Biotechnologie

Bedrijven en onderzoeksinstituten rond Jennifer Doudna: overzicht van mei 2023

mm
Gepubliceerd op
Bijgewerkt op
Voeg Securities.io toe aan je voorkeursbronnen op Google
Toelichting: Securities.io kan een vergoeding ontvangen wanneer u links naar beoordeelde producten gebruikt. Dit beïnvloedt onze redactionele beoordelingen niet. Wij zijn geen geregistreerd beleggingsadviseur; dit is geen beleggingsadvies. Lees onze affiliateverklaring.

De CRISPR-revolutie

Dit overzicht uit mei 2023 beschrijft bedrijven en onderzoeksinstituten die verbonden zijn met Jennifer Doudna. De genoemde financieringen, onderzoeksprogramma’s en verwachtingen horen bij die historische context. Nieuwe biotechnologische methoden kunnen grote mogelijkheden openen voor productie, onderzoek en geneeskunde.

In 2012 lieten Jennifer Doudna, Emmanuelle Charpentier en hun collega’s zien hoe CRISPR-Cas9 programmeerbaar DNA kan knippen, waarmee zij de basis legden voor een belangrijke methode voor genoomediting. Voor de ontwikkeling van deze methode ontvingen Doudna en Charpentier in 2020 de Nobelprijs voor Scheikunde.

CRISPR staat voor Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats. Bedrijven onderzoeken genbewerking om ziekten te behandelen en nieuwe eigenschappen te ontwikkelen in planten, micro-organismen en dieren.

Doudna speelt een belangrijke rol in deze ontwikkeling, die voortbouwt op het werk van vele onderzoekers.

Jennifer Doudna

Jennifer Doudna is een Amerikaanse moleculair bioloog aan de University of California, Berkeley. Haar vroege onderzoek richtte zich op RNA.

Emmanuelle Charpentier was in 2013 medeoprichter van CRISPR Therapeutics (CRSP ). Meer over dat bedrijf staat in onze vergelijkingen met Beam Therapeutics (BEAM ) en Editas Medicine (EDIT ).

Doudna was betrokken bij de oprichting van verschillende andere bedrijven, die hieronder aan bod komen.

Lees voor meer achtergrond haar uitgebreide biografie bij Britannica of het boek over haar van Walter Isaacson, de biograaf van Steve Jobs.

Bedrijven en onderzoeksinstituten verbonden met Doudna

Doudna behoorde tot de medeoprichters van de volgende bedrijven. Dat betekent niet dat zij ze allemaal bezit of dagelijks leidt:

Na de eerste financiering in 2014 ging het Innovative Genomics Institute (IGI) in 2015 officieel van start als samenwerking tussen UC Berkeley en UC San Francisco. Het bracht onderzoekers uit verschillende Californische instellingen samen.

Doudna is ook verbonden aan het Gladstone Institute of Data Science and Biotechnology en aan haar onderzoekslaboratorium in Berkeley, waar onder meer onderzoek wordt gedaan naar genoomediting en het vastleggen van biologische informatie via het Center for Genomic Editing and Recording (CGER).

Daarnaast vermeldde dit overzicht haar adviesrollen bij investeringsfirma Sixth Street en InvisiShield, dat intranasale middelen ter preventie van infecties door luchtwegvirussen ontwikkelt.

1. Editas Medicine

EDIT Prijsgrafiek

Editas werkte met Cas9 en zette in 2023 sterk in op de zelf ontwikkelde AsCas12a-variant van Cas12a. Het kandidaatmiddel EDIT-301 voor bloedziekten was daar een voorbeeld van. In ons vergelijkingsartikel bespreken we eigenschappen van Cas12a, waaronder:

  • Andere doelwitmogelijkheden dan Cas9, wat voor bepaalde bewerkingen nuttig kan zijn.
  • Hoge bewerkingsefficiëntie in geschikte cellen en toepassingen; dit is geen algemene garantie dat Cas12a altijd beter werkt dan Cas9.
  • De mogelijkheid tot meerdere gelijktijdige bewerkingen. Ook andere CRISPR-systemen kunnen multiplexbewerking ondersteunen.

Editas richtte zich toen vooral op bloedziekten. Het had in januari 2023 een overeenkomst aangekondigd om de preklinische iNK-celprogramma’s, waaronder EDIT-202 voor oncologie, over te dragen aan Shoreline Biosciences en bijbehorende technologie te licentiëren. De afbeelding toont een historisch pijplijnoverzicht.

Je kunt meer lezen over de geschiedenis, de pijplijn en de financiële gegevens van het bedrijf in ons bijbehorende artikel.

2. Mammoth Biosciences

Mammoth was in 2023 niet beursgenoteerd. Het bedrijf kondigde in 2021 financieringen van samen 195 miljoen dollar aan, bij een waardering boven 1 miljard dollar. Dit omvatte een Series D van 150 miljoen dollar en een eerder afgesloten Series C van 45 miljoen dollar uit eind 2020.

Mammoth trad in 2018 naar buiten met plannen voor eenvoudig te gebruiken CRISPR-diagnostiek, waaronder tests met snelle uitlezing en mogelijke toepassingen in ziekenhuizen of thuis. De toen besproken smartphone-app en uitslagen binnen ongeveer twintig minuten waren ontwikkelingsdoelen, geen algemene garantie voor alle ziekten of goedgekeurde thuistests.

Het bedrijf ontwikkelde en licentieerde CRISPR-systemen voor diagnostiek en genbewerking, waaronder Cas12, Cas13 en de zeer kleine Cas14- en CasPhi-systemen. De activiteiten omvatten onderzoek, therapeutische ontwikkeling en partnerschappen; patenten licentiëren was niet het enige onderdeel van het bedrijfsmodel.

3. Scribe Therapeutics

Scribe Therapeutics (SCTX ) was in 2023 niet beursgenoteerd en ontwikkelde aangepaste CRISPR-systemen. Het haalde in 2021 een Series B van 100 miljoen dollar op. De actuele koersmodule bij de bedrijfsnaam weerspiegelt de latere Nasdaq-notering onder SCTX in 2026.

Het X-Editing-platform bouwde voort op CasX, een kleiner eiwit dan veelgebruikte Cas9-varianten. Het kleine formaat kan de aflevering in cellen vergemakkelijken, maar bewijst op zichzelf geen betere werkzaamheid. Het bedrijf maakte destijds een beperkt overzicht van onderzoeksgebieden en technische resultaten bekend.

Bron: Scribe Therapeutics

Scribe sloot in 2020 een samenwerking met Biogen voor genetisch bepaalde ALS en een optioneel tweede neurologisch doelwit. De overeenkomst omvatte 15 miljoen dollar vooraf, meer dan 400 miljoen dollar aan mogelijke ontwikkelings- en commerciële mijlpalen en royalty’s. Biogen breidde de samenwerking in 2022 uit. In september 2022 sloot Scribe ook een overeenkomst met Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) voor het bewerken van NK-celtherapieën tegen kanker: 25 miljoen dollar vooraf, meer dan 1 miljard dollar aan mogelijke mijlpaalbetalingen en royalty’s. De grote bedragen waren dus grotendeels afhankelijk van toekomstige resultaten.

4. Caribou Biosciences

CRBU Prijsgrafiek

Caribou werd opgericht om CRISPR-technologie te ontwikkelen en intellectuele eigendom te commercialiseren en licentiëren. Het historische licentieoverzicht hieronder omvat onder meer Novartis en Corteva:

In 2023 bestond ook een samenwerking met AbbVie (ABBV ) voor allogene CAR-T-celtherapieën. Daarnaast ontwikkelde Caribou eigen celtherapieën, waaronder CAR-T- en destijds CAR-NK-programma’s. De AbbVie-overeenkomst werd later in 2023 beëindigd.

De chRDNA-technologie gebruikt hybride RNA-DNA-gidsen met zowel Cas9 als Cas12a. Zij is bedoeld om specifieke bewerkingen en meerdere geninvoegingen mogelijk te maken. Caribou rapporteerde in bepaalde experimenten minder bewerking buiten het doelwit dan met volledig RNA-gidsen; dat is geen universele vergelijking met alle eerdere CRISPR-toepassingen.

Caribou rapporteerde 317 miljoen dollar aan geldmiddelen, kasequivalenten en verhandelbare effecten per 31 december 2022. In maart 2023 verwachtte het daarmee het toenmalige operationele plan tot in 2025 te kunnen financieren. Dit was een historische prognose, geen kasstand van april 2023 of zekerheid dat licentie-inkomsten voldoende zouden zijn voor positieve operationele kasstromen.

5. Innovative Genomics Institute (IGI)

Op 17 april 2023 werd 70 miljoen dollar aan donorfinanciering via het bij TED ondergebrachte Audacious Project aangekondigd voor IGI’s initiatief om microbiomen met CRISPR te bewerken ten behoeve van klimaat en gezondheid. Jennifer Doudna en Jill Banfield leidden het initiatief.

Dit volgde op een in juni 2022 aangekondigde toezegging van 11 miljoen dollar van het Chan Zuckerberg Initiative. Dat programma onderzocht hoe CRISPR de opname en opslag van koolstof door planten en bodemmicroben kon verbeteren.

Andere genoemde onderzoeksinitiatieven waren:

Deze onderzoeksgebieden illustreren mogelijke toepassingen van genoomtechnologie in geneeskunde, landbouw en klimaatmaatregelen. Het zijn verschillende ontwikkelingsprogramma’s, niet allemaal reeds beschikbare producten.

Slotgedachten

Doudna heeft een belangrijke rol gespeeld in CRISPR-onderzoek en de oprichting van een netwerk van bedrijven, instituten en laboratoria. Hun vooruitgang berust ook op vele andere onderzoekers, ondernemers en partners.

Dit historische overzicht kan inzicht bieden in de ontwikkelrichting van CRISPR. Andere toepassingen bespreken we in «CRISPR buiten de menselijke gezondheid: nieuwe investeringsgebieden voor genbewerking».

mm

Jonathan is een voormalig biochemisch onderzoeker die werkzaam was in genetische analyse en klinische proeven. Hij is nu een aandelenanalist en financieel schrijver met een focus op innovatie, marktcycli en geopolitiek in zijn publicatie 'The Eurasian Century'.