Precisietherapieën kunnen met 6× groeien van 500 miljard naar 3 biljoen tegen 2030

De oude therapeutische methode

Tot voor kort richtte het grootste deel van de farmaceutische industrie zich op het vinden van nieuwe chemische moleculen die als geneesmiddelen kunnen worden gebruikt. Het idee is om chemische verbindingen te vinden die het lichaam en de cellen beïnvloeden.

Dit is vaak een moeilijke methode geweest. In het begin kon de farmaceutische industrie vertrouwen op traditionele geneeskunde om de actieve moleculen uit planten en andere natuurlijke bronnen te isoleren. Zo ontstond bijvoorbeeld het medicijn aspirine.

Geleidelijk moesten ze volledig nieuwe moleculen vinden. Dit betekende veel trial-and-error. Als vuistregel kan het identificeren van één enkele medische behandeling tot wel 10.000 kandidaatmoleculen vergen. Een dergelijk proces is van nature zeer tijdrovend en kostbaar.

Kort samengevat kan deze benadering worden omschreven als “een oplossing die op zoek is naar een probleem”. Je begint met de chemie en bepaalt of het iets in het lichaam kan doen. En idealiter de patiënt niet dodelijk maakt…

Bron: Waarom falen 90 % van de klinische geneesmiddelenontwikkeling, en hoe kun je het verbeteren?

Meestal behandelen deze geneesmiddelen alleen de symptomen. Je kunt pijnstillers geven om het pijnsignaal te onderdrukken, maar dat lost de oorzaak van de pijn niet op. We wisten hoe een kankercel eruitzag en wat het zou kunnen doden, maar niet waarom het kankerig werd.

Dit dwong artsen om in het duister te schieten, hopend iets te vinden dat werkte.

Een ander probleem van deze methode is dat actieve moleculen vaak meer dan één biochemisch effect hebben. Dus terwijl het bijvoorbeeld het beoogde effect op de longen kan hebben, kan het ook het hart, de lever of de hersenen beïnvloeden.

Daarom hebben de meeste medicijnen een lange lijst met “bijwerkingen”. Het is namelijk vrij zeldzaam dat een actief geneesmiddel alleen het gewenste effect heeft.

De nieuwe aanpak

De oude manier was decennia geleden logisch, omdat we zo weinig wisten over de mechanismen van het lichaam. Voor 1953 wisten we nog niet dat DNA een dubbele helix is. Het duurde tot de jaren zeventig voordat PCR werd ontdekt en nog langer voordat het routinematig kon worden uitgevoerd tegen een aanvaardbare kostprijs. Het menselijk genoom werd pas in 2003 gesequenced, en het project kostte miljarden.

Het verschil is dat de kosten van volledige genoomsequencing tegenwoordig onder de $1.000 liggen.

Pas nu krijgen we een redelijk beeld van wat er in de cellen van ons lichaam gebeurt. We begrijpen eindelijk goed hoe de DNA‑“database” wordt omgezet in de RNA‑“code‑instructie”, die vervolgens wordt omgezet in actieve eiwitten.

Bron: Ark Invest

Het eerste gevolg van al deze kennis is dat we nu de onderliggende oorzaak van veel ziekten begrijpen. Een defect eiwit, een ontbrekend gen, of een specifiek hormoon dat zijn taak niet goed uitvoert. In plaats van blindelings de lichaamchemie te wijzigen en te hopen op het beste, weten we wat er mis is.

Het tweede gevolg is dat de farmaceutische industrie zich kan richten op de klassieke aanpak. Ze kan nu beginnen met wat er mis is in het lichaam en zich richten op het herstellen ervan.

Beginnen bij het probleem en zoeken naar een oplossing.

Nieuwe tools

Het afgelopen decennium heeft ook veel biochemische hulpmiddelen zien verplaatsen van het onderzoekslab naar medisch onderzoek of gecommercialiseerde behandelingen:

• Monoklonale antilichamen
• Aangepaste genbewerking
• RNA‑silencing (RNAi)
• mRNA‑vaccins
• Weefsel‑specifieke targeting
• Stamcellen
• Eiwitdegraders
• Immuniteitsmodulatoren
• Gen- en eiwitgebaseerde diagnostiek
• 3D‑printen van weefsels

Al deze behandelingen worden vaak samengebracht onder de noemer “Precisietherapieën”. In tegenstelling tot de “oude manier” van chemisch‑gebaseerde, niet‑gerichte therapieën.

Monoklonale antilichamen waren de eerste. mRNA‑vaccins maakten een dramatische entree tijdens de pandemie. De andere zullen even belangrijk en transformerend zijn.

De markt voor precisietherapieën

Momenteel is de markt voor precisietherapieën $500 miljard, volgens een schatting van Ark Invest. Het is niet langer alleen een idee of een potentieel geneesmiddel, maar de drijvende kracht achter het grootste deel van de groei van de farmaceutische sector in het afgelopen decennium.

(de exacte marktwaarde van precisietherapieën kan sterk variëren tussen schattingen, afhankelijk van wat als precisietherapieën wordt beschouwd)

In dezelfde studie schat Ark Invest dat deze markt tegen 2030 zal groeien tot $3 biljoen. Dit zou een groei van 6× betekenen in slechts de komende 7 jaar.

Een paar subsectoren vormen de drijvende kracht achter deze groei

Genbewerking

Veel zeldzame ziekten worden veroorzaakt door een defect of ontbrekend gen. De onderliggende oorzaak van de ziekte zit diep in elke cel en komt voort uit een ontbrekende biochemische functie. Dit betekende dat er niets was dat een chemisch geneesmiddel kon “activeren” of “onderdrukken”. Alleen het herstellen van de ontbrekende functie in elke enkele cel kan de ziekte genezen.

Vroege genbewerking richtte zich op ex‑vivo, waarbij de cellen in een laboratorium werden gecorrigeerd en vervolgens terug in het lichaam werden geïnjecteerd. Nieuwere methoden zullen zich richten op in‑vivo‑therapieën, waarbij het gen van elke gerichte cel direct in het lichaam wordt bewerkt.

mRNA

Dit is het meest bekend bij het brede publiek dankzij het mRNA‑vaccin tegen Covid‑19. Maar vaccins zijn verre van de enige potentiële toepassing van mRNA. De meest veelbelovende is eigenlijk kankertherapie. Je kunt er meer over lezen, evenals andere mRNA‑toepassingen, in ons artikel “De volgende toepassing voor mRNA‑technologie: kankertherapieën”.

Synthetische biologie

Terwijl genbewerking bestaande genen wijzigt, voegt synthetische biologie volledig nieuwe genen en lange DNA‑reeksen toe. Dit is dus de natuurlijke volgende stap voor gen‑therapieën. Je kunt er meer over lezen in ons artikel “Top 5 publieke bedrijven in synthetische biologie”.

Gerichte eiwitdegraders (TPD)

Soms worden ziekten veroorzaakt door de aanwezigheid van onjuiste eiwitten en niet door ontbrekende genen. TPD kan dit aantal eiwitten verminderen en syndromen aanpakken die noch door geneesmiddelen noch door genbewerking kunnen worden opgelost. Dit is een opkomend veld dat pas sinds 2016 echt wordt bestudeerd, maar er al enkele kandidaat‑geneesmiddelen in fase II van klinische proeven zijn.

Vloeistofbiopsie / Moleculaire kankerdiagnostiek

De meeste kankers hebben specifieke genetische sequenties die ze onderscheiden van gezonde cellen. Het probleem is al lange tijd om deze veranderingen te detecteren zonder direct delen van de aangetaste organen te moeten bemonsteren. Bovendien, hoe eerder een kanker wordt ontdekt, hoe groter de kans om te overleven.

Vloeistofbiopsie maakt gebruik van de krachtigste genetische detectiemethoden om kankermarkers in het bloed te vinden. Dit kan routinematige kankertests en vroege detectie tegen lage kosten mogelijk maken.

Je kunt meer lezen over het toonaangevende bedrijf in vloeistofbiopsie, Grail, in ons artikel over het moederbedrijf, “Illumina vs Pacific Bioscience: Het kiezen van het volgende generatie genoomsequencing‑bedrijf”.

Ten slotte kan volledige genoomanalyse om vooraf bestaande kwetsbaarheid voor specifieke kankertypen te detecteren helpen om van tevoren te weten welke patiënten meer regelmatige monitoring nodig hebben.

Een selectie van precisietherapiebedrijven

Zonder een gedetailleerde analyse van elk bedrijf te maken, kunnen we een paar bedrijven noemen die vooroplopen in het omzetten van precisietherapieën in multi‑miljard‑dollar blockbuster‑behandelingen (sommige zijn eerder genoemd en in meer detail geanalyseerd in de bijbehorende artikelen).