De volgende toepassing van mRNA-technologie: kankertherapieën

De mRNA-revolutie

Met de pandemie is mRNA van een zeer technische term veranderd in iets dat vrijwel iedereen kent. Dit is een revolutie voor een technologie voor het eerst theoretisch voorgesteld in de jaren 1970. mRNA verbindt het blauwdruk (DNA) en het functionele hulpmiddel in cellen (eiwitten).

Door deze vaccins heeft het publiek mRNA-moleculen nu geassocieerd met vaccinatie en immuniteit, maar dit is verre van de enige mogelijke toepassing.

De sleutel is om kunstmatig, in enorme hoeveelheden en tegen lage kosten, mRNA te synthetiseren. Het andere belangrijke idee is dat het ons in feite in staat stelt de genetische code bijna net zo gemakkelijk te manipuleren als computercode. Dus we zouden biologie kunnen herprogrammeren op een manier die vergelijkbaar is met hoe we de digitale wereld programmeren.

Het volgende grote ding voor mRNA: kankertherapieën

Naast specifieke pathogenen, oud zoals HIV of nieuw zoals COVID, is een andere belangrijke doodsoorzaak in de ontwikkelde wereld kanker. De grootste moeilijkheid bij de behandeling van kanker is dat het niet slechts één ziekte is. Het is meer een duizend verschillende mogelijke disfuncties van de lichaamscellen. Ideaal gezien zou een gepersonaliseerde oplossing nodig zijn voor elk type kanker. Of misschien zelfs voor elke afzonderlijke kanker bij elke patiënt.

De enige manier om dit te doen is een volledig programmeerbare behandeling te gebruiken die kan worden afgestemd op de specifieke kenmerken van elke kanker. Iets dat momenteel slechts 2 technologieën kunnen bereiken: gentherapie/gene-editing en mRNA.

Source: Nature (2021)

Hoe te investeren in kankermRNA-therapieën

BNTX Prijsgrafiek

Een van de toonaangevende bedrijven in mRNA-kankerttherapieën is BioNTech (BNTX ), dat voortbouwt op zijn succes bij het ontwikkelen van het mRNA‑vaccin dat door Pfizer op de markt is gebracht. BioNTech heeft momenteel 12 verschillende kandidaten in kankerbehandelingen, die kanker in de eierstokken, prostaat, darmen, huid, hoofd, nek en meerdere solide tumoren bestrijken. De meeste bevinden zich in fase‑I klinische onderzoeken, met al 3 kandidaten in fase‑II. Ze zijn volledig eigendom of in samenwerking met Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) en Genentech.

MRNA Prijsgrafiek

Moderna werkt aan een mRNA‑behandeling voor lymfoom en solide tumoren, beide in fase‑I klinische onderzoeken.

Curevac werkt aan CV8102, een RNA‑behandeling voor carcinoom die zich nog in pre‑klinische ontwikkeling bevindt.

De volgende mRNA-technologieën

Dit artikel wilde zich richten op de meest veelbelovende technologie. Maar het was moeilijk om er één te kiezen. We gingen voor degene met zowel de grootste potentiële impact als de meest innovatieve. Dus kanker, met het zeer grote aantal getroffen mensen, was de topkeuze. Toch verdienen enkele andere toepassingen ook een eervolle vermelding.

 Andere vaccins

Natuurlijk, na het commerciële succes van het Covid‑19‑vaccin, kan elke andere pathogene ziekte het doelwit worden van nieuwe mRNA‑vaccins. Dit omvat oudere vaccins. Bijvoorbeeld, Moderna werkt aan een mRNA‑vaccin tegen de griep. Moderna werkt ook aan ziekten waarvoor momenteel geen vaccins bestaan en werkt aan RSV, zika, HIV, Epstein‑Barr‑virus of cytomegalovirus. De technologie zou even goed kunnen worden ingezet voor malaria en andere slecht behandelde ziekten in arme landen.

BioNTech (BNTX) werkt ook aan mRNA‑vaccins voor gordelroos, tuberculose, malaria, HIV en het herpesvirus.

Curevac (CVAC) werkt ook aan mRNA‑vaccins voor Lassa‑gele koorts, RSV, hondsdolheid, malaria en rotavirus.

Zeldzame ziekten

Samen met gene‑editing maakt de behandeling van zeldzame ziekten enorme vooruitgang dankzij de beloftes van mRNA.

Moderna werkt aan 7 genetische ziekten, waaronder cystic fibrosis en fenylketonurie.

RNA‑diagnostiek

Het mRNA‑profiel van kankercellen verschilt van dat van gezonde cellen. Bijvoorbeeld, hebben onderzoekers verschillen gevonden in 13 mRNA en 29 andere soorten RNA voor een type leverkanker. Het benutten van deze kennis maakt meer precieze diagnostiek mogelijk, zelfs met slechts een bloedmonster.

Dit wordt vaak aangeduid als “liquid biopsy,” gebruikmakend van Next‑Generation‑Sequencing, een vakgebied waarin Illumina (ILMN) vooroploopt via haar Grail‑subsidie (we bespraken Illumina in detail in dit artikel waarin we het vergelijken met concurrent PacBio). Dergelijke diagnostische tools zullen vroege kankerdetectie mogelijk maken, waardoor de overlevingskans dramatisch stijgt.

Hartaanvallen

Onderzoekers van Penn Medicine gebruiken mRNA om levergenen te wijzigen en het risico op hartaanvallen te verlagen. Ze werken ook aan een remedie voor fibrose in het hartweefsel, een belangrijke oorzaak van hartfalen.

Overzicht

Voor een dieper inzicht in de toekomst van mRNA‑therapieën, kun je ook dit Nature‑artikel uit 2021 lezen: Evolution of the market for mRNA technology.

Conclusie

De leiders in toekomstige mRNA‑toepassingen zijn dezelfde bedrijven die de mRNA‑vaccinrevolutie hebben laten gebeuren. Ze liggen allemaal onder hun piek uit 2021, toen de markten geobsedeerd waren door de uitrol van Covid‑19‑vaccins. Dit kan extreem kortzichtig zijn, aangezien mRNA nog maar net is begonnen de manier waarop geneeskunde wordt beoefend te veranderen.

Wat betreft mRNA‑kankerbehandeling lijkt BioNTech een voordeel te hebben, met meer kandidaten in klinische onderzoeken dan Moderna en Curevac samen.

Moderna en BioNTech staan op gelijke voet met andere niet‑Covid‑gerelateerde vaccins, waarbij Moderna een voordeel heeft in zeldzame genetische ziekten.

Curevac is in alle opzichten kleiner en loopt achter zijn twee grotere concurrenten aan. Maar het wordt ook verhandeld tegen een 15‑ tot 30‑maal lagere waardering.

Investeerders die geïnteresseerd zijn in de grootste mogelijke upside zouden Curevac een tweede blik moeten gunnen, aangezien het veruit de laagste waardering heeft van de drie leiders in mRNA‑technologie, ondanks kandidaten in kankerbehandelingen en vaccins.

Moderna zal waarschijnlijk resultaten behalen in het segment van zeldzame ziekten, een winstgevende markt per behandeling maar met weinig patiënten. Dus een groot deel van de toekomstige inkomsten zal waarschijnlijk uit nieuwe vaccins komen.

mRNA‑kankerbehandelingen zijn riskanter omdat ze minder bewezen zijn dan gentherapieën voor genetische ziekten. Ze hebben ook een groter potentieel voor upside als de therapeutische resultaten goed zijn. Dus, hoewel riskanter, kunnen ze ook een significante upside bieden voor BioNTech ten opzichte van zijn concurrenten.