com MDD, e um ensaio piloto fase 2 para avaliar a eficácia da terapia assistida por MDMA para transtorno de adaptação (AD) em pares de pacientes com câncer e um significativo outro preocupado (CSO).
Existem um total de 8 ensaios abertos abordando depressão, depressão pós-parto, AD, câncer e depressão, TRD e PTSD. Esses ensaios utilizam uma variedade de compostos psicodélicos, incluindo psilocibina, MDMA e 5-MeO-DMT, entre outros.
Eles também fizeram parcerias com várias empresas farmacêuticas, bem como organizações acadêmicas e médicas.
Investindo em Psilocibina
A empresa biofarmacêutica de estágio clínico com sede na Alemanha, Atai Life Sciences, está entre as biotecnologias mais proeminentes focadas em medicamentos psicodélicos.
Ela trata vários transtornos de saúde mental usando uma formulação de R-cetamina PCN-101, modulador do receptor GABA-B RL-007, formulação oral de ibogaína DMX-1002, formulação oral da versão deuterada de etifoxina GRX-917, nova formulação intranasal de N-acetilcisteína NN-101, formulação de N,N-dimetiltriptamina VLS-01, e EMP-01, que é uma formulação oral de um metanfetamina 3,4-metilenoendioxil.
ATAI Life Sciences NV
ATAI foi cofundada em 2018 por Christian Angermayer, um defensor do uso de psicodélicos como a psilocibina para tratar ansiedade, depressão e transtornos por uso de substâncias. Angermayer apoiou várias outras empresas de biotecnologia, incluindo Compass Pathways (CMPS ), que está estudando terapia investigacional com psilocibina, além de Sensei Biotherapeutics e AbCellera Biologics (ABCL ).
Apoiada pelo investidor bilionário Peter Thiel, a ATAI abriu capital em 2021 com sua oferta pública inicial (IPO) de US$ 15. Ela vendeu 15 milhões de ações em seu IPO ampliado, o que ajudou a levantar US$ 225 milhões.
Hoje, com capitalização de mercado de US$ 460,7 milhões, as ações da ATAI estão sendo negociadas a US$ 2,30, um aumento de 71,38% no ano, mas longe do pico de dois dígitos que atingiu em 2021. Seu EPS (TTM) é -0,91, e o P/E (TTM) é -2,54.
Em maio, a ATAI relatou seus resultados financeiros do primeiro trimestre de 2025, observando “progresso significativo” em seu pipeline.
“O mundo está despertando para a escala e urgência da crise de saúde mental, e a atai permanece na vanguarda do desenvolvimento de soluções inovadoras e baseadas na ciência para enfrentar esse desafio. Nosso progresso este ano reforça minha convicção em nossa missão e no valor de longo prazo que estamos construindo, razão pela qual continuei a aumentar pessoalmente meu investimento na atai.”
– Presidente Angermayer
Em 31 de março de 2025, a empresa possuía US$ 108,2 milhões em caixa, equivalentes de caixa, caixa restrito e valores mobiliários de curto prazo, o que espera financiar suas operações até 2027. Sua posição de caixa aumentou graças a financiamentos de capital, que totalizam US$ 59,1 milhões, dos quais US$ 17,8 milhões foram usados para operações e US$ 5 milhões foram investidos em ativos digitais.
ATAI Gráfico de preços
A ATAI também relatou ter quitado integralmente a dívida pendente de US$ 21,8 milhões, encerrando assim todas as suas obrigações sob o Acordo de Empréstimo Hercules. O pagamento antecipado economizou US$ 2,1 milhões em juros.
As despesas de P&D da ATAI durante o período foram US$ 11,3 milhões, as despesas de G&A foram US$ 10,6 milhões, e o prejuízo líquido foi de US$ 26,4 milhões.
Mais recentemente, anunciou seus planos de fusão com a Beckley Psytech, uma empresa privada de psicodélicos, em um acordo de US$ 370 milhões que permitirá adicionar ‘sapo fumante’ à sua busca pelo desenvolvimento de medicamentos psicodélicos. Isso aponta para o principal programa da Beckley, BPL-003, que é uma formulação de 5-meo-dmt.
“A combinação estratégica marca um momento transformador, solidificando-nos como líder em tratamentos psicodélicos de ação rápida e acessíveis para condições de saúde mental com um pipeline de ativos potenciais de primeira classe e melhores da categoria.”
– CEO e cofundador Srinivas Rao, M.D., Ph.D.
A fusão dará origem à Atai Beckley, com os acionistas da Beckley Psytech recebendo 31% das ações na entidade.
De acordo com o CEO e cofundador da Beckley, Cosmo Feilding Mellen:
“Dados clínicos demonstraram os efeitos rápidos e duráveis de nossos compostos, bem como seu potencial de se encaixar dentro do paradigma de tratamento existente estabelecido pelo SPRAVATO®. Acreditamos que o negócio unificado estará ainda melhor posicionado para acelerar o desenvolvimento, gerar valor de longo prazo para os acionistas e – mais importante – oferecer inovação significativa para os pacientes.”
Últimas Notícias e Desenvolvimentos das Ações da ATAI Life Sciences NV (ATAI)
Considerações Finais: O Papel da Psilocibina na Depressão Associada ao Câncer
Pacientes com câncer frequentemente lutam contra a depressão, que não só é desafiadora de gerenciar, mas também impacta negativamente sua qualidade de vida. Aqui, a psilocibina oferece uma solução promissora para mitigar o sofrimento psicológico relacionado a doenças potencialmente mortais.
Isso pode ser observado no ensaio publicado pela Wiley, que mostra que a terapia assistida por psilocibina está pronta para transformar como tratamos a depressão em pacientes com câncer. Com evidências de segurança e alívio duradouro, pesquisas adicionais e avanços regulatórios podem permitir que ela preencha uma lacuna crítica deixada pelos antidepressivos tradicionais e torne esse tratamento uma opção mainstream para abordar uma das partes mais debilitantes do cuidado ao câncer.
Estudos Referenciados:
1. Vita, G.; Compri, B.; Matcham, F.; Barbui, C.; Ostuzzi, G. Antidepressivos para o Tratamento da Depressão em Pessoas com Câncer. Cochrane Database Syst. Rev. 2023, 2023 (3), CD011006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011006.pub4
2. Köhler-Forsberg, O.; Stiglbauer, V.; Brasanac, J.; Chae, W. R.; Wagener, F.; Zimbalski, K.; Jefsen, O. H.; Liu, S.; Seals, M. R.; Gamradt, S.; Correll, C. U.; Gold, S. M.; Otte, C. Eficácia e Segurança de Antidepressivos em Pacientes com Depressão Comórbida e Doenças Médicas: Uma Revisão Sistemática Abrangente e Meta-análise. JAMA Psychiatry 2023, 80 (12), 1196–1207. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2023.2983
3. Serfaty, M.; King, M.; Nazareth, I.; Moorey, S.; Aspden, T.; Mannix, K.; Davis, S.; Wood, J.; Jones, L. Eficácia da Terapia Cognitivo-Comportamental para Depressão em Câncer Avançado: Ensaio Randomizado CanTalk. Br. J. Psychiatry 2020, 216 (4), 213–221. https://doi.org/10.1192/bjp.2019.207
4. Petridis, P. D.; Grinband, J.; Agin-Liebes, G.; et al. Psicoterapia Assistida por Psilocibina Melhora Sintomas Psiquiátricos em Múltiplas Dimensões em Pacientes com Câncer. Nat. Ment. Health 2024, 2, 1408–1414. https://doi.org/10.1038/s44220-024-00331-0
5. Agrawal, M.; Roddy, K.; Jenkins, B.; Leeks, C.; Emanuel, E. Benefícios a Longo Prazo da Psilocibina em Dose Única em Pacientes Depressivos com Câncer. Cancer 2025. https://doi.org/10.1002/cncr.35889
6. Agrawal, M.; Richards, W.; Beaussant, Y.; Shnayder, S.; Ameli, R.; Roddy, K.; Stevens, N.; Richards, B.; et al. Terapia de Grupo Assistida por Psilocibina em Pacientes com Câncer Diagnosticados com Transtorno Depressivo Maior. Cancer 2023. https://doi.org/10.1002/cncr.35010
