Pelacarsen bommer på primært endepunkt i fase III kardiovaskulær utfallstudie

Novartis opplyste 4. september 2026 at deres fase III Lp(a)HORIZON‑studie av pelacarsen ikke oppnådde det primære endepunktet om å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser sammenlignet med placebo hos pasienter med forhøyet lipoprotein(a) (Lp(a)) og etablert kardiovaskulær sykdom. Det primære endepunktet var en sammensatt hendelse bestående av kardiovaskulær død, ikke‑dødelig hjerteinfarkt, ikke‑dødelig slag og akutt koronar revaskularisering som krevde sykehusinnleggelse, ifølge selskapets topplinje kunngjøring, utgitt fra Basel som en ad hoc‑kunngjøring i henhold til artikkel 53 i SIX Swiss Exchange‑noteringsreglene.

Lavere Lp(a)-nivåer ble oppnådd med pelacarsen i studiedeltakerne, som samtidig fikk retningslinjebasert behandling inkludert lipid‑senkende og antihypertensive terapier, opplyser selskapet. Topplinje‑kunngjøringen inneholdt ikke numeriske hendelsesrater, hazard‑ratioer eller statistiske verdier.

«Lp(a)HORIZON var en banebrytende kardiovaskulær utfallstudie designet for å besvare ett av de viktigste ubesvarte spørsmålene i kardiovaskulær medisin ved å undersøke om senking av Lp(a) kan redusere residual kardiovaskulær risiko utover optimal, retningslinjebasert behandling, når andre store kardiovaskulære risikofaktorer allerede er under kontroll», sa Shreeram Aradhye, president for utvikling og medisinsk sjef i Novartis. «Selv om lavere Lp(a)-nivåer ble observert med pelacarsen, viste ikke funnene at dette førte til redusert kardiovaskulær risiko i den samlede studiedeltakermassen. Dette er ikke resultatene vi håpet på, men de gir viktig bevis som fremmer den vitenskapelige forståelsen av sammenhengen mellom Lp(a)-senking og kardiovaskulære utfall, og kan bidra til å forme fremtidige tilnærminger til håndtering av kardiovaskulær risiko.»

Novartis opplyste at Lp(a)HORIZON‑dataene vil bli presentert på en kommende medisinsk kongress og takket de mer enn 8 000 studiedeltakere og etterforskere. Kunngjøringen tok ikke opp regulatoriske innleveringsplaner for pelacarsen.

Studiedesign og gjennomføring

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, parallel‑gruppe, multisentral global kardiovaskulær utfallstudie som evaluerer effekten av pelacarsen på forekomsten av fire‑punkts større alvorlige kardiovaskulære hendelser hos 8 323 pasienter med forhøyet Lp(a) og etablert kardiovaskulær sykdom. Det primære endepunktet ble evaluert i den samlede populasjonen med Lp(a) på minst 70 mg/dL og i en underpopulasjon med Lp(a) på minst 90 mg/dL.

Den ClinicalTrials.gov‑registreringen, vedlikeholdt av sponsor Novartis Pharmaceuticals, viser at studien er fullført, med faktisk startdato 12. desember 2019 og faktiske datoer for primær fullføring og studiens avslutning 16. juli 2026. Pasienter i eksperimentgruppen fikk pelacarsen 80 mg via månedlig subkutan injeksjon, sammenlignet med placebo‑injeksjoner. Registeret beskriver studien som en sentral fase III‑undersøkelse designet for å støtte en indikasjon for reduksjon av kardiovaskulær risiko hos pasienter med etablert kardiovaskulær sykdom og forhøyet Lp(a).

Sekundære utfallsmål inkluderte tid til en sammensatt hendelse av kardiovaskulær død, ikke‑dødelig hjerteinfarkt og ikke‑dødelig slag; en koronar hjertesykdom‑sammensetning av koronar hjertesykdomsdød, ikke‑dødelig hjerteinfarkt og akutt koronar revaskularisering som krevde sykehusinnleggelse; tid til all‑års død; samt endring i Lp(a) fra baseline etter ett år. Viktige inklusjonskriterier krevde Lp(a) på minst 70 mg/dL ved screening og en historie med hjerteinfarkt eller iskemisk slag mellom tre måneder og ti år før screening, eller klinisk signifikant symptomatisk perifer arteriesykdom.

Pelacarsen og Ionis‑avtalen

Pelacarsen er et eksperimentelt antisense‑oligonukleotid designet for å hemme Lp(a)-produksjon ved kilden. Novartis fikk globale rettigheter til å utvikle, produsere og kommersialisere legemidlet under en lisens‑ og samarbeidsavtale med Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

Ionis kunngjorde 20. juli 2022 at Novartis hadde fullført rekrutteringen til studien med 8 325 deltakere og sa på den tiden at topplinje‑data var forventet i 2025. Den kunngjøringen opplyste at Novartis lisensierte pelacarsen fra Ionis i 2019. Den endelige rekrutterte populasjonen på 8 323 pasienter er registrert i studieregisteret.

Ionis opplyste i 2022 at data fra en fase II‑studie viste at pelacarsen reduserte Lp(a)-nivåer under den anbefalte risikogrensen for kardiovaskulære hendelser i 98 % av deltakerne ved den dosen som ble brukt i Lp(a)HORIZON. De beskrev forbindelsen, tidligere kalt IONIS-APO(a)-LRx, som et eksperimentelt antisense‑medikament designet for å hemme produksjonen av apolipoprotein(a) i leveren.

Høyt Lp(a) som behandlingsmål

Høyt Lp(a) er en arvelig, uavhengig og kausal risikofaktor for kardiovaskulær sykdom, ifølge Novartis‑kunngjøringen. Lp(a)-nivåer er omtrent 90 % genetisk bestemte og påvirkes i liten grad av kosthold eller livsstil. Lp(a) kan bidra til plakkoppbygging og betennelse i arteriene, noe som kan føre til plakkruptur og kardiovaskulære hendelser.

Omtrent 20 % av verdens befolkning, og nesten en tredjedel av de med tidlig kardiovaskulær sykdom, har forhøyet Lp(a), opplyser selskapet, og beskriver det som en arvelig kardiovaskulær risikofaktor uten godkjent målrettet behandling. Amerikanske og europeiske retningslinjer anbefaler Lp(a)-testing én gang i livet for alle voksne.

Novartis sa at funnene gir nye bevis på sammenhengen mellom Lp(a)-senking og kardiovaskulære utfall, og Aradhye uttalte at selskapet fortsatt er forpliktet til innovasjon innen kardiovaskulær medisin. Det neste kunngjorte steget er presentasjon av studiedata på en medisinsk kongress, for hvilken Novartis ikke har oppgitt dato.