AstraZeneca Tozorakimab BLA godkjent for prioriterte gjennomgang av FDA i KOLS

AstraZeneca (AZN ) opplyste 8. september 2026 at US Food and Drug Administration har akseptert deres Biologics License Application for tozorakimab 300 mg, administrert én gang hver fjerde uke, som et tilleggsvedlikeholdsbehandling for voksne med kronisk obstruktiv lungesykdom. Søknaden støttes av fullstendige resultater fra fase‑III‑studiene OBERON og TITANIA, hvor selskapet sa at tozorakimab ble det første biologiske legemidlet som viste statistisk signifikante og svært klinisk meningsfulle reduksjoner i moderate og alvorlige KOLS‑eksaserbasjoner på tvers av en bred pasientpopulasjon. AstraZeneca opplyste at datoen for Prescription Drug User Fee Act forventes i første kvartal 2027, etter bruk av en prioriteringsvurderingsvoucher.

I følge selskapets kunngjøring reduserte tozorakimab den årlige forekomsten av moderate og alvorlige eksaserbasjoner i hovedpopulasjonen av tidligere røykere med 29 % i OBERON og 34 % i TITANIA sammenlignet med placebo, mens pasientene fortsatte med inhalasjonsstandardbehandling. I den samlede populasjonen av nåværende og tidligere røykere var reduksjonene 30 % i OBERON og 29 % i TITANIA. Studiepopulasjonen inkluderte pasienter med alle blod‑eosinofilnivåer og alle stadier av lungefunksjonsnedsettelse.

I en samlet analyse av de to studiene rapporterte AstraZeneca klinisk meningsfulle reduksjoner i moderate og alvorlige eksaserbasjoner på tvers av alle forhåndsdefinerte pasientunderdeler, inkludert undergrupper definert etter blod‑eosinofiltelling. Pasienter med en baseline‑eosinofiltelling under 150 oppnådde en 23 % reduksjon, pasienter med 150 eller høyere oppnådde en 34 % reduksjon, og pasienter med 300 eller høyere oppnådde en 43 % reduksjon.

De fullstendige resultatene ble presentert som en sen‑break‑oral presentasjon i ALERT‑2‑plenumssesjonen på European Respiratory Society Congress 2026 i Barcelona og ble samtidig publisert i New England Journal of Medicine. I en separat posterpresentasjon på kongressen presenterte AstraZeneca en integrert analyse av OBERON og TITANIA som, ifølge selskapet, viste en reduksjon i pasientenes slimplugg‑score, et fremvoksende utfallsmål som er assosiert med dårligere prognose i KOLS.

Tozorakimab ble generelt godt tolerert med en gunstig sikkerhetsprofil, opplyste selskapet, og injeksjonsstedreaksjon var den eneste identifiserte bivirkningen.

Studiedesign og pasientpopulasjon

OBERON og TITANIA var replikasjonsstudier i fase III, dobbeltblinde, placebokontrollerte, på voksne med symptomatisk KOLS som hadde en historie med minst to moderate eller minst én alvorlig eksaserbasjon i de 12 månedene før inklusjon. Til sammen ble 2 306 pasienter randomisert i de to studiene, inkludert tidligere og nåværende røykere, pasienter med alle blod‑eosinofilnivåer og pasienter i alle stadier av lungefunksjonsnedsettelse.

Pasientene fikk tozorakimab 300 mg én gang hver fjerde uke, eller placebo, over 52 uker i tillegg til inhalasjonsbehandling. Før inklusjon hadde pasientene mottatt standard inhalasjonsvedlikeholdsbehandling i minst tre måneder. Primært endepunkt var den årlige forekomsten av moderate til alvorlige KOLS‑eksaserbasjoner hos tidligere røykere, og et viktig sekundært endepunkt målte samme forekomst i den samlede populasjonen av tidligere og nåværende røykere.

Virkningsmekanisme og regulatorisk posisjon

Tozorakimab er et potensielt første‑i‑klassen monoklonalt antistoff som retter seg mot interleukin‑33. Ifølge AstraZeneca hemmer det unikt signaleringen av både den reduserte og den oksiderte formen av IL‑33, og gir mulighet til å redusere betennelse og forstyrre syklusen av slimdysfunksjon som bidrar til forverring av KOLS.

Utover den amerikanske søknaden er tozorakimab under regulatorisk vurdering for KOLS i andre store markeder, inkludert EU og Kina. Legemidlet studeres også i en fase‑II‑studie i alvorlig astma og en fase‑III‑studie i alvorlig viral nedre luftveissykdom. FDA innvilget Fast Track‑designasjon for tozorakimab for alvorlig viral nedre luftveissykdom i november 2023 og for KOLS i desember 2024.

«AstraZeneca har klinisk validert den nye tilnærmingen med å målrette signaleringen av de to formene av IL‑33 for både å redusere betennelse og forstyrre syklusen av slimdysfunksjon», sa Sharon Barr, Executive Vice President of BioPharmaceuticals R&D hos AstraZeneca, i kunngjøringen. «Med vår FDA‑Priority Review ser vi frem til å bringe denne behandlingen til pasienter så raskt som mulig.»

Frank Sciurba, professor i pulmonal og kritisk pleie ved University of Pittsburgh og hovedetterforsker for LUNA‑programmet, uttalte at studiene markerte første gang et biologisk legemiddel i KOLS oppnådde effekt på tvers av blod‑eosinofilterskler, også hos pasienter med baseline‑eosinofiler under 150, uavhengig av røykehistorie.

Programbakgrunn

AstraZeneca kunngjorde positive overordnede resultater fra OBERON og TITANIA 27. mars 2026, og rapporterte da at tozorakimab oppnådde sitt primære endepunkt i begge studiene. Tozorakimab‑fase‑III‑programmet for KOLS, kjent som LUNA, omfatter fire kliniske studier: OBERON, TITANIA, PROSPERO og MIRANDA. PROSPERO er en langtids‑utvidelsesstudie som inkluderte 1 713 pasienter som fullførte OBERON eller TITANIA, med primært endepunkt den årlige forekomsten av alvorlige eksaserbasjoner hos tidligere røykere over 104 uker. MIRANDA randomiserte 1 454 pasienter til tozorakimab 300 mg hver andre uke eller placebo over 52 uker.

KOLS er den tredje ledende dødsårsaken på verdensbasis, ekskludert COVID‑19, og nær 400 millioner mennesker får diagnosen. I USA forårsaker eksaserbasjoner mer enn 2 500 akuttmottaksbesøk per dag, og kun 50 % av KOLS‑pasientene lever mer enn 3,5 år etter sin første alvorlige eksaserbasjon.