AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA tildelt Prioritetsvurdering fra FDA for HPP

AstraZeneca (AZN ) sa den 18. september 2026 at US Food and Drug Administration hadde akseptert Biologics License Application (BLA) innlevert av Alexion, AstraZeneca Rare Disease, for efzimfotase alfa og hadde gitt søknaden Prioritetsvurdering for behandling av pasienter med hypofosfatasi (HPP) i alderen to år og eldre. PDUFA‑datoen, FDA‑s handlingsdato for sin regulatoriske beslutning, forventes i første halvdel av 2027, i følge selskapets kunngjøring.

FDA gir Prioritetsvurdering til søknader om legemidler som, dersom de godkjennes, vil gi betydelige forbedringer i forhold til tilgjengelige behandlingsalternativer ved å demonstrere forbedret sikkerhet eller effekt, forebygge alvorlige tilstander eller øke pasientens etterlevelse. Regulatoriske innleveringer for efzimfotase alfa er også under vurdering i Japan og andre markeder. AstraZeneca sa at, dersom den godkjennes, vil efzimfotase alfa bli den første behandlingen som adresserer skjelettabnormiteter og funksjonsnedsettelser uavhengig av sykdomsoppstart, med dosering annenhver uke.

Marc Dunoyer, administrerende direktør i Alexion, sa: “Dagens Prioritetsvurdering markerer et viktig steg fremover for HPP‑samfunnet og bekrefter potensialet for at efzimfotase alfa kan redefinere behandlingsresultater.” Dunoyer uttalte at terapien er utformet for å adressere de skjelett- og funksjonsmessige manifestasjonene av sykdommen med selvadministrasjon annenhver uke, og han påpekte at forekomsten av injeksjonsstedreaksjoner var fem ganger lavere på årsbasis sammenlignet med Strensiq, Alexions godkjente HPP‑terapi.

HPP er en sjelden, kronisk, arvelig metabolsk sykdom som skyldes mangelfull aktivitet av enzymet alkalisk fosfatase (ALP). Den kjennetegnes av defekt benmineralisering, forstyrret kalsium‑ og fosfatregulering samt funksjonsnedsettelser som muskelsvakhet, nevrologiske symptomer, generell tretthet og smerte. Sykdommen kan være progressiv, og kliniske manifestasjoner kan forekomme i alle aldre og utvikle seg over tid. Den behandlingsbare HPP‑pasientpopulasjonen anslås til 13 800 i USA, Tyskland, Frankrike, Storbritannia, Italia, Spania, Japan og Kina, ifølge AstraZeneca‑data, og omtrent 80 % av personer med HPP er voksne.

Tre‑studie fase III‑program

BLA‑en er basert på resultater fra det AstraZeneca beskriver som det største fase III‑kliniske programmet for HPP: HICKORY hos ungdommer og voksne fra 12 år og eldre som ikke tidligere hadde blitt behandlet med Strensiq (asfotase alfa), MULBERRY hos barn fra to til under 12 år som ikke tidligere hadde mottatt Strensiq, og CHESTNUT hos barn som tidligere hadde blitt behandlet med Strensiq. Programmet rekrutterte 196 pasienter – barn, ungdom og voksne med paedatrisk‑ eller voksen‑onset HPP – i 22 land, ifølge selskapet da det rapporterte foreløpige resultater 31. mars 2026.

MULBERRY var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som rekrutterte 29 pasienter fra 14 land i Nord‑, Sør‑America, Europa og Asia. Deltakerne måtte ha HPP‑relatert rakitt på skjelett‑røntgen og lav serum‑ALP‑aktivitet, og ble randomisert 2:1 til å motta vekt‑justerte doser av efzimfotase alfa eller placebo annenhver uke via subkutan injeksjon i 24 uker. Det primære endepunktet, Radiographic Global Impression of Change (RGI‑C) Score, ble vurdert på dag 169, med sekundære endepunkter inkludert Rickets Severity Score (RSS), Six‑Minute Walk Test (6MWT), Bruininks‑Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT‑2) og Peabody Developmental Motor Scales (PDMS‑3).

CHESTNUT var en randomisert, åpen, aktiv‑kontrollert studie med 43 barn fra syv land som hadde fått Strensiq på 6 mg/kg per uke i minst seks måneder før studien. Deltakerne ble randomisert 1:1 til efzimfotase alfa annenhver uke eller fortsatte med Strensiq via tre eller seks subkutane injeksjoner per uke i 24 uker. Det primære endepunktet var forekomsten av behandlings‑induserte bivirkninger (TEAEs), med viktige sekundære endepunkter som endring fra baseline i RSS og RGI‑C.

HICKORY var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som rekrutterte 124 ungdommer og voksne fra 17 land. Kvalifiserte pasienter hadde lave ALP‑nivåer og to separate 6MWT‑tester under 85 % av den predikerte avstanden justert for alder, kjønn, vekt og høyde. Pasientene ble randomisert 2:1 i 24 uker, med et primært endepunkt som endring fra baseline i 6MWT og viktige sekundære endepunkter inkludert 30‑sekunders sit‑til‑stå‑test, Lower Extremity Functional Scale, Brief Pain Inventory Short Form og FACIT‑Fatigue‑score. Pasienter som fullførte den randomiserte perioden i hver studie, var berettiget til å fortsette i pågående åpne forlengelsesstudier.

Resultater ved uke 25 og sikkerhetsdata

MULBERRY oppnådde sitt primære endepunkt, med pasienter behandlet med efzimfotase alfa som oppnådde en observert median RGI-C‑score på 1,67 i uke 25 sammenlignet med 0 for placebo, en medianforskjell på 1,67 (95 % KI: 0,66, 2,00; p=0.0003), ifølge detaljerte resultater publisert 28. juni 2026 og presentert på den 12. internasjonale konferansen om barns beinhelse (ICCBH) i Montreal. Studien oppnådde også sitt viktigste sekundære endepunkt, med en observert median RSS på –1,00 versus 0 for placebo (medianforskjell –1,00; 95 % KI: –2,00, –0,33; p=0.0008). Ytterligere sekundære endepunkter inkluderte en nominelt signifikant medianforskjell på 9,0 i Paediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) Global Function‑normative score (nominell p=0.0234), en 6MWT medianforskjell på 34,5 meter (nominell p=0.4785), en BOT-2 Strength and Agility‑sammensatt medianforskjell på 7,0 (nominell p=0.0384) og en kombinert selv‑ og proxy‑rapportert EQ-5D-Y medianforskjell på 0,14 (nominell p=0.0196).

I CHESTNUT var forekomsten av TEAE‑er i uke 25 90,5 % blant barn som byttet til efzimfotase alfa sammenlignet med 86,4 % blant de som fortsatte på Strensiq. Beinhelse ble opprettholdt etter byttet, med en observert medianforskjell i RGI-C‑score på 0 og en observert median RSS på 0 i efzimfotase‑alfa‑gruppen versus –0,08 i Strensiq‑gruppen (medianforskjell 0,08; 95 % KI: –0,17, 0,32).

I HICKORY viste efzimfotase alfa numerisk forbedring, men oppnådde ikke statistisk signifikans på 6MWT‑primærendepunktet i uke 25, et resultat som AstraZeneca i stor grad tilskrev bedre‑enn‑forventede resultater i placebo‑gruppen med voksen‑onset HPP. Selskapet rapporterte nominelt signifikante forbedringer i FACIT‑Fatigue i hele studiedeltakerpopulasjonen, samt nominelt signifikante fordeler i mobilitet, fysisk funksjon og smertelindring i en kombinasjon av forhåndsdefinerte undergrupper av ungdom og voksne med pediatrisk‑onset HPP. Første funn fra den pågående åpen‑label‑utvidelsen viste fortsatt forbedring i primære og viktige sekundære endepunkter i uke 48, og deltakere som byttet fra placebo til efzimfotase alfa etter den randomiserte perioden viste klinisk meningsfulle forbedringer på flere effektivitetsutfall etter 24 ukers behandling.

Eric Rush, MD, klinisk genetiker ved Children’s Mercy Hospital Kansas og ledende hovedforsker i MULBERRY‑studien, sa i mars‑kunngjøringen: “Resultatene fra den globale MULBERRY‑kliniske studien demonstrerer efzimfotase alfas potensial til å påvirke den underliggende patofysiologien ved HPP og til å forebygge og reversere de betydelige skjelett‑ og funksjonskonsekvensene av denne livslange sjeldne sykdommen.”

Når det gjelder sikkerhet, sa AstraZeneca at efzimfotase alfa viste en gunstig sikkerhetsprofil og generelt ble godt tolerert i alle tre studiene. I en samlet analyse av MULBERRY og HICKORY var den årlige forekomsten av injeksjonssted‑reaksjoner fem ganger lavere med efzimfotase alfa enn med Strensiq i registreringsstudiene i løpet av de første 24 ukene med behandling, og pasienter behandlet med efzimfotase alfa oppnådde en median på 98,8 % ISR‑frie dager mens de var under behandling, rapporterte selskapet.

Efzimfotase alfa (ALXN1850) er en undersøkelig enzymreplaseringsterapi utviklet som subkutan behandling som gis hver andre uke for å erstatte den mangelfulle ALP‑enzymaktiviteten som ligger til grunn for HPP. Strensiq er godkjent i USA, EU, Japan og andre land for behandling av enkelte pasienter med HPP og har orphan‑drug‑designasjoner fra FDA, European Medicines Agency og Japans Ministry of Health, Labour and Welfare.

Resultatene fra MULBERRY- og CHESTNUT-studiene ble presentert på den 12. ICCBH-konferansen, og resultatene fra HICKORY-studien vil bli presentert på det kommende årsmøtet i 2026 til det amerikanske selskapet for bein- og mineralforskning, opplyste AstraZeneca.