Tagrisso Plus Orpathys forbedrer PFS i førstelinje lungekreft

AstraZeneca (AZN ) sa den 1. september 2026 at SANOVO fase III-studie nådde sitt primære endepunkt, med Tagrisso (osimertinib) pluss Orpathys (savolitinib) som viste en statistisk signifikant og svært klinisk meningsfull forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med Tagrisso alene hos behandlings‑naive pasienter med epidermal vekstfaktor‑reseptor‑mutert (EGFRm) lokalt avansert eller metastatisk ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC) og MET‑overekspresjon. Ifølge selskapets kunngjøring ble PFS‑fordelen demonstrert både hos pasienter med høy MET‑ekspresjon (IHC 3+) og i studiens intention‑to‑treat‑populasjon (IHC 2+ og IHC 3+).

Selskapet sa at kombinasjonen også viste svært oppmuntrende klinisk nytte i total overlevelse, et sekundært endepunkt, i begge pasientgruppene, og at studien vil fortsette å følge opp disse resultatene. Sikkerhetsprofilen for Tagrisso pluss Orpathys var i samsvar med de kjente profilene for hvert medikament, uten nye sikkerhetsfunn. Dataene vil bli presentert på et kommende medisinsk møte og delt med regulatoriske myndigheter.

Professor Yi-Long Wu ved Guangdong Provincial People’s Hospital, den ledende hovedundersøkelseslederen for studien, uttalte at samtidig MET‑overekspresjon i behandlings‑naiv EGFR‑mutert NSCLC ofte svekker den langsiktige holdbarheten til EGFR‑TKI‑monoterapi. «Ved å kombinere Orpathys med Tagrisso har vi observert en klar klinisk fordel som kan omforme den primære behandlingsstrategien for denne særegne pasientpopulasjonen», sa Wu.

Leora Horn, Senior Vice President, Late Development, Oncology R&D hos AstraZeneca, uttalte at SANOVO‑dataene bygger på det eksisterende bevisgrunnlaget for å legge til Orpathys til Tagrisso‑grunnlaget for å avbryte MET‑drevet resistens, forsinke progresjon og forbedre resultater. Weiguo Su, administrerende direktør og vitenskapelig leder i HUTCHMED, sa: «Vi er begeistret for de positive resultatene fra SANOVO, som bekrefter vår strategi for å håndtere MET‑drevet sykdom på tvers av flere stadier av lungekreft.» Su sa at partnerne ser frem til å dele dataene med regulatoriske myndigheter for å bringe den helt orale kombinasjonen inn i førstelinje‑behandlingen i Kina.

SANOVO Studieoppsett

SANOVO er en blindet, randomisert, kontrollert fase III-studie utført av HUTCHMED i Kina på tidligere ubehandlede pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med aktiverende EGFR‑mutasjoner og MET‑overekspresjon. Til sammen 326 behandlings‑naive pasienter hvis tumorer inneholdt EGFR‑mutasjoner (ekson 19‑sletting eller L858R) og MET‑overekspresjon ble randomisert i et 1:1‑forhold til å motta Tagrisso 80 mg én gang daglig pluss enten Orpathys eller placebo på 300 mg eller 200 mg to ganger daglig, med dose basert på kroppsvekt. Det primære endepunktet i studien er PFS vurdert av etterforskerne. Andre endepunkter inkluderer PFS vurdert av en uavhengig vurderingskomité, total overlevelse, objektiv responsrate, varighet av respons, sykdomskontrollrate, tid til respons og sikkerhet. Tagrisso‑monoterapi er et standardbehandlingsalternativ for disse pasientene.

Tidligere godkjenninger og tidligere fase III‑data

Tagrisso‑pluss‑Orpathys‑kombinasjonen er allerede godkjent i Kina for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk EGFRm‑NSCLC med MET‑amplifikasjon etter sykdomsprogresjon på EGFR‑TKI‑terapi, basert på SACHI fase III-studie. Den 17. august 2026 rapporterte AstraZeneca positive resultater på høyt nivå fra SAFFRON global fase III-studie, hvor kombinasjonen viste en statistisk signifikant og klinisk meningsfull forbedring i både PFS og total overlevelse sammenlignet med dobbelttall‑basert platina‑kjemoterapi hos pasienter med EGFRm‑NSCLC med høye nivåer av MET‑overekspresjon eller -amplifikasjon etter progresjon på Tagrisso. SAFFRON rekrutterte 338 pasienter på 230 sentre i 29 land. Kombinasjonen har også en midlertidig autorisasjon i Sveits for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk EGFRm‑NSCLC og høye nivåer av MET‑overekspresjon eller -amplifikasjon som har progressert etter tidligere behandling med Tagrisso, basert på resultater fra den globale SAVANNAH fase II-studien.

Orpathys er en oral, potent og svært selektiv MET‑tyrosinkinasehemmer som blokkerer atypisk aktivering av MET‑reseptorveien som oppstår på grunn av mutasjoner, gen‑amplifikasjon eller protein‑overekspresjon. Den er godkjent i Kina som monoterapi for voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med MET‑ekson 14‑sprang‑mutasjon, og representerer den første selektive MET‑hemmeren som er godkjent i Kina. Den har også en betinget godkjenning i Kina for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk magekreft eller gastroøsofageal junction‑adenokarsinom med MET‑amplifikasjon som har mislyktes etter minst to tidligere systemiske behandlinger. Orpathys utvikles i fellesskap av AstraZeneca og HUTCHMED og kommersialiseres av AstraZeneca.

Tagrisso er en tredje generasjons, irreversibel EGFR‑TKI med klinisk aktivitet i NSCLC, inkludert behandling av metastaser i sentralnervesystemet. AstraZeneca opplyser at medisinen har blitt brukt til å behandle mer enn én million pasienter på tvers av sine indikasjoner globalt. Den er godkjent som monoterapi i mer enn 120 land, inkludert USA, EU, Kina og Japan, med indikasjoner som dekker førstelinje‑behandling av lokalt avansert eller metastatisk EGFRm‑NSCLC, EGFR‑T790M‑mutasjons‑positiv NSCLC, adjuvantbehandling av tidlig stadium EGFRm‑NSCLC, samt lokalt avansert, uoperabel NSCLC etter platina‑basert kjemoradioterapi. Tagrisso er også godkjent i kombinasjon med kjemoterapi i mer enn 80 land for førstelinje‑behandling av lokalt avansert eller metastatisk EGFRm‑NSCLC.

Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdødsfall globalt, og står for nesten en av fire (23 %) kreftdødsfall, ifølge tall som er sitert i kunngjøringen. NSCLC utgjør 80–85 % av lungekreftdiagnoser, og omtrent 75 % av NSCLC‑pasientene får diagnosen i avansert stadium. Omtrent 10–15 % av NSCLC‑pasientene i USA og Europa, og 30–40 % av pasientene i Asia, har EGFR‑mutert sykdom. MET er en tyrosinkinase‑reseptor med en essensiell rolle i normal celleutvikling, og MET‑overekspresjon eller -amplifikasjon kan føre til tumorvekst og metastatisk progresjon av kreftceller.