Kan CRISPR Eindelijk Type 1 Diabetes Definitief Genezen?

Diabetes en de uitdagingen begrijpen

Diabetes bestaat in twee vormen. Type 2 diabetes is de meest voorkomende vorm en is voornamelijk een metabole ziekte, die voortkomt uit een ongezonde levensstijl en obesitas, waarbij de cellen van het lichaam ophouden te reageren op insuline.

Een gevaarlijkere vorm van diabetes is type 1, waarbij het immuunsysteem zijn eigen cellen aanvalt, met name de eilandjes van Langerhans in de alvleesklier, die verantwoordelijk zijn voor de productie van insuline. Als gevolg hiervan was deze ziekte 100% dodelijk tot de uitvinding van insuline-injecties.

Source: Nature

Insuline is echter geen magische oplossing, omdat het constant monitoren van bloedsuiker vereist en nog steeds niet alle mogelijke complicaties van type 1 diabetes wegneemt. Het begint ook meestal in de kindertijd, waardoor de kwaliteit van leven van patiënten op jonge leeftijd ernstig wordt aangetast.

Source: Sprint Medical

Dit is waarom een meer duurzame genezing ideaal zou zijn. Sommige biotechbedrijven maken vorderingen, met de implantatie van insulineproducerende cellen die zijn geëxtraheerd uit orgaandonoren of uit in het laboratorium gekweekte stamcellen.

Hoe dan ook, deze methoden nemen de neiging van het immuunsysteem van de patiënt om deze alvleeskliercellen te vernietigen niet weg. Om de behandeling “te laten werken”, moeten ze ook immunosuppressiva innemen.

Terwijl het de geïmplanteerde cellen beschermt, brengt het onderdrukken van de immuunactiviteit risico’s van infecties, kanker en andere ernstige bijwerkingen met zich mee.

Voorlopig zijn er geen geloofwaardige therapeutische paden om het immuunsysteem te herprogrammeren om de auto-immuunsyndroom te stoppen. Maar een nieuwe methode ontwikkelt zich, waarbij de geïmplanteerde alvleeskliercellen genetisch worden gemodificeerd om geen immuunreactie te veroorzaken, waardoor de noodzaak voor immunosuppressiva wordt weggenomen.

Het prestigieuze wetenschappelijke tijdschrift Nature rapporteert nieuwe vooruitgang voor dit concept, in een artikel met de titel “Hope for diabetes: CRISPR-edited cells pump out insulin in a person — and evade immune detection”.

Nieuwe benaderingen voor de behandeling van type 1 diabetes

Functionaliteit herstellen, maar met beperkingen

Swipe to scroll →

Zoals vermeld, is enige vooruitgang geboekt bij de implantatie van insulineproducerende cellen.

Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) leidt de charge, na een reeks overnames:

• Ten eerste, in 2019, met de overname van Semma Therapeutics, een startup opgericht op octrooien ontwikkeld door Doug Melton aan de Harvard University.
• Ten tweede, met de overname van ViaCyte in 2021, waarbij pancreas-voorloperstamcellen in de alvleesklier worden geïnjecteerd.

In juni 2025 rapporteerde Vertex dat het embryonale stamcel-geïnduceerde eilandjes had getransplanteerd bij 12 mensen met type 1 diabetes, een jaar geleden. Van de 12 mensen hoefden 10 deelnemers geen insuline-injecties meer te krijgen. Het bedrijf plant om volgend jaar een aanvraag voor regulatoire goedkeuring voor deze celtherapie in te dienen.

Soortgelijk, Reprogenix Bioscience in Hangzhou, China, creëert eilandjes uit herschreven stamcellen afgeleid van het vetweefsel van de ontvanger, met vroege rapporten van succes.

Deze benaderingen vereisen nog steeds immunosuppressie, zelfs in het geval van het gebruik van de cellen van de patiënt, omdat het immuunsysteem dat de insulineproducerende cellen vernietigt de oorzaak is van de ziekte.

Met 9,4 miljoen kinderen en volwassenen die aan type-1 diabetes lijden in 2025, en 16,4 miljoen verwacht tegen 2040, waardoor 201.600 doden per jaar worden veroorzaakt, is een meer duurzame behandeling vereist.

Kan CRISPR een volledig herstel mogelijk maken?

Een andere benadering wordt gevolgd door Sana Biotechnology (SANA ), een startup in Seattle, Washington.

In een doorbraakbericht kondigde Sana aan dat het CRISPR-geëditteerde alvleeskliercellen had geïmplanteerd bij een persoon met type 1 diabetes.

De genetisch gemodificeerde cellen produceerden suikerregulerende insuline voor maanden zonder dat de ontvanger immunonderdrukkende medicijnen hoefde te nemen.

“De voorlopige gegevens hebben de geesten van onze gemeenschap zeker opgebeurd — en het is een echt elegante benadering,”

Aaron Kowalski – Chief executive van Breakthrough T1D, een non-profitorganisatie

Ze hebben hun resultaten gepubliceerd in het New England Journal of Medicine¹, onder de titel “Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression”.

Is het echt genoeg?

Andere wetenschappers zijn minder enthousiast over de aankondiging. Ze wijzen op een paar belangrijke beperkingen van deze voorlopige resultaten.

Ten eerste omvatte de studie slechts één persoon, waardoor het moeilijk is om te begrijpen of het protocol betrouwbaar genoeg is voor massale inzet.

Een ander probleem is dat de patiënt een lage dosis cellen kreeg, waardoor de insulineproductie te laag was, zodat de noodzaak om insuline in te nemen nog niet werd weggenomen.

Toch lijkt een belangrijke stap te zijn gezet, namelijk het creëren van een genetische modificatie die de geïmplanteerde cellen verbergt voor het immuunsysteem.

Investeren in CRISPR-oplossingen

Sana Therapeutics

Sana Therapeutics werd in 2019 opgericht door voormalige Juno Therapeutics-executives Hans Bishop en Steve Harr.

Juno Therapeutics was een immunotherapiebedrijf dat werd overgenomen door Celgene voor $9 miljard, zelf overgenomen door Bristol-Myers Squibb (BMS) een jaar later voor $74 miljard.

De gemodificeerde “hypoimmunecellen van Sana zijn ontworpen om zowel het adaptieve als het aangeboren immuunsysteem te vermijden.

Om de lymfocytens van het adaptieve systeem te vermijden, hebben ze de HLA-1- en 2-markeringen gemodificeerd. Maar alleen zou dit de cellen nog gevoeliger maken voor aanvallen door het aangeboren systeem.

Dus ze laten de cel ook een eiwit overexpressen dat CD37 wordt genoemd. Dit eiwit fungeert als een beschermend “niet doden”-signaal dat voorkomt dat immuunwatchdogs, ook wel natuurlijke killercellen genoemd, de bewerkte cellen aanvallen.

Source: Sana Therapeutics

De volgende stap voor het bedrijf is om geen donorcellen te gebruiken, maar om dezelfde soort hypoimmunecellen te produceren uit stamcellen, waardoor massaproductie mogelijk wordt.

Dit zou het bedrijf dichter bij een commercieel levensvatbaar product brengen, maar klinische trials zullen waarschijnlijk niet eerder dan 2027 beginnen en zullen daarna nog enkele jaren duren.

Source: Sana Therapeutics

Dit concept kan veel potentieel hebben buiten diabetes om. Niet minder dan >75 verschillende soorten auto-immuunstoornissen worden aangedreven door immuun B-cel pathologie.

Als de strategie om hypoimmunecellen te creëren kan worden toegepast op andere soorten cellen dan alvleeskliercellen, kan dit worden gebruikt om het leven van meer dan 5 miljoen andere patiënten te redden.

Op dezelfde manier kunnen allogene CAR-T-cellen die in de kankerbehandeling worden gebruikt, profiteren van deze technologie. Het onderzoeksprogramma SC291 van het bedrijf, nu in fase I van klinische trials, onderzoekt het potentieel van dit concept.

Source: Sana Therapeutics

Over het algemeen zijn de voorlopige resultaten van Sana Therapeutics zeer veelbelovend en kunnen ze zelfs de indrukwekkende resultaten van de vroege klinische trials van Vertex overtreffen, dankzij deze methode die geen immunosuppressiva nodig heeft.

Toch moeten beleggers zich ervan bewust zijn dat het bedrijf nog in een zeer vroeg stadium zit, vele jaren voordat een door de FDA goedgekeurde therapie wordt bereikt.

Gezien het gemiddelde falen van geneesmiddelenontwikkeling en klinische trials, betekent dit dat de aandelen van het bedrijf een inherente risico met zich meebrengen die verbonden is aan potentieel medische of technische problemen onderweg.

Laatste nieuws en ontwikkelingen over Sana Therapeutics (SANA)

Referenties:

^{1. Per-Ola Carlsson, Xiaomeng Hu, Ph.D., et al. Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression. New England Journal of Medicine. VOL. 393 NO. 9. (2025) DOI: 10.1056/NEJMoa2503822}