CHMP støtter adjuvant Enhertu i HER2‑positiv tidlig brystkreft

AstraZeneca og Daiichi Sankyo sitt Enhertu (trastuzumab deruxtecan) har blitt anbefalt for godkjenning i EU som monoterapi for adjuvantbehandling av voksne pasienter med resektert HER2‑positiv brystkreft som har residual invasiv sykdom etter neoadjuvant taxan‑basert og HER2‑målrettet behandling, AstraZeneca kunngjorde (AZN ) den 18. september 2026. Anbefalingen er en positiv uttalelse fra Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), som baserte sin beslutning på resultater fra DESTINY‑Breast05 fase‑III‑studien. I den studien reduserte Enhertu risikoen for invasiv sykdomsrekurrens eller død med 53 % sammenlignet med trastuzumab emtansine (T‑DM1), rapporterte selskapet.

De European Medicines Agency’s møtereferat bekrefter at CHMP vedtok uttalelsen på sitt møte 14.–17. september 2026. Enhertu, hvis internasjonale ikke‑proprietære navn er trastuzumab deruxtecan og hvis markedsautorisasjonshaver i EU er Daiichi Sankyo Europe GmbH, var ett av 11 legemidler som fikk positive uttalelser om utvidelse av terapeutisk indikasjon på møtet. Komiteen anbefalte også 12 nye legemidler for godkjenning.

Ifølge AstraZeneca ble DESTINY‑Breast05‑resultatene som ligger til grunn for uttalelsen presentert på European Society for Medical Oncology‑kongressen i 2025 og senere publisert i The New England Journal of Medicine.

Resultater og design for DESTINY‑Breast05

I DESTINY‑Breast05 reduserte Enhertu signifikant risikoen for invasiv sykdomsrekurrens eller død, målt som invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS), med 53 % sammenlignet med T‑DM1 hos pasienter med HER2‑positiv brystkreft med residual invasiv sykdom etter neoadjuvant behandling, basert på en hazard‑ratio på 0,47 (95 % konfidensintervall 0,34–0,66, p < 0,0001), rapporterte selskapet. Etter tre år var 92,4 % av pasientene i Enhertu‑gruppen i live og fri for invasiv sykdom, sammenlignet med 83,7 % i T‑DM1‑gruppen. AstraZeneca oppga at sikkerhetsprofilen til Enhertu var i samsvar med den kjente profilen, uten at nye sikkerhetsbekymringer ble identifisert.

DESTINY‑Breast05 er en global, multisentral, randomisert, åpen‑label fase‑III‑studie som evaluerer effekt og sikkerhet av Enhertu i en dose på 5,4 mg/kg versus T‑DM1 hos pasienter med HER2‑positiv tidlig brystkreft som hadde residual invasiv sykdom i brystet eller aksillære lymfeknuter etter neoadjuvant behandling og høy risiko for rekurrens. Høy risiko ble definert som presentasjon med operasjonsuakseptabel kreft før neoadjuvant behandling eller patologisk positive aksillære lymfeknuter etter neoadjuvant behandling. Hovedutfallsmålet er etterforsker‑vurdert IDFS, definert som tiden fra randomisering til første invasive lokale, aksillære eller fjernrekurrens eller død av enhver årsak. Det viktigste sekundære utfallet er etterforsker‑vurdert sykdomsfri overlevelse, og andre sekundære utfall inkluderer total overlevelse, fjernrekurrens‑fri intervall, hjernemetastase‑fri intervall og sikkerhet. Studien rekrutterte 1 635 pasienter i Asia, Europa, Nord‑America, Oseania og Sør‑America.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D hos AstraZeneca, uttalte at Enhertu «reduserte risikoen for sykdomsrekurrens med mer enn halvparten sammenlignet med adjuvant standardbehandling» for pasienter med residual sykdom, og la til at legemidlet, dersom det godkjennes, kan redefinere oppfølging etter kirurgi i EU. John Tsai, Global Head of R&D hos Daiichi Sankyo, sa at pasienter med HER2‑positiv tidlig brystkreft som har residual sykdom etter neoadjuvant behandling står overfor en betydelig høyere risiko for rekurrens, og bemerket at uttalelsen «understreker den potensielle rollen til Enhertu i kurativt intensjons‑settingen».

Brystkreft er den vanligste kreftformen hos kvinner globalt. Omtrent 2,4 millioner tilfeller ble diagnostisert i 2024, med mer enn 690 000 dødsfall på verdensbasis, ifølge tall fra Verdens helseorganisasjon som er sitert i kunngjøringen; i Europa diagnostiseres omtrent 540 000 tilfeller hvert år, med mer enn 140 000 dødsfall. Omtrent én av fem brystkrefttilfeller er HER2‑positiv, og omtrent én av tre pasienter med HER2‑positiv tidlig stadium anses som høy risiko, noe som innebærer større sannsynlighet for rekurrens og dårlig prognose, oppga selskapet. Den nåværende standardbehandlingen i EU for HER2‑positiv adjuvant behandling av pasienter med residual invasiv sykdom er T‑DM1. Når pasienter får diagnosen metastatisk sykdom, faller femårs overlevelsesraten fra nesten 100 % til omtrent 34 %, ifølge data fra National Cancer Institute SEER som er referert i pressemeldingen.

Eksisterende godkjenninger og samarbeid

Enhertu er allerede godkjent i USA, Brasil, India og Canada for samme adjuvant setting, spesifikt for voksne med HER2‑positiv brystkreft som har residual invasiv sykdom etter neoadjuvant trastuzumab, med eller uten pertuzumab, og taxan‑basert behandling, basert på DESTINY‑Breast05. I neoadjuvant setting er Enhertu etterfulgt av THP godkjent i USA, Kina, India, Singapore, Brasil og Taiwan for voksne med HER2‑positiv stadium II eller stadium III brystkreft, basert på DESTINY‑Breast11; fortsatt godkjenning i Kina for dette bruksområdet kan være avhengig av bekreftende studieresultater. I kombinasjon med pertuzumab er legemidlet godkjent i mer enn 40 land og regioner som førstelinjebehandling for uopererbar eller metastatisk HER2‑positiv brystkreft, basert på DESTINY‑Breast09.

Utover disse indikasjonene er Enhertu godkjent i mer enn 100 land og regioner for tidligere behandlet HER2-positiv metastatisk brystkreft, basert på DESTINY‑Breast03; i mer enn 75 for hormonreseptor‑positiv, HER2‑lav eller HER2‑ultralav metastatisk brystkreft etter endokrin behandling, basert på DESTINY‑Breast06; og i mer enn 100 for HER2‑lav metastatisk brystkreft etter tidligere systemisk behandling, basert på DESTINY‑Breast04. Det er også godkjent i mer enn 80 land og regioner for tidligere behandlet HER2‑mutert metastatisk ikke‑småcellet lungekreft, i mer enn 90 for tidligere behandlet HER2‑positiv gastrisk eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom, og i mer enn 45 for tidligere behandlet HER2‑positiv solid svulst uten tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer, ifølge selskapet.

Enhertu er et HER2‑rettet antistoff‑legemiddelkonjugat bygget på Daiichi Sankyos proprietære DXd‑ADC‑teknologi. Det består av et HER2‑monoklonalt antistoff festet til topoisomerase‑I‑inhibitor‑payloads, en exatecan‑derivat kjent som DXd, via tetrapeptid‑baserte kløtelige lenker. Legemidlet ble oppdaget av Daiichi Sankyo og utvikles og kommersialiseres i fellesskap av de to selskapene under et globalt samarbeid inngått i mars 2019. Daiichi Sankyo beholder eksklusive rettigheter til Enhertu i Japan og er ansvarlig for produksjon og levering.

EMA oppgir at søknaden om forlengelse av Enhertu er under behandling og venter på en beslutning fra Europakommisjonen.