Nieuwe inzichten in semaglutide en gewichtsverlies

Semaglutide & Incretin Wondermedicijnen

Afvallen is al tientallen jaren een zeer lucratieve markt. Van dieetbedrijven tot boeken die magische oplossingen of voedingssupplementen beschrijven die de stofwisseling zouden activeren. De meeste van deze “oplossingen” waren op hun best kwakzalversupplementen en op hun slechtst gevaarlijk. Maar dat hield mensen er niet van af om ze toch te proberen.

De groei van deze markt heeft parallel gelopen met de toename van obesitas wereldwijd. Het betreft vandaag de dag tot 650 miljoen mensen.

Daarom is de komst van semaglutide als anti‑obesitasbehandeling een revolutie in de gezondheidszorg. Obesitas staat nauw verbonden met vele andere metabole ziekten en verhoogt de sterftecijfers aanzienlijk.

De wereldwijde marktgrootte voor obesitabehandeling werd gewaardeerd op $15.92B in 2024 en wordt naar verwachting $60.53B tegen 2030, met een groei van 22.31% CAGR.

Bron: Grand View Research

Semaglutide, op de markt gebracht onder de merknaam Wegovy door Novo Nordisk (NVO ), bootst een gewicht-gerelateerd hormoon genaamd GLP-1 (glucagon-achtig peptide-1) na, maar we weten nog steeds niet precies wat het met onze stofwisseling doet.

Hetzelfde kan gezegd worden over concurrerende geneesmiddelen zoals Eli Lilly’s (LLY ) Mounjaro (Tirzepatide – zowel een GLP-1 receptoragonist als een GIP-analoog), waarbij al deze geneesmiddelen onder de naam “incretinen” worden gegroepeerd.

Een nieuwe studie die mensen die incretinen innemen in alledaagse situaties observeert (en niet in een ziekenhuis of andere meer gecontroleerde omgeving), waarbij semaglutide wordt gebruikt, toont aan dat het medicijn niet alleen onze stofwisseling beïnvloedt, maar ook onze smaakperceptie. Dit kan belangrijk zijn voor een beter begrip van het effect van het medicijn en de impact op obesitas en gedrag.

De studie werd uitgevoerd door artsen en wetenschappers in Oostenrijk aan de Medische Universiteit van Wenen en de Universiteit van Graz. Ze werd gepubliceerd in Diabetes, Obesity, and Metabolism¹, onder de titel “Real-world insights into incretin-based therapy: Associations between changes in taste perception and appetite regulation in individuals with obesity and overweight: A cross-sectional study”.

Hoe werken incretinen?

Semaglutide (Wegovy) heeft aangetoond het lichaamsgewicht met ongeveer 15 % te verminderen ten opzichte van placebo gedurende een behandelperiode van 68 weken.

Tirzepatide (Mounjaro) heeft aangetoond een nog grotere gewichtsverlies te veroorzaken dan semaglutide, met name bij hogere doseringen.

Aanvankelijk werd dit effect voornamelijk toegeschreven aan de moleculen die behoren tot de incretinhormoonklasse, die de bloedsuikerspiegel verlagen (ze werden oorspronkelijk ontwikkeld als diabetesbehandeling).

Maar inmiddels is gebleken dat deze geneesmiddelen ook effect hebben op verschillende andere organen, zoals het hart, de nieren en het centrale zenuwstelsel.

Bron: Frontiers In Molecular Biosciences

Voor de effecten op de hersenen specifiek is aangetoond dat GLP-1‑geneesmiddelen de voedselinname beïnvloeden door receptoren te richten die zich bevinden in meerdere hersengebieden die betrokken zijn bij smaakperceptie, reuk en beloningsverwerking.

Het lijkt erop dat semaglutide niet alleen de eetlust vermindert, maar ook de dopamine‑gemedieerde beloningssignalen in de hersenen beïnvloedt, wat de verminderde voedselverlangen bij patiënten kan verklaren.

Bron: Dr. Ulrike Hövelmann

Nu wordt een nieuwe factor in de reactie op incretinen duidelijk: een directe verandering in smaakperceptie, niet door invloed op de hersenen, maar op de smaaksignalen in de tong zelf.

Smaakverandering met incretinen

Wie werd bestudeerd?

Sommige studies hadden al gewezen op mogelijke effecten van semaglutide en incretinen op smaak, zoals een vermindering van smaakdetectie. Maar de resultaten waren nog niet duidelijk en soms tegenstrijdig.

De nieuwe studie omvatte mensen met obesitas, met een initiële body mass index (BMI) ≥30, of een BMI tussen 27 en 30. Ze hadden ook ten minste één gewicht-gerelateerde comorbiditeit, zoals prediabetes, type‑2‑diabetes mellitus, hypertensie, dyslipidemie, obstructieve slaapapneu of hart‑ en vaatziekten.

Alle deelnemers moesten actief behandeld worden met een GLP‑1‑ of duale GIP/GLP‑1‑receptoragonist en minstens drie opeenvolgende maanden therapie hebben gehad.

Wat vond de studie?

Swipe to scroll →

Ongeveer 20 %–30 % van de deelnemers rapporteerde een verhoogde smaakperceptie voor de zoete, zoute, bittere en zure smaken.

De deelnemers met een verhoogde intensiteit van de zoete en zoute smaak waren ook degenen met een sterkere vermindering van trek of een eerder verzadigingsgevoel (einde van honger).

Echter, deze sterkere verandering in smaak bij sommige patiënten correleerde niet met een BMI‑reductie, na aanpassing voor relevante covariaten (andere factoren, zoals een hoger initiële gewicht, bijvoorbeeld).

Al met al geeft de studie aan dat veranderingen in smaak door het innemen van semaglutide en andere incretinen echt zijn, maar mogelijk geen impact hebben op gewichtsverlies.

Een hypothese van de onderzoekers om dit te verklaren is dat het effect op smaakperceptie sterk is op de korte termijn, maar wordt geneutraliseerd door compensatie in de stofwisseling of de hoeveelheid voedselinname op de lange termijn.

Nieuwe mogelijkheden voor obesitatherapieën

Nieuwe hypothese

Deze resultaten zouden een voorheen onbekende link tussen smaakperceptie en verzadiging kunnen aangeven, hoewel het mechanisme nog onbekend is.

Een andere mogelijkheid is dat chemische sensoren in de darm, vergelijkbaar met smaakpapillen, ook beïnvloed kunnen worden, een voorheen onbekend effect.

Dit roept de vraag op of het verschil in uitkomst tussen patiënten die GLP‑1‑geneesmiddelen gebruiken, kan voortkomen uit verschillen in hun genetische samenstelling en smaakpapillen.

Vervolgonderzoek

Nieuwe studies zouden zich op deze nieuwe ideeën moeten richten, bijvoorbeeld met een langere studie vanaf het begin van incretine‑gebaseerde behandelingen, om te onderzoeken waarom de veranderingen in smaak op de lange termijn geen invloed meer hebben op gewichtsverlies.

Als dit verlies van effect kan worden aangepakt, zou dit de efficiëntie van alle incretine‑geneesmiddelen aanzienlijk kunnen verbeteren.

Uitzoeken waarom alleen sommige patiënten een verschil in smaakperceptie rapporteren, kan ook helpen.

Als dit te wijten is aan genetische verschillen, kan dit helpen om vooraf te identificeren welke patiënten het meeste baat zullen hebben bij semaglutide & incretinen met een eenvoudige genomische test die minder dan $1.000 kost. Als dit door andere factoren komt, kunnen ook die vooraf worden geïdentificeerd om de relevantie van het voorschrijven van incretinen beter te voorspellen.

Investeren in de farmaceutische sector

Hoewel de eerste leiding in obesitabehandeling met incretinen werd gehouden door Novo Nordisk, hebben de goedkeuringen van complexere moleculen, met extra incretine‑effecten, de markt omgegooid ten gunste van andere bedrijven.

Een van hen is Eli Lilly, een andere prominente speler op de markt voor diabetesgeneesmiddelen, met uitgebreide ervaring in het werken met incretine‑analogen, de klasse van moleculen waaronder GLP‑1, glucagon en GIP.

Eli Lilly is nu de marktleider in incretine‑analogen in de VS, met 53,3 % van het marktaandeel van alle voorschriften. Dit heeft ertoe geleid dat het bedrijf een omzetgroei van 45 % jaar‑op‑jaar zag voor zijn kernproducten, die ook niet‑diabetes‑ en niet‑obesitasgerelateerde geneesmiddelen omvatten.

Bron: Eli Lilly

Mounjaro/Zepbound is slechts een stap op de weg, met het extra effect van glucagon dat in de toekomst aan een nieuw product zal worden toegevoegd, als de klinische onderzoeken goed verlopen.

Een ander potentieel nieuw belangrijk obesitasgeneesmiddel is orforglipron, een orale versie van GLP‑1, die gemakkelijker in te nemen zou zijn dan de huidige, op injecties gebaseerde.

Om aan de bijbehorende vraag naar deze sterke verkopen te voldoen, plant het bedrijf een drastische uitbreiding van zijn productiecapaciteit in de VS, met in totaal $50 B aan geplande investeringen. Eli Lilly is ook van plan zijn R&D‑uitgaven met 8 % te verhogen.

Het moet worden opgemerkt dat Eli Lilly een meer gediversifieerd bedrijf is dan Novo Nordisk, met een pijplijn voor Alzheimer, Parkinson, kanker, auto‑immuunziekten (Crohn, reumatoïde artritis, multiple sclerose), enzovoort.

Bron: Eli Lilly

Dus hoewel obesitasgeneesmiddelen en diabetes de kern van de inkomsten van het bedrijf vormen, moeten deze segmenten ook in overweging worden genomen door potentiële investeerders.

(U kunt een meer gedetailleerde analyse van de activiteiten van Eli Lilly in ons speciale investeringsrapport lezen een meer gedetailleerde analyse van de activiteiten van Eli Lilly in ons speciale investeringsrapport.

U kunt ook ons artikel lezen over de “Topbedrijven in obesitabehandelingen”.)

Laatste nieuws en ontwikkelingen over Eli Lilly (LLY) aandelen

Gerefereerde studie

^{1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. Praktijkinzichten in incretine‑gebaseerde therapie: verbanden tussen veranderingen in smaakperceptie en eetlustregulatie bij personen met obesitas en overgewicht: een cross‑sectionele studie.Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24 juni 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16548}