Spotlights
Eli Lilly (LLY): Dominantie in Diabetes-, Kanker- en Obesitasgeneesmiddelen
Eli Lilly: Van insuline‑blockbuster tot leider in obesitas
De grootste farmaceutische bedrijven worden vaak opgebouwd rond één “blockbuster”-product, een medische ontdekking die zo ingrijpend is dat ze de toekomst van het bedrijf blijvend vormt.
Dit is het geval voor Eli Lilly, een bedrijf dat in 1923 ’s werelds eerste insuline uit dierlijke bronnen produceerde en het eerste commercieel verkrijgbare insulineproduct op de markt bracht, waardoor een dodelijke ziekte zonder effectieve behandelingsopties plotseling beheersbaar werd.
Sindsdien is Eli Lilly een gigant op het gebied van diabetesbehandelingen, samen met een handvol concurrenten zoals Novo Nordisk (NVO ).
Grotendeels voortbouwend op dit eerste succes, heeft het bedrijf zich geleidelijk gediversifieerd naar nieuwe medische gebieden, waardoor het een leider werd in kankerbehandelingen en werkt aan therapieën voor neurodegeneratieve ziekten.
Het bedrijf ondergaat de afgelopen jaren een nieuwe transformatie. Sindsdien heeft Novo Nordisk zijn diabetesmedicijn semaglutide omgevormd tot een blockbuster anti‑obesitasmedicijn onder het merk Wegovy. Het vermogen van geneesmiddelen uit deze klasse om buiten diabetes te werken, is een belangrijk aandachtspunt geworden voor de farmaceutische industrie.
Ondanks een late start lijkt Eli Lilly nu de leiding te nemen in deze markt met zijn eigen incretinanaloog, Mounjaro/Zepbound.
(LLY )
Eli Lilly Overzicht
Eli Lilly is een enorm farmaceutisch bedrijf, met een omzet van $45 miljard in 2024 en een nettowinst van $10,5 miljard. Op basis van marktkapitalisatie is het ’s werelds grootste farmaceutische bedrijf, met een marktkapitalisatie van $696 miljard.
Deze leiderschapspositie in de sector werd al vroeg gevestigd, toen het bedrijf in 1917 al “de grootste capsulefabriek ter wereld” had en meldde dat het “in staat was om 2,5 miljoen capsules per dag te produceren”.
Het bedrijf heeft bijna 48.000 werknemers, waarvan 23,8 % van de personeelsbestand werkzaam is in R&D, en Eli Lilly heeft $11 miljard aan R&D besteed in 2024, met klinisch onderzoek uitgevoerd in meer dan 55 landen.
In 2024 bereikte de medicatie van het bedrijf 58,2 miljoen patiënten.
De kern van het bedrijf zijn de diabetesbehandelingen, met een lange reeks moleculen die de afgelopen drie decennia voor deze ziekte zijn ontdekt en goedgekeurd. Dit omvatte Tirzepatide, gecommercialiseerd onder de merknaam Mounjaro, die snel vooruitgang boekte op de obesitasmarkt (zie hieronder).
Bron: Eli Lilly
In het verleden waren enkele andere belangrijke medicijnen van het bedrijf onder meer het antidepressivum Prozac, Ceclore, dat uiteindelijk ’s werelds best verkopende orale antibioticum werd, Cialis, de concurrent van Viagra, evenals het eerste bedrijf dat een poliovaccin op grote schaal produceerde en dat in 1876 begon met quinine, een anti‑malariamiddel.
In de jaren 2010 zette Eli Lilly een grote stap in de oncologie (kankerbehandelingen) met een reeks overnames en partnerschappen in dit veld, evenals interne geneesmiddelenontwikkelingsinspanningen om een sterk portfolio van oncologiegeneesmiddelen op te bouwen.
Oncologie is vandaag het op één na grootste segment, hoewel veel kleiner dan het diabetes/metabole segment.
Bron: Eli Lilly
Eli Lilly en de explosieve obesitasmedicijnmarkt
Door GLP-1‑geneesmiddelen en andere moleculen uit de incretinklasse is de obesitasmarkt in 2024 geëxplodeerd, met een waarde van $30 miljard voor het eerst, een meer dan tienvoudige stijging sinds 2020.
Er wordt verwacht dat deze zal groeien tot $61,7 miljard tegen 2029, oftewel een samengestelde jaarlijkse groei (CAGR) van 14,4 %.
De ontwikkeling van nieuwe obesitasgeneesmiddelen wordt grotendeels gedreven door de huidige twee marktleiders: Novo Nordisk en Eli Lilly, die samen 73 % van alle programma’s omvatten, alleen of in samenwerking met andere bedrijven.
Bron: Research and Markets
In totaal waren 2,5 miljard volwassenen (18 jaar en ouder) overgewicht. Van hen hadden 890 miljoen obesitas.
Met 1 op de 8 mensen wereldwijd die aan obesitas lijdt, vertegenwoordigt dit een zeer grote markt met verdere groeimogelijkheden naarmate obesitasgeneesmiddelen verbeteren en de behandeling vaker wordt toegepast.
Voorbij GLP-1‑geneesmiddelen gaan
Eli Lilly’s Mounjaro/Zepbound werkt zowel als GLP-1‑receptoragonist, vergelijkbaar met Novo Nordisk’s Wegovy, maar ook als een GIP (gastrisch inhiberend polypeptide) analoog.
GLP-1 en zijn analoog semaglutide zijn tamelijk complexe moleculen; ze werken door een breed scala aan spijsverterings- en metabole mechanismen te reguleren, de insulineproductie in de alvleesklier te beïnvloeden, de bloedsuikerspiegel te reguleren, de spijsvertering te vertragen en de eetlust te verminderen.
Bron: News Medical
GIP is een ander hormoon dat na het eten wordt vrijgegeven en ons een vol gevoel geeft na een maaltijd.
Wanneer het wordt gecombineerd met GLP-1, heeft het GIP‑effect van het geneesmiddel het voordeel van verminderde misselijkheid en maakt het daardoor een serieuze concurrent van Wegovy.
“Het grootste probleem met GLP-1‑geneesmiddelen is dat ze eenmaal per week moeten worden geïnjecteerd, en ze kunnen een zeer sterk misselijk gevoel veroorzaken. Tot wel 40 % van de mensen die deze geneesmiddelen gebruiken, stopt na de eerste maand.”
Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFTS
Mounjaro en Zepbound, hetzelfde molecuul maar voor anti‑obesitasbehandeling, zijn verantwoordelijk geweest voor het grootste deel van de groei van het bedrijf in de periode 2023‑2024, waarbij Verzenio, een behandeling voor borstkanker, ook bijdroeg.
Bron: Eli Lilly
De obesitasmarkt winnen (voorlopig?)
Incretin‑analogen vormen een klasse van moleculen, waaronder GLP-1, glucagon en GIP, die allemaal de bloedsuiker en eetlust reguleren en daardoor efficiënt zijn in de behandeling van zowel diabetes als obesitas.
Eli Lilly is nu de marktleider in incretin‑analogen in de VS, met 53,3 % van het marktaandeel van totale voorschriften. Dit resulteerde in een omzetgroei van 45 % jaar‑op‑jaar voor de belangrijkste producten.
Bron: Eli Lilly
Naast de technische superioriteit van Zepbound ten opzichte van Wegovy wat misselijkheid betreft, was een andere factor de relatief mislukte lancering van Wegovy.
Een probleem was dat de verzekeringsdekking achterbleef bij de vraag.
“Zonder robuuste dekking konden veel patiënten de maandelijkse kosten van Wegovy tot $1.300 niet betalen.”
Hoe Novo Nordisk de Amerikaanse markt voor zijn gewichtsverliessensatie verkeerd inschatte – Reuters
Een ander, ernstiger probleem was het onvermogen van Novo Nordisk om voldoende semaglutide te produceren, met terugkerende tekorten ondanks meerdere opschaling van de productie in 2023 en 2024.
Dit kwam voort uit zowel slecht productiebeheer als slecht voorraadbeheer. Nu leggen voormalige werknemers van Novo Nordisk uit hoe het gebeurde:
“De prognoses waren ver, ver mis. Verkoop‑ en marketingdirecteuren zeiden destijds: ‘we hebben veel onderzoek dat aangeeft dat dit enorm zal doorbreken. We moeten wachten tot de apotheken zijn bevoorraad en klaar om te gaan. Maar Doug Langa zei … nee, we gaan lanceren.’”
Hoe Novo Nordisk de Amerikaanse markt voor zijn gewichtsverliessensatie verkeerd inschatte – Reuters
Dus niet alleen hadden de verkopen beter gekund met beter beheer van verzekeringen, maar de productie verminderde ook het vermogen van het bedrijf om te profiteren van zijn first‑mover‑voordeel.
“Integendeel, Eli Lilly kwam met een ruime voorraad; het werd snel de dominante speler in delen van Europa en het Midden‑Oosten, aldus twee van de voormalige werknemers.”
Hoe Novo Nordisk de Amerikaanse markt voor zijn gewichtsverliessensatie verkeerd inschatte – Reuters
Al met al bewijst de concurrentie op de obesitasmarkt tussen Eli Lilly en Novo Nordisk dat hoewel de chemische eigenschappen van een geneesmiddel erg belangrijk zijn, het vermogen om vergoedingen, productie en verkoopkanalen goed te beheren eveneens cruciaal is, een gebied waarin Eli Lilly opmerkelijke expertise heeft.
Om aan de bijbehorende vraag met deze sterke verkopen te voldoen, plant Ali Lilly een drastische uitbreiding van de Amerikaanse productiecapaciteit, met in totaal $50 miljard aan geplande investeringen.
Wat staat er voor Eli Lilly na Zepbound op de agenda?
Meer hormonen
Als GIP‑ en GLP‑1‑geneesmiddelen beter werken, waarom dan niet nog een incretinhormoon toevoegen aan het mengsel om een nog beter product te creëren?
Dit is de aanpak die Eli Lilly volgt met de toevoeging van glucagon, een ander nauw verwant hormoon. Aangezien elk van deze hormonen zijn eigen receptoren in menselijke cellen heeft, kan het gecombineerde effect beter worden verdragen en krachtiger zijn.
Retatrudide, een Eli Lilly‑molecuul dat de effecten van glucagon, GLP‑1 en GIP combineert, ondergaat momenteel klinische proeven.
De vroege resultaten van de klinische proef geven aan dat het een nog grotere haalbare gewichtsverlies (tot 24 %) kan opleveren vergeleken met de oorspronkelijke GLP‑1‑geneesmiddelen (6‑15 %), met gelijke of betere resultaten wat betreft bijwerkingen.
Eli Lilly zet volledig in op deze therapeutische gebieden met andere producten, en test in feite vele mogelijke combinaties van incretinegeneesmiddelen om te zien wat het beste werkt.
Een daarvan is bimagrumab (activin/myostatin type II receptorremmer) in combinatie met semaglutide (GLP‑1) om gewichtsverlies te bewerkstelligen terwijl spiermassa behouden blijft (fase 2b).
Een andere is eloralintide (amylinreceptoragonist), die ook helpt de eetlust en bloedsuikerspiegels te reguleren.
Mazdutide is een duale agonist van de GLP‑1‑receptor en de glucagonreceptor, momenteel in fase II van klinische proeven.
Het ultieme 4‑in‑1‑geneesmiddel?
Dit is nog niet alles voor de vooruitzichten van Eli Lilly op de obesitasmarkt. Peptide YY (PYY) is een ander doelwit, aangezien dit molecuul door de darm wordt uitgescheiden na een maaltijd. De belangrijkste rol is het verminderen van de eetlust en het vertragen van het legen van de maag.
Interessanter nog, deze effecten worden gemedieerd door een geheel ander mechanisme dan zowel GLP‑1 als GIP.
Het kan zelfs een extra effect hebben van “vet verbranden, wat natuurlijk een van de meest gewenste uiteindelijke effecten van elk anti‑obesitasmedicijn is.”
We rapporteerden het eerste inzicht op dit onderzoeksgebied in “Nieuwe obesitasmedicijndoelen vier hormonen voor superieur gewichtsverlies.”
Een bijkomend effect kan zijn dat het verlies van spiermassa bij het gebruik van een obesitasmedicijn wordt verminderd, een blijvende zorg over deze therapieën.
Dit kan verergerd worden door de neiging van patiënten om gewicht terug te winnen bij onderbreking van de behandeling, met een schommelend effect van zowel vet‑ als spierverlies bij gewichtsverlies, maar alleen vet terugwinnen tijdens de rebound.
“Deze tweevoudige aanpak zal niet alleen helpen bij het bereiken en behouden van het streefgewicht, maar kan ook bijdragen aan het behoud van bot- en spiermassa.”
Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS
Investeerders moeten zich er echter van bewust zijn dat dit nog een zeer vroeg stadium van onderzoek is, en het waarschijnlijk jaren zal duren voordat het wordt omgezet in een commercieel product.
In een tijdsbestek van 5‑10 jaar is het mogelijk dat een geneesmiddel, of waarschijnlijker een combinatie van geneesmiddelen, de effecten van GLP‑1, GIP, glucagon, PYY, amylin combineert, terwijl spiermassaverlies wordt verminderd, en de “definitieve vorm” van anti‑obesitasgeneesmiddelen zal zijn.
Praktischere toediening
Een andere benadering is om het GLP‑1‑geneesmiddel veel gemakkelijker in te nemen dan een wekelijkse injectie. Dit is de belofte van orforglipron, de eerste orale kleine‑molecuul glucagon‑like peptide‑1 (GLP‑1) receptoragonist, die zonder voedsel‑ en waterbeperkingen kan worden ingenomen en met succes een fase‑3‑studie heeft afgerond.
“We zijn verheugd te zien dat ons nieuwste incretinemedicijn voldoet aan onze verwachtingen op het gebied van veiligheid en tolerantie, glucoseregulatie en gewichtsverlies, en we kijken uit naar aanvullende data‑resultaten later dit jaar.”
Als een handige eenmaal‑daagse pil kan orforglipron een nieuwe optie bieden en, indien goedgekeurd, gemakkelijk op grote schaal worden geproduceerd en gelanceerd voor gebruik door mensen over de hele wereld.
David A. Ricks – Eli Lilly CEO
“Het geneesmiddel zou bovendien geen koude‑keten vereisen, waardoor opslag en distributie veel gemakkelijker en goedkoper zijn dan bij huidige GLP‑1‑geneesmiddelen.”
De indiening van het geneesmiddel voor goedkeuring door de FDA wordt verwacht eind 2025. Extra toepassingen van orforglipron bij de behandeling van obstructieve slaapapneu (OSA) en hypertensie zullen in 2026 en 2027 worden onderzocht.
Bron: Eli Lilly
Andere therapeutische gebieden
Diabetes
Steeds duidelijker wordt dat type‑2‑diabetes en obesitas ziekten zijn met zoveel overlap dat het moeilijk is om volledig te onderscheiden welke wordt behandeld bij het gebruik van geneesmiddelen uit de incretinklasse.
Desondanks blijft dit een belangrijk therapeutisch doelwit voor Eli Lilly, omdat het kan profiteren van zijn reputatie en het artsennetwerk dat gedurende meerdere decennia in diabetes is opgebouwd. Dit zou de verkoop moeten stimuleren en het bedrijf moeten positioneren als een specialist in metabole ziekten met een volledig spectrum.
Kanker
Momenteel heeft Eli Lilly zes verschillende kankerbehandelingen op de markt.
Het breidt dit segment nog steeds snel uit, met veel soorten kankers en organen als doelwit.
Bron: Eli Lilly
Onder de lopende programma’s bevindt er zich één in regulatoire beoordeling (imlunestrant), negen in fase III van klinische proeven (het laatste deel), en negen in fase I.
Al met al kan dit erop wijzen dat Eli Lilly hopelijk meerdere nieuwe producten zal hebben die in de komende 2‑3 jaar goedkeuring krijgen. Daarna kan er echter een tijdlang weinig zijn, aangezien er momenteel geen oncologiegeneesmiddel in fase II van klinische proeven is.
Immunologie
Eli Lilly werkt aan een intrede op de immunologiemarkt, met name op het gebied van ontstekingen en auto‑immuunziekten. Het heeft vier producten in fase III van klinische proeven, negen in fase II en twee in fase I.
De doelziekten zijn divers, met een sterke focus op psoriasis & psoriatische artritis, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en allergische rhinitis.
Neurologie
De belangrijkste programma’s in dit segment zijn gericht op de ziekte van Alzheimer, met twee moleculen in fase III van klinische proeven in de neurologiecategorie (beide voor Alzheimer), vijf behandelingen in fase II (voornamelijk gentherapieën) en vier in fase I.
Eli Lilly zag ook Amyvid (florbetapir F 18‑injectie) goedgekeurd in juni 2025 voor hersenbeeldvorming om de dichtheid van amyloïde plaques te schatten, een methode die wordt gebruikt bij patiënten met cognitieve stoornissen om de ziekte van Alzheimer en andere oorzaken van cognitieve achteruitgang te evalueren.
Eli Lilly Aandeelhoudersrendementen
In de afgelopen vijf jaar heeft het bedrijf de financiële markten en de farmaceutische industrie ruimschoots overtroffen wat betreft rendementen voor aandeelhouders, gedreven door een stijgende aandelenkoers, aandeleninkoop en dividenden.
Bron: Eli Lilly
Deze rendementen werden niet ten koste van de langetermijngroei behaald, aangezien er ook veel geld werd toegewezen aan kapitaaluitgaven en R&D.
Bron: Eli Lilly
Conclusie
Het is zeker geen toeval dat Eli Lilly gedurende bijna een eeuw een van de grootste en belangrijkste farmaceutische bedrijven ter wereld is geweest. Deze positie is opgebouwd op basis van een diepgaand begrip van de sector, evenals het vermogen om vroeg te bewegen of snel de belangrijkste innovaties van de sector te volgen, en te schakelen van de ene blockbuster‑therapie naar de volgende: quinine, insuline, Prozac, antibiotica, poliovaccin, Cialis, enz.
Er wordt momenteel een nieuw hoofdstuk in dit zakelijke epos geschreven, waarbij Eli Lilly Novo Nordisk voorbijstreeft in de nieuw gecreëerde en snelgroeiende obesitasmarkt. Dit wordt deels bereikt door ultra‑efficiënte bedrijfsvoering en deels door een verbeterd product ten opzichte van de aanvankelijk op GLP‑1 gerichte Wegovy.
Met een stroom van innovaties die nog in de pijplijn zitten, zou Eli Lilly de markt kunnen verrassen door continu verbeterde obesitasgeneesmiddelen uit te brengen, die niet alleen helpen meer marktaandelen te verdedigen of te veroveren, maar ook de markt sneller laten groeien.
Naast diabetes en obesitas bouwt het bedrijf ook een solide portfolio op in de oncologie, en zou het enkele goede verrassingen in de reserve kunnen hebben op het gebied van immunologie en neurologie.
Over het geheel genomen zullen investeerders in Eli Lilly hun aandacht op de obesitasmarkt blijven richten, die waarschijnlijk nog meer de hoeksteen van het bedrijf in de toekomst zal worden, terwijl ze hopen dat de andere segmenten ook bijdragen aan de groei.
Laatste Eli Lilly (LLY) Aandelennieuws en Ontwikkelingen
