Biotechnologie

Kanker Bestrijden met Biotechnologie – Waarom mRNA‑vaccins zo’n enorme Sprong Vooruit Zijn

mm
Gepubliceerd op
Bijgewerkt op
Securities.io maintains rigorous editorial standards and may receive compensation from reviewed links. We are not a registered investment adviser and this is not investment advice. Please view our affiliate disclosure.

De mRNA-revolutie

Toen de COVID-19-pandemie toesloeg, bereidde de wereldwijde medische gemeenschap zich aanvankelijk voor op een ramp van de omvang van de Spaanse griep, die tijdens de Eerste Wereldoorlog toesloeg en 50 miljoen mensen doodde (van een veel kleinere wereldbevolking). In plaats daarvan wordt er “slechts” 7 miljoen doden door Covid geteld.

mRNA‑vaccins waren destijds een nieuwe technologie en werden buitengewoon snel ingezet tijdens/na de pandemie. Wat het mRNA‑vaccin uniek maakte ten opzichte van eerdere vaccintechnologieën is de eenvoud van de ontwikkeling. Voor eerdere vaccins was het nodig om het exacte protocol te vinden om de virusdeeltjes te inactiveren of te verzwakken, te achterhalen wat het virulent maakt en hoe het immuunsysteem het detecteert, en maanden of jaren aan testen om te controleren of het daadwerkelijk werkte.

mRNA‑vaccins kunnen in plaats daarvan direct naar het virale genoom kijken, gegevens die in de eerste week na de ontdekking van Covid‑19 werden verkregen. Vervolgens wordt een mRNA‑sequentie gemaakt die overeenkomt met een van de virussen, waardoor het lichaam van de patiënt dat eiwit produceert.

Op deze manier leert het immuunsysteem direct op het virale eiwit te reageren en is het klaar om geactiveerd te worden wanneer het wordt blootgesteld aan het echte virus.

Omdat het proces van virusontdekking tot vaccincreatie slechts enkele weken duurt en grotendeels wordt gedreven door genomische data, wordt dit vergeleken met het “code schrijven” voor de geneeskunde in plaats van het veel trager klassieke biogonderzoek.

Dit wekt de hoop dat andere ziekten die tot nu toe resistent waren tegen vaccinatie, mogelijk kunnen worden voorkomen met mRNA‑vaccins. Bijvoorbeeld:

Voorbij Infectieziekten

Omdat het mRNA‑vaccin werkt door het immuunsysteem te trainen zich te richten op een bepaald doelwit, bepaald door de genetische sequentie, kan het theoretisch worden getraind om elk specifiek eiwit aan te vallen, niet alleen infectieziekten.

Wij weten ook dat kankercellen specifieke markers vertonen die afwezig zijn in gezonde cellen. Dit is de basis van alle kankerimmunotherapieën, zoals bijvoorbeeld CAR‑T‑therapieën en monoklonale antilichamen, die we bespraken in “Monoclonal Antibodies: The Original Precision Therapy”.

Het probleem is vaak om het immuunsysteem effectief te trainen deze kankercellen te detecteren, aangezien het op maat maken van antilichamen of immuuncellen in laboratoria duur is en moeilijk op te schalen.

Dit is precies wat mRNA‑gebaseerde kankertherapie wil bereiken. En de voortgang wordt snel geboekt.

mRNA-longkanker klinische proeven

Aan het einde van augustus 2024 kondigde de mRNA‑vaccinleider BioNTech (producent van het “Pfizer‑vaccin”) aan dat ze wereldwijde klinische proeven zijn gestart in 7 landen en 34 onderzoekscentra voor een mRNA‑gebaseerd longkanker‑vaccin, genaamd BNT116.

De focus zal liggen op non‑small cell longkanker (NSCLC). Het zal ongeveer 130 patiënten omvatten, die BNT116 in combinatie met immunotherapie ontvangen, met als doel de efficiëntie van de behandeling te verhogen.

De proef zal patiënten inschrijven in verschillende stadia van NSCLC, van vroeg stadium vóór chirurgie of radiotherapie (stadium 2 en 3) tot laat stadium (stadium 4) of terugkerende kanker.

Het is een complexere therapie dan mRNA‑vaccins zoals de Covid‑19‑vaccins, omdat het zes opeenvolgende injecties omvat, vijf minuten uit elkaar, gedurende 30 minuten, waarbij elke injectie verschillende RNA‑strengen bevat. De patiënt krijgt daarna het vaccin elke week gedurende zes opeenvolgende weken, en vervolgens elke drie weken gedurende 54 weken.

Herhaling Verminderen

Een belangrijk verwacht effect van de mRNA‑behandeling is het verminderen van de terugkeer van kanker nadat de behandeling is voltooid, aangezien de effecten naar verwachting veel duurzamer zijn dan bij klassieke immunotherapieën.

Dit komt doordat de “getrainde” immuuncellen actief en waakzaam blijven tegen de kankermarkt, op dezelfde manier als ze waakzaam zouden zijn tegen het risico van een toekomstige infectieziekte die het lichaam aanvalt.

Dit betekent ook dat hoewel de behandeling kanker niet voorkomt, als het werkt, het echt de “vaccin” kwalificatie verdient, althans tegen terugkeer van kanker.

Andere mRNA-toepassingen

Vanwege de veelzijdigheid in het benutten van het immuunsysteem kan mRNA‑technologie worden gebruikt voor diverse aandoeningen buiten infectieziekten en kanker.

Onder de verschillende mogelijke toepassingen kunnen we het volgende noemen:

  • Zeldzame ziekten en genetische aandoeningen: inclusief cystic fibrosis en fenylketonurie.
  • Diagnostiek: aangezien kankercellen verschillende eiwitprofielen vertonen dan normale, verschilt hun mRNA dat voor deze eiwitten codeert. Dit kan de weg openen voor kankerdetectie via een techniek genaamd liquid biopsy.
    • Dergelijke diagnostische tools zullen vroegtijdige kankerdetectie mogelijk maken, waardoor de overlevingskans dramatisch stijgt.
  • Hartaanvallen en genezing van beschadigde organen: Onderzoekers van Penn Medicine gebruiken mRNA om levergenen te modificeren en het risico op hartaanvallen te verminderen. Ze werken ook aan een remedie voor fibrose in het hartweefsel, een belangrijke oorzaak van hartfalen.
  • Veiligere gentherapieën: Terwijl de meeste gentherapieën proberen DNA in cellen in te voegen of DNA te modificeren met CRISPR‑technologie, kan dit onbedoelde gevolgen hebben omdat de insertie permanent is.
  • Auto‑immuunziekten: mRNA‑vaccins kunnen worden gebruikt om in plaats van het immuunsysteem te stimuleren, de immuunrespons te verminderen, wat nodig is bij auto‑immuunziekten, waarbij het lichaam gezonde cellen aanvalt.

mRNA-risico’s

Na de snelle nooduitrol van het mRNA‑vaccin tijdens de pandemie vreesden velen dat het daadwerkelijk veel onbedoelde bijwerkingen veroorzaakte, zoals hartontsteking (myocarditis).

In combinatie met de politisering van de vaccins en de chaos van lockdowns en de pandemie heeft dit geleid tot veel verwarring.

Enkele jaren later beginnen we nu sterke gegevens te krijgen. Hoewel zeldzaam, zijn de gevallen van myocarditis reëel, en volgens de CDC “worden ze het vaakst gezien bij adolescenten en jonge volwassen mannen binnen 7 dagen na het ontvangen van de tweede dosis van een mRNA‑COVID‑19‑vaccin”.

Vervolgonderzoek uit september 2024 geeft aan dat het interval tussen het vaccin en de boosterschot een belangrijke factor kan zijn:

“Wij tonen aan dat langere intervallen tussen elke opeenvolgende dosis, inclusief booster, de incidentie van vaccin‑geassocieerde myocarditis kunnen verminderen tot een factor 4, vooral bij personen onder de 50 jaar. Deze resultaten suggereren dat een minimuminterval van 6 maanden nodig kan zijn bij het plannen van extra booster‑vaccinaties.”

Invloed van het doseringsinterval van mRNA Covid-19‑vaccin op het risico op myocarditis

– Nature Communication

Al met al is mRNA, net als de meeste behandelingen, nooit 100 % zonder bijwerkingen.

Echter, bij nieuwe toepassingen, zoals agressieve en terugkerende longkankers, kan het risico op bijwerkingen waarschijnlijk verwaarloosbaar zijn in vergelijking met de verhoogde overlevingskans.

Investeren in mRNA‑vaccins

mRNA is, grotendeels dankzij de pandemie, een lieveling van beleggers geworden in 2020‑2022. Het noodzakelijke afkoelen van de mRNA‑vaccinverkoop na de pandemie heeft ertoe geleid dat de koersen van veel mRNA‑gerelateerde aandelen zijn gedaald.

Dit verandert niets aan het feit dat de technologie opmerkelijk krachtig is in het voorkomen van ziekten, van infectieziekten tot kanker, en mogelijk zeldzame ziekten, auto‑immuun syndromen, enz. En de expertise van het bedrijf in mRNA‑vaccins geeft het een serieuze voorsprong bij het toepassen van deze technologie in nieuwe medische gebieden.

U kunt in mRNA‑bedrijven investeren via vele brokers, en u kunt hier, op securities.io, onze aanbevelingen vinden voor de beste brokers in de VS, Canada, Australië, het VK, en vele andere landen.

Als u niet alleen in mRNA‑bedrijven wilt investeren, kunt u ook kijken naar biotech‑ETF’s zoals WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), of First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), die een meer gediversifieerde blootstelling bieden om te profiteren van de groeiende biotech‑economie.

Bedrijven die mRNA‑oplossingen bieden

(BNTX )

Een van de toonaangevende bedrijven in mRNA‑kankerttherapieën is BioNTech, die voortbouwt op het succes van het ontwikkelen van het mRNA‑vaccin dat door Pfizer wordt gecommercialiseerd.

Kanker

BioNTech heeft momenteel 11 verschillende kandidaten in kankerbehandelingen, die kanker in de eierstokken, prostaat, darmen, huid, hoofd, nek en meerdere solide tumoren bestrijkt.

De meeste klinische proeven voor oncologische behandelingen bevinden zich in fase 1/2, met al drie kandidaten in fase III.

Bron: BioNTech

In totaal heeft het bedrijf 21 klinische programma’s in de oncologie. Dit omvat niet alleen mRNA, maar ook kleine moleculen, Immuno‑Oncologie‑agenten (IO) en Anticorps‑drug‑conjugaten (ADC’s).

Het eerste oncologieproduct wordt naar verwachting mogelijk gelanceerd in 2026.

Bron: BioNTech

Infectieziekten

BioNTech bleef ook de leider in COVID‑19‑vaccins, met >50 % marktaandeel, en aankomende gecombineerde ademhalingsvaccins (Covid + griep/Influenza) eind 2025 of 2026 indien goedgekeurd.

Met betrekking tot infectieziekten werkt BioNTech aan vaccins voor gordelroos, herpes, tuberculose, malaria en Mpox. Van deze ziekten treffen de herpesvirussen (3,7 miljard mensen geïnfecteerd), malaria (249 miljoen) en tuberculose (10,6 miljoen) de meeste mensen.

Bron: BioNTech

AI

BioNTech is ook zeer actief op het AI‑Biotech‑gebied, met de oprichting in 2020 en volledige overname in 2023 van het bedrijf InstaDeep AI.

Bron: BioNTech

InstaDeep is het “eerste AI‑Immunotherapie‑platform”, dat LLM‑technologie toepast op DNA‑ en eiwitsequenties, AI‑visie voor histologie‑analyse (weefsels onder een microscoop) en een AI‑agent voor laboratoriumautomatisering en kwaliteitscontrole.

Het doel is AI in te zetten over de volledige R&D‑pipeline.

Het maakt gebruik van een supercomputing‑cluster met 224 Nvidia H100 GPU’s en 86.000 CPU‑kernen, met 0,5 ExaFLOPS, waardoor het tot de top 100 wereldwijd behoort. De genomics‑AI‑modellen van InstaDeep behoren tot de meest gedownloade, wat aantoont dat ze “state‑of‑the‑art” zijn op dit gebied.

Financiën

Het geld uit de pandemie gaf het bedrijf een zeer sterke positie, met €16,9 mrd aan totale beschikbare cash tegen midden 2024. In 2023 genereerden Covid‑19‑vaccins nog €3,8 mrd aan omzet, met een brutowinst van €3,2 mrd.

Dit zal waarschijnlijk afnemen in 2024, maar over het geheel heeft het bedrijf zeer sterke financiën voor wat nog steeds in wezen een startende biotech‑startup is met slechts één gecommercialiseerd product.

mm

Jonathan is een voormalig onderzoeker in de biochemie die werkte aan genetische analyse en klinische onderzoeken. Hij is nu een aandelenanalist en financieel schrijver met een focus op innovatie, marktcycli en geopolitiek in zijn publicatie The Eurasian Century.