Biotechnologie

Het onbehandelbare behandelen met precisietherapieën – Een kans van $4 biljoen?

mm
Gepubliceerd op
Bijgewerkt op
Voeg Securities.io toe aan je voorkeursbronnen op Google
Toelichting: Securities.io kan een vergoeding ontvangen wanneer u links naar beoordeelde producten gebruikt. Dit beïnvloedt onze redactionele beoordelingen niet. Wij zijn geen geregistreerd beleggingsadviseur; dit is geen beleggingsadvies. Lees onze affiliateverklaring.

Precisietherapieën voor gerichte resultaten

Precisietherapieën zijn altijd het ultieme doel van de geneeskunde geweest. In plaats van geneesmiddelen die op meerdere delen van het lichaam inwerken, zouden deze therapieën zich alleen richten op één orgaan, één cel of zelfs één gen.

In theorie zou dit niet alleen veel efficiënter zijn, maar ook de bijwerkingen drastisch verminderen en de genezing mogelijk maken van ziekten die tot nu toe bestand waren tegen behandeling, van genetische aandoeningen tot verlamming of zelfs kanker.

Met de vooruitgang in het begrip van biologie en biochemie wordt dit eindelijk mogelijk. De pandemie heeft de kracht van mRNA-technologie aangetoond. In de afgelopen 1‑2 decennia zijn tal van even krachtige hulpmiddelen ontdekt: CRISPR-genbewerking, base‑editing, CAR‑T, RNAi, siRNA, zinkvingers, enz.

Van theorieën of niche‑ideeën zijn deze technologieën nu een groot deel van de biomedische R&D‑inspanning. In 2023 maakten meer dan 25 % van de klinische onderzoeken gebruik van nieuwe therapeutische modaliteiten.

Een revolutie die precies op tijd arriveert

En de stijging in klinische onderzoeken die steunen op precisietherapieën kon niet op een beter moment komen. In de afgelopen 20 jaar is het budget voor het vinden van nieuwe geneesmiddelen constant gegroeid, maar de financiële opbrengsten waren minder dan indrukwekkend.

Deze trend zette zich voort tot 2016‑2020, met een onverwachte opleving dankzij precisietherapieën. Deze ommekeer werd verder bevestigd door een nog grotere stijging van de incrementele inkomsten ten opzichte van de R&D‑uitgaven in 2021‑2023.

Tot nu toe is deze opleving in de opbrengsten van medisch onderzoek grotendeels gedreven door innovatieve kankertherapieën. Dit gebeurde voornamelijk door het gebruik van op maat gemaakte antilichamen en celtherapieën.

Maar met de goedkeuring van de eerste CRISPR-gen therapie in 2023 zouden de poorten kunnen opengaan voor een algemene genezing van de meeste genetische aandoeningen in minder dan één generatie.

RNA-therapieën en precieze kleine moleculen zouden de rest van de medische zorgen kunnen oplossen, waaronder niet‑genetische zeldzame ziekten, neurodegeneratieve aandoeningen en infectieziekten.

Precisietherapieën

Gerichte eiwitdegraders” (TPDs)

Slechts 864 van de 20.000 eiwitten in het menselijk lichaam worden momenteel aangewezen door door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen. Dit is slechts 4 % van het totaal, terwijl nog eens 17 % potentieel targetbaar is. Dit komt voornamelijk door de enorme moeilijkheid om een chemische verbinding te vinden die efficiënt een specifiek eiwit target.

Een nieuwe technologie, TPD’s, zou 56 % van het totale menselijk proteoom kunnen targeten (de volledige catalogus van eiwitten, net zoals het genoom voor genen). Dit zou enorme resultaten kunnen opleveren bij onbehandelbare ziekten die verband houden met abnormale eiwitten, zoals de ziekte van Alzheimer.

Zeldzame ziekten

De meeste zeldzame ziekten gaan gepaard met voortijdige sterfte en een slechte kwaliteit van leven. Huidige behandelingen richten zich voornamelijk op het zo goed mogelijk beheersen van de symptomen, wat meestal slechts beperkt verbetert wordt.

Dit betekent dat zeldzame ziekten, zoals bijvoorbeeld sikkelcelziekte (SCD), over de tijd enorme kosten veroorzaken, vaak gemeten in miljoenen dollars per patiënt gedurende een leven.

Als gevolg hiervan zouden precisietherapieën zoals CRISPR-gen therapie levensveranderend en winstgevend kunnen zijn voor de maatschappij als geheel, zelfs met een prijskaartje van 6‑ tot 7‑cijferige bedragen.

De VS besteden ongeveer $450 miljard per jaar aan de behandeling van zeldzame ziekten. Een genezing voor elke zeldzame ziekte (voornamelijk veroorzaakt door genetische problemen) zou een besparing van 8 tot 16 biljoen dollar over de komende 50 jaar betekenen. En uiteraard is dit alleen vanuit een puur boekhoudkundig perspectief, zonder de vermindering van menselijk lijden en onnodige sterfgevallen mee te rekenen.

RNA-therapieën

mRNA staat nu bekend om zijn mogelijkheden bij de behandeling van infectieziekten. Dit concept zal snel worden uitgebreid dankzij de inspanningen van bedrijven zoals BioNTech (BNTX ) en Moderna.

Ze werken ook aan het inzetten van mRNA voor kankertherapieën, beide onderwerpen hebben we dieper onderzocht in ons artikel “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies”.

Andere soorten RNA, zoals RNAi, siRNA, ASO’s, miRNA en asRNA, kunnen ook worden benut voor innovatieve therapieën. Elk heeft een uniek medisch potentieel, wat we onderzochten in ons artikel: “RNA Based Therapeutics are Gaining Traction: What Are Investors Options?”.

Een enorme en groeiende markt

De ondernemingswaarde van bedrijven die zich richten op precisietherapieën zou de komende zeven jaar met 28 % per jaar kunnen stijgen, van ongeveer $820 miljard in 2023 tot ongeveer $4,5 biljoen in 2030.

Dit is indrukwekkend, maar ook logisch wanneer men rekening houdt met de enorme winst in zowel gezondheid als zorgkosten die deze therapieën kunnen opleveren.

De recente goedkeuring van de eerste CRISPR-therapie voor sikkelcelziekte, Casgevy, van Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) en CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP), kwam met een prijskaartje van $2,2 miljoen per patiënt.

U kunt meer lezen over de goedkeuring van Vasgevy in ons artikel “Sickle Cell Disease Gene Therapies Approved by FDA Highlighting Potential of CRISPR/Cas9 Technologies”.

De FDA kondigde ook een andere sikkelcelziekte-gen therapie aan, Bluebird Bio’s lentivirale therapie Lyfgenia, met een prijskaartje van $3,1 miljoen. Dus niet alleen redden deze therapieën levens, ze kunnen ook buitengewoon succesvol zijn voor de bedrijven die ze mogelijk hebben gemaakt.

ARK’s Precisietherapie-aandelen

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Prijsgrafiek

Als het bedrijf dat geschiedenis schreef met de eerste CRISPR-gen therapie die ooit werd goedgekeurd, is het logisch dat CRISPR Therapeutics ook de op één na grootste positie in de ARK Genomic ETF inneemt.

Bron: ARK Invest

De goedkeuring van Casgevy is verreweg het grootste nieuws voor het bedrijf, omdat het het potentieel van CRISPR-technologie bevestigt als een daadwerkelijke levenslange oplossing voor ongeneesbare genetische ziekten.

CRISPR Therapeutics reduceren tot een “genetische ziekte” biotech zou echter te simplistisch zijn. Het bedrijf heeft ook klinische onderzoeken voor CAR‑T-therapieën en hart‑ en vaatziekten.

Uiteindelijk is het verre grootste potentieel te vinden in de diabetes‑therapie van CRISPR Therapeutics, ontwikkeld in samenwerking met Vertex (net als Casgevy). Dit zou een veel grotere potentiële markt kunnen zijn, met een totaal aantal patiënten dat een orde van grootte groter is dan bij de nu goedgekeurde hemoglobinopathieën.

2. Exact Sciences Corporation

Kanker is bijzonder dodelijk omdat het vaak een stille ziekte is. Meestal worden symptomen pas zichtbaar wanneer het al te laat is. Daarom kan vroegtijdige opsporing de overlevingskans van kankerpatiënten radicaal verbeteren.

Voor succesvolle monitoring moet de technologie niet‑invasief en goedkoop genoeg zijn om regelmatige tests uit te voeren.

Dit is het idee achter Exact Sciences , dat zowel DNA‑ als RNA‑gegevens gebruikt om vroege kanker te detecteren, wat “eenvoudige” DNA‑tests mogelijk missen. Exact Sciences is de grootste positie in de ARK Genomics ETF.

Deze detectiemethode biedt ook veel meer inzicht in de kenmerken van kanker en opent de deur naar meer gerichte therapieën.

Het bedrijf ontwikkelt oplossingen voor alle stadia van kankerdetectie.

Zo’n kankerdetectie gebeurt vanuit een eenvoudige bloedmonster en wordt ook wel liquid biopsy genoemd.

In de lange termijn zal liquid biopsy waarschijnlijk een routinematige test worden, omdat vroege kankerdetectie veel goedkoper (en veiliger) is dan het later vinden, waardoor het een zeer kostenefficiënte optie is voor verzekeringen en de maatschappij als geheel.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

IONS Prijsgrafiek

Hoewel mRNA de afgelopen 3 jaar in de schijnwerpers heeft gestaan, is RNA een complex molecuul met vele andere subtypes. Daaronder vallen micro‑RNA (miRNA) en antisense‑RNA (asRNA).

Het zijn van nature voorkomende RNA’s die geen genen coderen. In plaats daarvan reguleren ze de activiteit van standaard mRNA, waardoor de genetische activiteit van cellen wordt veranderd. Zowel miRNA als asRNA zijn betrokken bij meerdere ziekten.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) is een leider in antisense‑RNA‑therapieën. Het is ook de 7e grootste positie in de ARK Genomics ETF, de 3e grootste in precisietherapieën, en de grootste positie die zich bezighoudt met RNA‑gebaseerde therapieën.

Het bedrijf heeft momenteel 4 gecommercialiseerde geneesmiddelen en een rijke pijplijn van potentiële nieuwe geneesmiddelen, waarvan 10 zich in fase III van klinische onderzoeken bevinden:

  • 11 neurologische therapieën.
  • 6 cardiovasculaire therapieën.
  • 2 therapieën voor zeldzame ziekten.
  • 7 andere ziekten (Hepatitis B, nierziekten, enz.)

Ionis heeft ook een joint venture opgezet met RNAi‑leider Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). Het gezamenlijke bedrijf zal unieke patenten van beide bedrijven gebruiken om synergieën te creëren tussen de propriëtaire technologieën van de twee bedrijven.

Hoe ver RNAi, miRNA en asRNA kunnen komen als therapeutische klasse moet nog blijken. Maar als mRNA ons iets heeft geleerd, dan is het dat we nog maar aan het begin staan van toepassingen die afhankelijk zijn van geïnduceerde of gereguleerde genexpressie. RNA‑moleculen zullen centraal staan in dit nieuwe veld van biotech en geneeskunde.

mm

Jonathan is een voormalig biochemisch onderzoeker die werkzaam was in genetische analyse en klinische proeven. Hij is nu een aandelenanalist en financieel schrijver met een focus op innovatie, marktcycli en geopolitiek in zijn publicatie 'The Eurasian Century'.