Biotechnologie
Is semaglutide een pleister, of een oplossing?
Voeg Securities.io toe aan je voorkeursbronnen op Google
De spectaculaire opkomst van semaglutide
Seemingly out of nowhere, semaglutide has become het blockbusters medicijn van het decennium. It was first developed by Novo Nordisk (NVO ) in 2012 and mimics a weight-related hormone called GLP-1 (glucagon-like peptide-1).
Van zijn eerste gebruik als diabetesmedicijn werd het onlangs goedgekeurd en opnieuw verpakt onder het merk Wegovy voor een nieuwe toepassing: gewichtsverlies. De commerciële herlancering van Wegovy in januari 2023 was ronduit spectaculair, met een explosieve stijging van de verkoop en alleen gehinderd door leveringsbeperkingen.
Het verraste Novo Nordisk zelfs, met het bedrijf dat de productie regelmatig opschaalde en toch terugkerende tekorten zag door een voortdurend groeiende vraag.
Bron: Novo Nordisk
Het succes van Wegovy liet de waardering van Novo Nordisk de lucht in schieten, en overschreed het volledige BBP van het thuisland Denemarken.
De effecten van Wegovy / GLP-1‑medicijnen gaan verder dan diabetes of obesitas. Er is nu aangetoond dat ze het risico op hartziekten verminderen, via een nog niet volledig verklaarde mechanisme dat verschilt van alleen gewichtsverlies. Het is zelfs in verband gebracht met een dramatische daling van hartfalen en andere sterfgevallen gerelateerd aan cardiovasculaire aandoeningen.
Semaglutide werd geassocieerd met een vermindering van 28 % in belangrijke nadelige cardiale gebeurtenissen, evenals een vermindering van 24 % in sterfgevallen gerelateerd aan cardiovasculaire aandoeningen voor deze subgroep van mensen met reeds bestaand hartfalen, en een vermindering van 19 % in sterfgevallen om welke reden dan ook.
Daling in andere obesitasbehandelingen
The consequences of this instant success are still hard to understand fully. In a study by researchers at the Harvard Medical School, Brown School of Public Health, and Brigham and Women’s Hospital, published under the title “Metabolic Bariatric Surgery in the Era of GLP-1 Receptor Agonists for Obesity Management”, it was found that while the use of GLP-1 drugs to treat obesity more than doubled from 2022 to 2023, the rates of obesity-related surgery (bariatric surgeries) dropped by one quarter.
Dit duidt duidelijk erop dat mensen kiezen voor medicijnen boven meer invasieve operaties zoals gastric sleeve en bypass.
Bron: GI Society
Dit werd gedaan met oudere gegevens, waarbij “slechts” 5,0 % van de patiënten GLP-1‑RA’s kreeg en 0,3 % een operatie onderging. Dus is het waarschijnlijk dat de gegevens van 2024 een veel hoger aantal GLP-1‑gebruikers zullen laten zien.
Dit wekt bij artsen zorgen dat chirurgie in populariteit kan afnemen, ondanks dat het de meest effectieve behandeling tegen obesitas is.
“Met de nationale daling in het gebruik van metabole bariatrische chirurgie en de mogelijke sluiting van bariatrische chirurgische programma’s, bestaat de zorg dat de toegang tot een uitgebreide multidisciplinaire behandeling van obesitas, die farmacologische, endoscopische of chirurgische interventies omvat, beperkter kan worden.”
Het illustreert ook de grote markt die nog niet door GLP-1‑medicijnen is veroverd. In de toekomst zou dit andere geneesmiddelen kunnen omvatten, zoals Amycretin, ook onderzocht door Wegovy‑producent Novo Nordisk, dat zowel GLP-1 als amylin target, een pancreas‑hormoon dat honger reguleert.
Is semaglutide echt ongevaarlijk?
Elke nieuw wondermedicijn zoals semaglutide moet behoorlijk krachtig zijn, vooral wanneer het de volledige stofwisseling van het lichaam beïnvloedt. Dit roept vanzelfsprekend alarm bij artsen op, die op hun hoede zijn voor nog onbekende bijwerkingen.
In feite is er al een reeks zeldzame maar ernstige bijwerkingen geïdentificeerd en vermeld op Wegovy’s speciale webpagina, waaronder schildklierkanker, alvleesklierontsteking, nierfalen, depressie of suïcidale gedachten, en galstenen.
Een nieuw potentieel risico om te monitoren wordt nu geïdentificeerd: verlies van skeletspieren.
In een studie van onderzoekers aan de University of Alberta, McMaster University (Canada), Federal University of Pelotas en het Louisiana State University System, werd onthuld dat spierverlies bij GLP-1‑receptoragonisten varieert van 25 % tot 39 % van het totale gewichtsverlies over 36–72 weken.
Het werd gepubliceerd in het prestigieuze medische tijdschrift The Lancet onder de titel “Spierzaken: de effecten van medisch geïnduceerd gewichtsverlies op skeletspieren.”
Dit is zorgwekkend, aangezien skeletspieren (de spieren die ons in staat stellen te bewegen) cruciale rollen spelen, niet alleen in fysieke kracht en functie, maar ook in metabolische gezondheid en regulatie van het immuunsysteem.
Een afname van spiermassa is in verband gebracht met verminderde immuniteit, een verhoogd risico op infecties, slechte glucoseregulatie en andere gezondheidsrisico’s. De auteurs suggereren dat spierverlies door gewichtsreductie aandoeningen zoals sarcopenische obesitas kan verergeren, die veel voorkomt bij personen met obesitas en bijdraagt aan slechtere gezondheidsuitkomsten, waaronder hart‑ en vaatziekten en hogere sterftecijfers.
Dit illustreert dat GLP-1‑medicijnen niet gezien moeten worden als een magische pil, maar gecombineerd moeten worden met lichaamsbeweging en voedingsinterventie om spiermassa te behouden of zelfs op te bouwen terwijl vet wordt verloren.
Op jaarbasis is de afname van spiermassa bij GLP-1‑receptoragonisten meerdere malen groter dan wat men zou verwachten van leeftijdsgerelateerd spierverlies (0·8 % per jaar gebaseerd op 8 % spierverlies per decennium van 40‑70 jaar).
Dit maakt deel uit van een bredere zorg die bestaat bij medicijnen die de eetlust onderdrukken, aangezien een persoon die minder eet mogelijk niet de juiste hoeveelheid voedingsvitaminen en mineralen binnenkrijgt, noch zijn/haar gedrag verandert op een manier die bijdraagt aan een gezondere levensstijl.
Wat is de beste manier om obesitas aan te pakken
Het commerciële succes, maar ook de meer uiteenlopende gezondheidseffecten van semaglutide, roepen serieuze vragen op: Is de medische benadering van obesitasbehandeling gebrekkig, en zijn dergelijke medicijnen slechts een pleister die het probleem niet echt oplost?
Zowel chirurgie als medicijnen behandelen mensen die al obesitas hebben, terwijl preventie van obesitas in de eerste plaats de voorkeur zou hebben.
Nu obesitas een ware wereldwijde epidemie is geworden, moeten we ons afvragen wat er sinds de jaren zestig en zeventig is veranderd, toen het veel minder een probleem was. En bovendien, waarom sommige landen anders worden getroffen, waarbij de VS of Mexico ver voorlopen op landen als Frankrijk of Japan?
Bron: Data Is Beautiful
Het lijkt niet waarschijnlijk dat dit “alleen” een effect is van een steeds obesere bevolking naarmate men rijker wordt, zoals blijkt uit de aanwezigheid van rijke & laag-obesitas landen zoals Frankrijk en Japan, of armere en meer obesere landen zoals Mexico.
Beginnen vanaf de kindertijd
Een nieuwe studie gepubliceerd in JAMA Pediatrics onder de titel “Toegang tot voedsel in de buurt in de vroege levensfase en trajecten van BMI en obesitas bij kinderen” legt een verband tussen de toegang tot voedsel in de buurt en het risico op obesitas bij kinderen.
Aangezien kindobesitas een zeer sterke voorspeller is van obesitas bij volwassenen, kan inzicht in de oorzaken ervan een grote impact hebben op het algemene obesitaspercentage van de bevolking.
De studie schildert een tamelijk sombere situatie met betrekking tot voedsel en kindertijd in de VS:
- De prevalentie van voedselonzekerheid in Amerikaanse huishoudens met kinderen onder de 18 jaar steeg van 12,5 % in 2021 naar 17,3 % in 2022.
- Wonen in buurten met een laag inkomen en beperkte voedseltoegang (vs niet‑lage‑inkomen, beperkte voedseltoegang) tijdens de zwangerschap werd geassocieerd met hogere BMI‑z‑scores en een hoger obesitasrisico (inclusief ernstige obesitas) voor kinderen van 5, 10 en 15 jaar.
Uit deze studie blijkt dat wonen in deze buurten tijdens de zwangerschap geassocieerd was met >50 % hoger risico op obesitas en ernstige obesitas van de kindertijd tot de adolescentie.
Dit duidt erop dat sociaaleconomische factoren die de vroege kindertijd beïnvloeden waarschijnlijk de belangrijkste schuldigen zijn van latere obesitas bij volwassenen. Vroegtijdig ingrijpen kan dus de dodelijke impact van overtollig gewicht voorkomen, evenals de enorme zorgkosten die gepaard gaan met de obesitasepidemie.
“Onze bevindingen ondersteunen een focus op investeringen of strategieën om de toegang tot gezond voedsel in de vroege levensfase te verbeteren. Dit omvat het stimuleren van nieuwe supermarkten in bestaande laag‑inkomens‑laag‑voedsel‑toegang buurten, het bieden van gezonde keuzepantry’s, en het verbeteren van de toegang tot gezondere voedselkeuzes in kleine detailhandels- en gemakswinkels. Dergelijke investeringen kunnen een cruciale rol spelen bij het voorkomen van kindobesitas en het bevorderen van gezondere gemeenschappen.”
Dr. Izzuddin Aris – assistent‑professor populatiegeneeskunde aan de Harvard Medical School
Semaglutide correct gebruiken
Dat obesitas een ziekte is die wordt veroorzaakt door een veelheid aan factoren, is een algemeen bekend feit.
Het probleem is dat tot nu toe alleen educatie over voeding en sociale maatregelen er volledig niet in zijn geslaagd om de uitbreiding ervan tot een wereldwijde epidemie te voorkomen.
Zelfs als preventie efficiënter zou kunnen blijken, zou het nog steeds niet erg behulpzaam zijn voor de honderden miljoenen alobese wereldwijd. Obesitas kan ook worden gekoppeld aan metabole stoornissen, genetische factoren en andere elementen die buiten de controle van patiënten liggen.
Dus waarschijnlijk zullen we semaglutide en vergelijkbare moleculen zien als een belangrijke medicijncategorie in de nabije en middellange termijn. Het kan zeer belangrijk zijn voor het verminderen van de gezondheids- en financiële impact van de obesitasepidemie op zowel individuele patiënten als de samenleving als geheel.
Investeren in semaglutide
Semaglutide en het aandeel van Novo Nordisk zijn al een belangrijke geldgenerator voor beleggers sinds de introductie van GLP-1 voor de behandeling van obesitas, waar we in 2023 over spraken in “Het nieuwe blockbusters medicijn: Wegovy”.
Aangezien de behandeling kennelijk een levenslange vereiste is om gewichtstoename te voorkomen, er nieuwe patiënten bijkomen, en de obesitasepidemie geen tekenen van stilstand vertoont, zal dit waarschijnlijk doorgaan.
Semaglutide zal naar verwachting binnenkort in de EU worden goedgekeurd voor het verminderen van cardiovasculaire risico’s, met de aankondiging in juli 2024 van een “positief advies voor een update van het Wegovy‑label om de risicoreductie van belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen weer te geven”.
U kunt investeren in GLP-1‑bedrijven via vele brokers, en u kunt hier, op securities.io, onze aanbevelingen vinden voor de beste brokers in de VS, Canada, Australië, het VK, en in vele andere landen.
Als u niet uitsluitend geïnteresseerd bent in GLP-1‑bedrijven, kunt u ook kijken naar biotech‑ETF’s zoals WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), of First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) die een meer gediversifieerde blootstelling bieden om te profiteren van de groeiende biotech‑economie.
Novo Nordisk A/S
Novo Nordisk stond historisch gezien vooral bekend om zijn diabetesbehandelingen, die het grootste deel van de omzet uitmaakten. Het was een bedrijf dat we bespraken in “Top 5 Blue Chip Farmaceutische Bedrijven”.
Een kleiner deel van de activiteiten van Novo Nordisk is obesitas, maar samen met GLP-1‑diabetes is semaglutide nu de meerderheid van het bedrijf. Bovendien kunnen sommige GLP-1‑diabetesverkopen buiten de receptvoorschriften om als obesitasbehandeling worden beschouwd.
Het is het vermelden waard dat de op recept gebaseerde obesitasbusiness wereldwijd met 37 % groeit en met 47 % in “internationale operaties” (buiten Noord-Amerika). Ter vergelijking lijkt insuline vrijwel stil te staan, met “slechts” een groei van 10 % in de eerste 6 maanden van 2024, wat leidt tot een totale omzetgroei van 25 %.
De belangrijkste markt van het bedrijf is Noord‑America, een regio die met 36 % groeit en al veel groter is dan de rest van de wereld.
Bron: Novo Nordisk
De groei van het bedrijf komt gedeeltelijk voort uit de groei van de totale markt door de obesitas‑ en diabetes‑epidemie, maar ook door een groeiend marktaandeel in de diabetes‑ en GLP‑1‑markten.
Bron: Novo Nordisk
De spectaculaire lancering van Wegovy (de commerciële naam van semaglutide voor obesitas) leidde tot het probleem om voldoende te produceren om aan de markt te voldoen.
Toen Wegovy uit de voorraad verdween, werd de andere Novo Nordisk‑behandeling voor type‑2‑diabetes, het medicijn Ozempic, dat dezelfde molecule gebruikt, vaak als vervanging gebruikt. Zelfs verwees Elon Musk Wegovy als een manier voor hem om ongewenst gewicht te verliezen.
Novo Nordisk heeft deze leveringsproblemen gedeeltelijk opgelost door de productie te verhogen, via de $16,5 miljard overname van drugfabrikant Catalent, en een investering van $8 miljard in de uitbreiding van zijn productiefaciliteiten.
Vanaf nu is de belangrijkste taak van Novo Nordisk voornamelijk om een soepele levering te waarborgen, om te voorkomen dat consumenten overstappen op alternatieven van concurrenten. En doorgaan met het zo snel mogelijk goedkeuren van amecrytin, om haar controle over de GLP‑1‑markt te verstevigen.
